Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av jetadministration av pBI-11 för behandling av patienter med HPV16/18+

30 juni 2026 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dubbelblind randomiserad fas II klinisk prövning bedömer jetadministration av pBI-11 för behandling av patienter med HPV16/18+

Detta är en randomiserad fas II-studie. Det primära målet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av tre månatliga administreringar av pBI-11 DNA i varje lår hos patienter med persistent humant papillomvirus 16 (HPV16) och/eller humant papillomvirus (HPV18+).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad fas II-studie. Det primära målet med denna studie är tvådelat; en är att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för tre månatliga administreringar av pBI-11 DNA i varje lår hos patienter med ihållande HPV16 och/eller HPV18+ < cervikal intraepitelial neoplasi 2 (CIN2), varvid antingen 0,1 ml (0,3 mg) av plasmid-DNA är administreras intradermalt (I.D.) i varje lår (för totalt 0,6 mg DNA vid varje besök) med hjälp av en Pharmajet Tropis-enhet, eller 0,5 ml (1,5 mg) av plasmid-DNA:t administreras intramuskulärt (I.M.) i varje lår (totalt av 3 mg DNA vid varje besök) med användning av en Pharmajet Stratis-enhet; och den andra är att utvärdera effekten av vaccin på (HPV16/18) virus-DNA-clearance. Sekundära mål är att söka preliminära bevis för förebyggande av sjukdomsprogression och bedöma induktion av ett HPV16/18-specifikt immunsvar för att välja lämplig regim för en efterföljande klinisk fas III-prövning. Persistens definieras som positivitet på två sekventiella tester. Totalt 72 deltagare kommer att inkluderas i 4 armar av studien i ett 2:1:2:1-förhållande (24 patienter randomiserade till interventionen och 12 patienter randomiserade till placebo via Tropis-enhet, och 24 patienter randomiserade till interventionen och 12 patient randomiserad till placebo via Stratis-enhet).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Arend, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kimberly Levinson, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienterna måste ha:

    Negativt för intraepitelial lesioner (NEIL), atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse (ASC-US) eller låggradig skivepitelskada (LSIL) bestämt av cervikal cytologi

    OCH

    HPV16 och/eller 18+ av Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV-genotypningstest eller annat FDA-godkänt HPV-genotypningstest (Saminfektioner med andra HPV-typer än HPV16/18 är tillåtna).

  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Baseline Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 vid tidpunkten för behandlingsadministrering.

  4. Patienter måste ha adekvat organfunktion vid tidpunkten för inskrivningen enligt definitionen av följande parametrar:

    • Antal vita blodkroppar ≥ 3 000
    • Absolut lymfocyttal ≥ 500
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500
    • Blodplättar ≥ 90 000
    • Hemoglobulin ≥ 9
    • Totalt bilirubin < 3 X den institutionella normalgränsen
    • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 3 X den institutionella normalgränsen
    • Kreatinin < 2,5 X den institutionella normalgränsen
  5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda långtidsverkande preventivmedel (t. tubal ligering, intrauterint devine eller hormonimplantat) eller två former av preventivmedel (t.ex. barriärmetod, orala preventivmedel) före studiestart och i 3 månader efter slutlig vaccination.
  6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  7. Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  1. Histologiska bevis för CIN2, cervikal intraepitelial neoplasi 3 (CIN3), adenokarcinom in situ eller malignitet.
  2. Patienter med diagnosen immunsuppression eller aktiv systemisk användning av immunsuppressiva läkemedel såsom steroider.
  3. Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen.
  4. Patienter med en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  5. Patienter med en historia av systemisk autoimmun sjukdom såsom multipel skleros eller systemisk lupus erythematosus (SLE), men exklusive en historia av tyreoidit, psoriasis, Sjrogens eller inflammatorisk tarmsjukdom.
  6. Patienter som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida inom fem månader efter den första studiebehandlingen.
  7. Patient med aktiv infektion av, eller som får behandling för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
  8. Historik av tidigare malignitet med sjukdomsfritt intervall <5 år; dock kan individer med fullständigt resekerade basalcells- eller skivepitelcancer i huden inom detta intervall inkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: pBI-11 + pBI-11 + pBI-11
Kommer att få 3 doser av pBI-11 med hjälp av TriGrid Delivery System.
Biologisk: pBI-11 (3 doser)
pBI-11 vid dag 0, vecka 4, månad 7
Andra namn:
  • pBI-11 plasmid-DNA
Experimentell: Arm 2: Placebo + Placebo + pBI-11
Kommer att få 2 doser placebo och 1 dos pBI-11 med TriGrid Delivery System
Biologisk: pBI-11 (1 dos)
pBI-11 vid månad 7
Biologisk: Placebo (2 doser)
Placebo (saltlösning) vaccin vid dag 0, vecka 4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet - Frekvens och svårighetsgrad av lokala biverkningar och avvikelser
Tidsram: Efter första studievaccineringen upp till 12 månader
Antal förekomst och svårighetsgrad av lokala biverkningar och avvikelser enligt CTCAE 5.0
Efter första studievaccineringen upp till 12 månader
Säkerhet - Förekomst och Allvarlighetsgrad av Systemiska Biverkningar och Avvikelser
Tidsram: Post-första studievaccinering upp till 12 månader
Antal förekomster och svårighetsgrad av systemiska biverkningar och avvikelser enligt CTCAE 5.0
Post-första studievaccinering upp till 12 månader
Säkerhet - Frekvens och allvarlighetsgrad av efterfrågade lokala biverkningar och abnormiteter
Tidsram: Genom 7 dagar efter varje studievaccin
Antal frekvenser och svårighetsgrad av efterfrågade lokala biverkningar och avvikelser per CTCAE 5.0
Genom 7 dagar efter varje studievaccin
Säkerhet - Frekvens och allvarlighetsgrad av efterfrågade systemiska biverkningar och abnormiteter
Tidsram: Vid vecka 0 upp till 7 dagar efter vaccination, vid vecka 4 upp till 7 dagar efter vaccination, vid 7 månader upp till 7 dagar efter vaccination
Antal frekvens och svårighetsgrad av efterfrågade systemiska biverkningar och avvikelser enligt CTCAE 5.0.
Vid vecka 0 upp till 7 dagar efter vaccination, vid vecka 4 upp till 7 dagar efter vaccination, vid 7 månader upp till 7 dagar efter vaccination
Smärtskattning med visuell analog skala
Tidsram: Vecka 0, Vecka 4, 7 månader
Medelvärdet och standardavvikelsen för de smärtpoäng på visuell analog skala (VAS) som deltagarna rapporterade på tolerabilitetsformuläret. Skalan är 0-10 där högre poäng indikerar värre smärta.
Vecka 0, Vecka 4, 7 månader
Acceptabilitet som bedömts genom enkät
Tidsram: Vecka 0, Vecka 4, 7 månader
Procentandelen "Ja"-svar på acceptabilitetsfrågan i tolerabilitetsformuläret
Vecka 0, Vecka 4, 7 månader
Procentandel deltagare utan HPV16/18-detektering
Tidsram: 6 månader efter första studievaccinet
Effekten av 2 doser pBI-11 på HPV16/18-clearance. Procentandelen deltagare utan påvisning av HPV16 eller HPV18 i cervikala prover med Roche Cobas-test.
6 månader efter första studievaccinet
Tillförlitlighet - Procentandel av fel på enheten
Tidsram: Studiens varaktighet, cirka 12 månader
Procentandel av administrationsprocedurer där en utrustningsfel observeras.
Studiens varaktighet, cirka 12 månader
Pålitlighet - Procentandel förseningar
Tidsram: Studiens varaktighet, cirka 12 månader
Procentandel av administrationsprocedurer under vilka en enhetsfel leder till en försening i slutförandet av administrationsproceduren på > 15 minuter.
Studiens varaktighet, cirka 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av 3 doser pBI-11 på HPV16/18-rensning - Andel deltagare som uppvisar HPV16/18-positivitet (Aktiv arm)
Tidsram: Vid månad 12 efter första studievaccinet
Procentandelen deltagare i den aktiva behandlingsarmen som uppvisar HPV16/18-positivitet enligt Roche Cobas-test
Vid månad 12 efter första studievaccinet
Effekt av 1 dos pBI-11 på HPV16/18-klearans - Andel deltagare som uppvisar HPV16/18-positivitet (Placeboarm)
Tidsram: Vid månad 12 efter första studievaccinet
Procentandelen deltagare i placebogruppen som visar HPV16/18-positivitet enligt Roche Cobas-testet
Vid månad 12 efter första studievaccinet
Nivåer av HPV16/18 E6/E7-specifika T-celler
Tidsram: Vid vecka 8 efter första studievaccinet
Magnituden av HPV16/18 E6- och E7-cellulara immunresponser som bedömts med interferon-gamma ELISpot, i förhållande till baslinjeprovet
Vid vecka 8 efter första studievaccinet
Förändringar i Cytopatologi
Tidsram: Baseline, 6 månader och 12 månader efter första studievaccinet
Förändringar i cytopatologin hos prov som tagits före och efter vaccination för varje behandlingsregim
Baseline, 6 månader och 12 månader efter första studievaccinet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
PapiVax Biotech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Kimberly Levinson, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Första postat (Faktisk)

18 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J23124
  • P50CA098252 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • IRB00408026 (Annan identifierare: Johns Hopkins IRB)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera