Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere jetadministrasjon av pBI-11 for behandling av pasienter med HPV16/18+

30. juni 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dobbeltblind randomisert fase II klinisk studie som vurderer jetadministrasjon av pBI-11 for behandling av pasienter med HPV16/18+

Dette er en randomisert fase II-studie. Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til tre månedlige pBI-11 DNA-administrasjoner i hvert lår av pasienter med vedvarende humant papillomavirus 16 (HPV16) og/eller humant papillomavirus (HPV18+).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert fase II-studie. Hovedmålet med denne studien er todelt; den ene er å bestemme sikkerheten og toleransen til tre månedlige pBI-11-DNA-administrasjoner i hvert lår av pasienter med vedvarende HPV16 og/eller HPV18+ < cervikal intraepitelial neoplasi 2 (CIN2), hvor enten 0,1 ml (0,3 mg) av plasmid-DNA er administrert intradermalt (I.D.) i hvert lår (for totalt 0,6 mg DNA ved hvert besøk) ved bruk av en Pharmajet Tropis-enhet, eller 0,5 ml (1,5 mg) av plasmid-DNAet administreres intramuskulært (I.M.) i hvert lår (for totalt sett av 3 mg DNA ved hvert besøk) ved bruk av en Pharmajet Stratis-enhet; og den andre er å evaluere effekten av vaksine på (HPV16/18) viral DNA-clearance. Sekundære mål er å søke foreløpige bevis for forebygging av sykdomsprogresjon og vurdere induksjon av en HPV16/18-spesifikk immunrespons for å velge riktig regime for en påfølgende fase III klinisk studie. Persistens er definert som positivitet på to sekvensielle tester. Totalt 72 deltakere vil bli registrert i 4 armer av studien i et forhold på 2:1:2:1 (24 pasienter randomisert til intervensjonen og 12 pasienter randomisert til placebo via Tropis-enhet, og 24 pasienter randomisert til intervensjonen og 12 pasient randomisert til placebo via Stratis-enhet).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Arend, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kimberly Levinson, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha:

    Negativt for intraepiteliale lesjoner (NEIL), atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASC-US) eller lavgradig plateepitellesjon (LSIL) bestemt av cervikal cytologi

    OG

    HPV16 og/eller 18+ av Roche Cobas 4800, Roche Linear Array HPV Genotyping-test eller annen FDA-godkjent HPV-genotypingstest (Ko-infeksjoner med andre HPV-typer enn HPV16/18 er tillatt).

  2. Alder ≥ 18 år
  3. Baseline Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 ved behandlingstidspunktet.

  4. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon ved registreringstidspunktet som definert av følgende parametere:

    • Antall hvite blodlegemer ≥ 3000
    • Absolutt lymfocyttnummer ≥ 500
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500
    • Blodplater ≥ 90 000
    • Hemoglobulin ≥ 9
    • Total bilirubin < 3 X normalgrensen for institusjonen
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 X normalgrensen
    • Kreatinin < 2,5 X den institusjonelle normalgrensen
  5. Kvinner i fertil alder må godta å bruke langtidsvirkende prevensjon (f. tubal ligering, intrauterint devine eller hormonimplantat) eller to former for prevensjon (f.eks. barrieremetode, orale prevensjonsmidler) før studiestart og i 3 måneder etter endelig vaksinasjon.
  6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  7. Forsøkspersonen er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske bevis på CIN2, cervikal intraepitelial neoplasi 3 (CIN3), adenokarsinom in situ eller malignitet.
  2. Pasienter med diagnosen immunsuppresjon eller aktiv systemisk bruk av immunsuppressive medisiner som steroider.
  3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før første dose.
  4. Pasienter med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  5. Pasienter med en historie med systemisk autoimmun sykdom som multippel sklerose eller systemisk lupus erythematosus (SLE), men eksklusive en historie med tyreoiditt, psoriasis, Sjrogens eller inflammatorisk tarmsykdom.
  6. Pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen fem måneder etter første studiebehandling.
  7. Pasient med aktiv infeksjon av, eller som mottar behandling for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
  8. Anamnese med tidligere malignitet med sykdomsfritt intervall <5 år; Imidlertid kan individer med fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden innenfor dette intervallet bli registrert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: pBI-11 + pBI-11 + pBI-11
Vil motta 3 doser pBI-11 ved bruk av TriGrid Delivery System.
Biologisk: pBI-11 (3 doser)
pBI-11 på dag 0, uke 4, måned 7
Andre navn:
  • pBI-11 plasmid DNA
Eksperimentell: Arm 2: Placebo + Placebo + pBI-11
Vil motta 2 doser av placebo og 1 dose av pBI-11 ved hjelp av TriGrid Delivery System
Biologisk: pBI-11 (1 dose)
pBI-11 ved måned 7
Biologisk: Placebo (2 doser)
Placebo (saltvann) vaksine på dag 0, uke 4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet - Hyppighet og alvorlighetsgrad av lokale bivirkninger og unormale funn
Tidsramme: Etter første studie-vaksinering opp til 12 måneder
Antall hyppighet og alvorlighetsgrad av lokale bivirkninger og avvik per CTCAE 5.0
Etter første studie-vaksinering opp til 12 måneder
Sikkerhet – Hyppighet og alvorlighetsgrad av systemiske bivirkninger og unormale funn
Tidsramme: Etter første studie-vaksinasjon opp til 12 måneder
Antall forekomster av hyppighet og alvorlighetsgrad for systemiske bivirkninger og unormaliteter per CTCAE 5.0
Etter første studie-vaksinasjon opp til 12 måneder
Sikkerhet - Hyppighet og alvorlighet av forespurte lokale bivirkninger og unormaliteter
Tidsramme: I løpet av 7 dager etter hver studie-vaksine
Antall hyppighet og alvorlighetsgrad av forespurte lokale bivirkninger og avvik per CTCAE 5.0
I løpet av 7 dager etter hver studie-vaksine
Sikkerhet - Hyppighet og alvorlighet av forespurte systemiske bivirkninger og unormale funn
Tidsramme: På uke 0 opptil 7 dager etter vaksine, På uke 4 opptil 7 dager etter vaksine, Ved 7 måneder opptil 7 dager etter vaksine
Antall frekvenser og alvorlighetsgrader av forespurte systemiske bivirkninger og avvik per CTCAE 5.0.
På uke 0 opptil 7 dager etter vaksine, På uke 4 opptil 7 dager etter vaksine, Ved 7 måneder opptil 7 dager etter vaksine
Smertepoeng vurdert ved hjelp av visuell analog skala
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, 7 måneder
Gjennomsnittet og standardavviket for smertevurderinger på visuell analog skala (VAS) som deltakerne rapporterte på toleranseundersøkelsen.
Skalaområde 0-10 der høyere skår indikerer verre smerte.
Uke 0, Uke 4, 7 måneder
Akseptabilitet vurdert ved spørreundersøkelse
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, 7 måneder
Prosentandelen av "Ja"-svar på akseptabilitetsspørsmålet som ble stilt i tolerabilitetsundersøkelsen
Uke 0, Uke 4, 7 måneder
Prosentandel av deltakere uten HPV16/18-deteksjon
Tidsramme: 6 måneder etter første studie-vaksine
Effekten av 2 doser pBI-11 på HPV16/18-fjerning.
Prosentdelen av deltakerne uten påvisning av HPV16 eller HPV18 i livmorhalsprøver ved Roche Cobas-test.
6 måneder etter første studie-vaksine
Pålitelighet - Prosentandel av feil på enheter
Tidsramme: Studiens varighet, omtrent 12 måneder
Prosentandel av administreringsprosedyrer hvor en enhetsfeil observeres.
Studiens varighet, omtrent 12 måneder
Pålitelighet - Prosentandel av forsinkelser
Tidsramme: Studiens varighet, omtrent 12 måneder
Prosentandel av administreringsprosedyrer der en enhetsfeil fører til en forsinkelse i fullføringen av administreringsprosedyren på > 15 minutter.
Studiens varighet, omtrent 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 3 doser pBI-11 på HPV16/18-fjerning - Prosentandel av deltakere som viser HPV16/18-positivitet (Aktiv arm)
Tidsramme: 12 måneder etter første studie-vaksine
Prosentandelen av deltakerne i aktivarmgruppen som viser HPV16/18-positivitet ved Roche Cobas-test
12 måneder etter første studie-vaksine
Effekten av 1 dose pBI-11 på HPV16/18-fjerning - Prosentandel av deltakere som viser HPV16/18-positivitet (Placebogruppen)
Tidsramme: 12 måneder etter første studie-vaksine
Prosentandelen av deltakere i placebogruppen som viser HPV16/18-positivitet ved Roche Cobas-test
12 måneder etter første studie-vaksine
Nivåer av HPV16/18 E6/E7-spesifikke T-celler
Tidsramme: I uke 8 etter første studievaksine
Størrelsen på HPV16/18 E6- og E7-cellulære immunresponser vurdert ved interferon-gamma ELISpot, i forhold til basislinjeprøven
I uke 8 etter første studievaksine
Endringer i cytopatologi
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder etter første studievaksine
Endringer i cytopatologi av prøver tatt før og etter vaksinering for hvert behandlingsregime
Baseline, 6 måneder og 12 måneder etter første studievaksine

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
PapiVax Biotech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kimberly Levinson, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J23124
  • P50CA098252 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • IRB00408026 (Annen identifikator: Johns Hopkins IRB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere