评估 pBI-11 喷射给药治疗 HPV16/18+ 患者的效果
2026年6月30日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
双盲随机 II 期临床试验评估喷射给药 pBI-11 治疗 HPV16/18+ 患者
这是一项随机 II 期研究。
本研究的主要目标是确定对持续性人乳头瘤病毒 16 (HPV16) 和/或人乳头瘤病毒 (HPV18+) 患者的每条大腿每月注射 3 次 pBI-11 DNA 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项随机 II 期研究。
这项研究的主要目标有两个：其一是确定对持续性 HPV16 和/或 HPV18+ < 宫颈上皮内瘤变 2 (CIN2) 患者的每条大腿每月 3 次施用 pBI-11 DNA 的安全性和耐受性，其中 0.1 mL (0.3 mg) 质粒 DNA 是使用 Pharmajet Tropis 装置皮内 (I.D.) 注射到每条大腿（每次访视总共 0.6 mg DNA），或者将 0.5 mL (1.5 mg) 质粒 DNA 肌肉注射 (I.M.) 注射到每条大腿（每次就诊总共 0.6 mg DNA）。每次访视 3 mg DNA）使用 Pharmajet Stratis 设备；二是评估疫苗对（HPV16/18）病毒DNA清除的影响。
次要目标是寻求预防疾病进展的初步证据，并评估 HPV16/18 特异性免疫反应的诱导，以便为后续 III 期临床试验选择合适的治疗方案。
持久性定义为两次连续测试的阳性结果。
总共 72 名参与者将以 2:1:2:1 的比例纳入该研究的 4 个组（24 名患者随机分配至干预组，12 名患者通过 Tropis 设备随机分配至安慰剂组，24 名患者随机分配至干预组，12 名患者随机分配至干预组。患者通过 Stratis 设备随机接受安慰剂）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kimberly Levinson, MD
- 电话号码：410-955-8240
- 邮箱：klevins1@jhmi.edu
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- 尚未招聘
- University of Alabama at Birmingham
-
接触：
- Rebecca Arend, MD
- 邮箱：rarend@uabmc.edu
-
首席研究员：
- Rebecca Arend, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University
-
接触：
- Kimberly Levinson, MD
- 邮箱：klevins1@jhmi.edu
-
首席研究员：
- Kimberly Levinson, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须具备：
上皮内病变 (NEIL)、意义不明的非典型鳞状细胞 (ASC-US) 或宫颈细胞学确定的低度鳞状上皮内病变 (LSIL) 呈阴性
和
通过 Roche Cobas 4800、Roche Linear Array HPV 基因分型测试或其他 FDA 批准的 HPV 基因分型测试进行 HPV16 和/或 18+（允许与 HPV16/18 以外的 HPV 类型同时感染）。
- 年龄≥18岁
- 治疗时东部肿瘤合作组基线表现状态为 0、1。
患者在入组时必须具有足够的器官功能，如以下参数所定义：
- 白细胞计数≥3,000
- 淋巴细胞绝对数≥500
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500
- 血小板≥90,000
- 血球蛋白≥9
- 总胆红素 < 机构正常限值的 3 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常限值的 3 倍
- 肌酐 < 机构正常限值的 2.5 倍
- 有生育能力的女性必须同意使用长效避孕药（例如避孕药）。 输卵管结扎、子宫内沟或激素植入）或两种形式的避孕（例如避孕） 屏障法、口服避孕药）在研究开始前和最终疫苗接种后 3 个月内。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
- 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- CIN2、宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3)、原位腺癌或恶性肿瘤的组织学证据。
- 诊断为免疫抑制或积极全身使用免疫抑制药物（例如类固醇）的患者。
- 在首次给药前 28 天内正在接受任何其他研究药物的患者。
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 有系统性自身免疫性疾病病史的患者，例如多发性硬化症或系统性红斑狼疮 (SLE)，但不包括甲状腺炎、牛皮癣、干燥病或炎症性肠病病史。
- 怀孕或哺乳或计划在首次研究治疗后五个月内怀孕的患者。
- 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性感染或正在接受治疗的患者。
- 既往有恶性肿瘤病史且无病间隔<5年；然而，在此期间完全切除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的个体可以入选。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组: pBI-11 + pBI-11 + pBI-11
将使用TriGrid给药系统接受3剂pBI-11。
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第0天、第4周、第7个月的pBI-11
其他名称：
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实验性的：第2组：安慰剂 + 安慰剂 + pBI-11
将使用TriGrid给药系统接受2剂安慰剂和1剂pBI-11
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pBI-11 第 7 个月
安慰剂（生理盐水）疫苗于第0天、第4周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性 - 局部不良事件和异常情况的频率与严重程度
大体时间：首剂研究疫苗接种后至12个月
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根据CTCAE 5.0统计局部不良事件和异常的发生频率与严重程度
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首剂研究疫苗接种后至12个月
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安全性 - 全身性不良事件和异常情况的频率与严重程度
大体时间：首次研究疫苗接种后至12个月
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根据CTCAE 5.0统计系统性不良事件和异常的发生频率和严重程度的计数
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首次研究疫苗接种后至12个月
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安全性 - 征询性局部不良事件和异常的发生频率与严重程度
大体时间：每次研究疫苗接种后7天内
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按CTCAE 5.0标准统计的征询性局部不良事件发生频率、严重程度及异常情况
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每次研究疫苗接种后7天内
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安全性 - 主动系统性不良事件和异常情况的频率与严重程度
大体时间：在疫苗接种后第0周至7天内，在疫苗接种后第4周至7天内，在疫苗接种后第7个月至7天内
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根据CTCAE 5.0标准统计请求性全身不良事件的发生频率、严重程度及异常情况。
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在疫苗接种后第0周至7天内，在疫苗接种后第4周至7天内，在疫苗接种后第7个月至7天内
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通过视觉模拟量表评估的疼痛评分
大体时间：第0周，第4周，7个月
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参与者在耐受性问卷中报告的视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分的平均值和标准差。
评分范围0-10分，分数越高表示疼痛越严重。
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第0周，第4周，7个月
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通过调查评估的可接受性
大体时间：第0周, 第4周, 7个月
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耐受性问卷中可接受性问题的“是”回答百分比
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第0周, 第4周, 7个月
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未检测出HPV16/18的参与者百分比
大体时间：在首次研究疫苗接种后6个月
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pBI-11两种剂量对HPV16/18清除率的影响。
通过罗氏Cobas检测，宫颈标本中未检出HPV16或HPV18的参与者百分比。
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在首次研究疫苗接种后6个月
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可靠性 - 设备故障百分比
大体时间：研究持续时间，大约12个月
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观察到设备故障的管理程序百分比。
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研究持续时间，大约12个月
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可靠性 - 延误百分比
大体时间：研究持续时间，约12个月
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在给药程序期间，设备故障导致给药程序完成延迟 > 15 分钟的百分比。
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研究持续时间，约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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pBI-11 三种剂量对HPV16/18清除效果的影响 - 显示HPV16/18阳性的参与者百分比（活性组）
大体时间：首剂研究疫苗接种后第12个月
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通过罗氏Cobas检测显示HPV16/18阳性的活性治疗组参与者的百分比
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首剂研究疫苗接种后第12个月
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1剂pBI-11对HPV16/18清除率的影响 - 显示HPV16/18阳性的参与者百分比（安慰剂组）
大体时间：首次研究疫苗接种后第12个月
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安慰剂组中通过罗氏Cobas检测显示HPV16/18阳性的参与者百分比
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首次研究疫苗接种后第12个月
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HPV16/18 E6/E7特异性T细胞水平
大体时间：首次研究疫苗接种后第8周
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通过干扰素-γ ELISpot评估的HPV16/18 E6和E7细胞免疫反应强度，相对于基线样本
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首次研究疫苗接种后第8周
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细胞病理学变化
大体时间：基线、首次研究疫苗接种后6个月和12个月
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各方案接种前后采集标本的细胞病理学变化
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基线、首次研究疫苗接种后6个月和12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kimberly Levinson, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年6月25日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2029年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月8日
首次发布 (实际的)
2024年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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