囊性纤维化青少年的骨骼健康和骨髓成分
2025年10月28日 更新者：Rebecca Gordon, MD、Massachusetts General Hospital
研究人员将通过磁共振成像评估被诊断患有囊性纤维化（CF）的青少年与健康、匹配的对照者的骨髓成分。
研究人员还将通过其他成像方式评估他们的骨矿物质密度，包括双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 和外周定量计算机断层扫描 (pQCT)。
该纵向项目将重点关注骨髓成分异常，特别是被诊断患有 CF 的青少年是否表现出骨髓脂肪增加、其与骨矿物质密度 (BMD) 的关系以及潜在的病理生理学，包括血糖控制、炎症和骨转换标志物。
研究概览
详细说明
患有囊性纤维化 (CF) 的儿童骨骼健康状况不佳。 这可能表现为骨密度低或骨结构改变，削弱骨骼并增加脆性和骨折风险。 由于青春期对于骨骼发育尤为重要，因此这段时期的 CF 等病症可能会导致长期的骨骼问题。 其潜在机制尚不清楚，但已知红骨髓会转化为富含脂肪的黄骨髓。 这项研究旨在关注骨髓异常，特别是被诊断患有囊性纤维化的青少年是否有更多的骨髓脂肪。
主要假设是，CF 患者骨髓中脂肪水平增加，这与骨形成减少和骨健康状况不佳有关。 中心目标是获得 CF 患者与健康青少年之间骨髓差异的纵向数据。 从长远来看，研究人员希望研究异常的骨髓脂肪和次优的骨骼健康如何相互关联。
该研究涉及 36 名被诊断患有 CF 的青少年和 36 名匹配的健康对照者。 资格标准包括没有其他影响骨骼健康的慢性疾病以及在过去三个月内有限使用骨改变药物。 患有 CF 的青少年将根据性别、血统、年龄和青春期阶段与健康青少年进行匹配。 有关 CF 参与者的更多数据将通过图表审查来收集，这将使我们能够更全面地描述他们的 CF 特征。
影像学检查包括： 膝关节 MRI 以及定量骨髓脂肪评估；双能X射线吸收测定法（DXA）；和外周定量计算机断层扫描（pQCT）。 所有扫描仅用于研究目的。 将评估 MRI 是否有任何偶然发现，如果发现任何发现，将报告给他们的初级保健医生。
此外，抽血将用于评估骨形成/吸收和炎症的标志物。 对于患有 CF 的参与者，他们将接受连续血糖监测仪来评估血糖异常。 所有参与者还将完成调查问卷。
将进行基线访视，然后在一年后进行随访访视，两次访视均采用相同的研究程序。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
36
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rebecca Gordon, MD
- 电话号码：(617) 355-7476
- 邮箱：rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Boston Children's Hospital
-
接触：
- Rebecca Gordon, MD
- 邮箱：rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
-
首席研究员：
- Rebecca Gordon, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
实验组为13-20岁患有CF的青少年。
对照组将在性别、血统、年龄（2 岁以内）和青春期阶段（基于 Tanner 分期，± 1 Tanner 分期）进行匹配。
描述
纳入标准：
- 13-20岁
- 囊性纤维化伴胰腺功能不全
- 必须有稳定的治疗方案，包括前三个月 CFTR 调节剂的使用没有变化
- 肝移植受者只要在移植后至少 1 年并且不再使用泼尼松进行免疫抑制治疗即可符合资格
排除标准：
- 影响骨骼健康的其他慢性疾病的诊断
- 积极使用（过去 3 个月内）已知会影响骨骼代谢的药物
- CF 恶化或前 1 个月内暴露于糖皮质激素
- 肺移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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囊性纤维化
该小组由 36 名年龄在 13-20 岁之间的青少年组成，他们被诊断患有囊性纤维化。 所有参与者将进行两次研究访问，间隔大约一年，期间将进行所列的诊断测试。 |
自旋晶格弛豫 (T1) 弛豫测量采集由通过膝盖的快速自旋回波 (FSE) 采集组成。
来自 T1 松弛测量图像的 T1 地图将使用 IDL 软件（Harris Geospatial Solutions，墨尔本，佛罗里达州，美国）内部开发的双参数拟合迭代算法生成。
将记录每个区域的平均 T1 值。
这些区域的解剖位置对于所有受试者和位置来说在大小上都是一致的。
为主要终点选择的位置是已知分别富含红骨髓和黄骨髓的位置。
磁共振波谱。
MRS 将在位于远端股骨干骺端内侧的 1 mL 体素内进行。
单体素点解析光谱采集（PRESS）技术将用于在多个回波时间采集非水抑制光谱。
使用 JMRUI MRS 处理软件 (www.jmrui.eu) 对水进行光谱拟合，亚甲基/甲基共振将用于量化峰面积并建立 T2 校正脂肪/（脂肪 + 水）比率。
抽血。
抽血将用于获得和评估骨形成/吸收和炎症的标志物。
将评估的骨形成的具体标志物包括骨钙素 (OC) 和 1 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP)，以及骨吸收标志物 c-端肽 (CTX)。
此外，对于患有 CF 的参与者，我们将使用 C 反应蛋白 (CRP) 评估炎症，并使用连续血糖监测仪评估血糖异常。
DXA 将用于使用 Hologic Horizon 密度计（Hologic Inc，Bedford，MA）获得全身、腰椎和髋部的 BMD。
身体成分将从全身扫描中获得。
pQCT 将用于获得左胫骨的体积 BMD (mg/cm3)。
使用 Stratec XCT 3000 设备（Orthometrix，White Plains，NY）在多个位置获得与远端生长板相关的测量结果。
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控制
对照将根据年龄、Tanner 分期、BMI 百分位和血统进行匹配。 所有参与者将进行两次研究访问，间隔大约一年，期间将进行所列的诊断测试。 |
自旋晶格弛豫 (T1) 弛豫测量采集由通过膝盖的快速自旋回波 (FSE) 采集组成。
来自 T1 松弛测量图像的 T1 地图将使用 IDL 软件（Harris Geospatial Solutions，墨尔本，佛罗里达州，美国）内部开发的双参数拟合迭代算法生成。
将记录每个区域的平均 T1 值。
这些区域的解剖位置对于所有受试者和位置来说在大小上都是一致的。
为主要终点选择的位置是已知分别富含红骨髓和黄骨髓的位置。
磁共振波谱。
MRS 将在位于远端股骨干骺端内侧的 1 mL 体素内进行。
单体素点解析光谱采集（PRESS）技术将用于在多个回波时间采集非水抑制光谱。
使用 JMRUI MRS 处理软件 (www.jmrui.eu) 对水进行光谱拟合，亚甲基/甲基共振将用于量化峰面积并建立 T2 校正脂肪/（脂肪 + 水）比率。
抽血。
抽血将用于获得和评估骨形成/吸收和炎症的标志物。
将评估的骨形成的具体标志物包括骨钙素 (OC) 和 1 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP)，以及骨吸收标志物 c-端肽 (CTX)。
此外，对于患有 CF 的参与者，我们将使用 C 反应蛋白 (CRP) 评估炎症，并使用连续血糖监测仪评估血糖异常。
DXA 将用于使用 Hologic Horizon 密度计（Hologic Inc，Bedford，MA）获得全身、腰椎和髋部的 BMD。
身体成分将从全身扫描中获得。
pQCT 将用于获得左胫骨的体积 BMD (mg/cm3)。
使用 Stratec XCT 3000 设备（Orthometrix，White Plains，NY）在多个位置获得与远端生长板相关的测量结果。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过磁共振弛豫测量（MR 弛豫测量）检测骨髓肥胖
大体时间：基线和一年随访
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通过 MR 松弛测量法测量骨髓脂肪的变化
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基线和一年随访
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磁共振波谱 (MRS) 检测骨髓肥胖
大体时间：基线和一年随访
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MRS 测量的骨髓脂肪变化
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基线和一年随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双能 X 射线骨密度测定法 (DXA) 的全身骨矿物质密度 Z 评分
大体时间：基线和一年随访
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全身减去头部 BMD Z 分数的变化
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基线和一年随访
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DXA 脊柱 BMD Z 评分
大体时间：基线和一年随访
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腰椎 BMD Z 分数的变化
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基线和一年随访
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DXA 髋关节 BMD Z 评分
大体时间：基线和一年随访
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髋部 BMD Z 分数的变化
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基线和一年随访
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体积骨矿物质密度 (vBMD)
大体时间：基线和一年随访
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定量计算机断层扫描 (pQCT) 扫描的变化将在左侧胫骨处获得
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基线和一年随访
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极性强度应变指数
大体时间：基线和一年随访
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PQCT 骨强度测量值的变化
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基线和一年随访
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骨钙素
大体时间：基线和一年随访
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通过骨钙素评估骨形成的变化（ng/mL）
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基线和一年随访
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1 型前胶原 N 端前肽
大体时间：基线和一年随访
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通过 1 型原胶原 N 末端前肽评估骨形成的变化 (ng/mL)
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基线和一年随访
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c-端肽
大体时间：基线和一年随访
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通过 c-端肽评估骨吸收的变化 (pg/ml)
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基线和一年随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rebecca Gordon, MD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aris RM, Merkel PA, Bachrach LK, Borowitz DS, Boyle MP, Elkin SL, Guise TA, Hardin DS, Haworth CS, Holick MF, Joseph PM, O'Brien K, Tullis E, Watts NB, White TB. Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1888-96. doi: 10.1210/jc.2004-1629. Epub 2004 Dec 21.
- Vajapeyam S, Ecklund K, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Rosen CJ, Gordon CM. Magnetic resonance imaging and spectroscopy evidence of efficacy for adrenal and gonadal hormone replacement therapy in anorexia nervosa. Bone. 2018 May;110:335-342. doi: 10.1016/j.bone.2018.02.021. Epub 2018 Feb 26.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bonjour JP, Theintz G, Law F, Slosman D, Rizzoli R. Peak bone mass. Osteoporos Int. 1994;4 Suppl 1:7-13. doi: 10.1007/BF01623429.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Feldman HA, Buzney CD, Mulkern RV, Kleinman PK, Rosen CJ, Gordon CM. Bone marrow changes in adolescent girls with anorexia nervosa. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):298-304. doi: 10.1359/jbmr.090805.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Gordon CM. Bone marrow fat content in 70 adolescent girls with anorexia nervosa: Magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy assessment. Pediatr Radiol. 2017 Jul;47(8):952-962. doi: 10.1007/s00247-017-3856-3. Epub 2017 Apr 22.
- Schellinger D, Lin CS, Lim J, Hatipoglu HG, Pezzullo JC, Singer AJ. Bone marrow fat and bone mineral density on proton MR spectroscopy and dual-energy X-ray absorptiometry: their ratio as a new indicator of bone weakening. AJR Am J Roentgenol. 2004 Dec;183(6):1761-5. doi: 10.2214/ajr.183.6.01831761.
- Moore SG, Dawson KL. Red and yellow marrow in the femur: age-related changes in appearance at MR imaging. Radiology. 1990 Apr;175(1):219-23. doi: 10.1148/radiology.175.1.2315484.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Ullal J, Kutney K, Williams KM, Weber DR. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J Clin Transl Endocrinol. 2021 Dec 21;27:100291. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100291. eCollection 2022 Mar.
- Putman MS, Anabtawi A, Le T, Tangpricha V, Sermet-Gaudelus I. Cystic fibrosis bone disease treatment: Current knowledge and future directions. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S56-S65. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.017.
- Weber DR, Gordon RJ, Kelley JC, Leonard MB, Willi SM, Hatch-Stein J, Kelly A, Kosacci O, Kucheruk O, Kaafarani M, Zemel BS. Poor Glycemic Control Is Associated With Impaired Bone Accrual in the Year Following a Diagnosis of Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4511-4520. doi: 10.1210/jc.2019-00035.
- Viswanathan A, Sylvester FA. Chronic pediatric inflammatory diseases: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Jun;9(2):107-22. doi: 10.1007/s11154-007-9070-0. Epub 2007 Dec 29.
- Gordon RJ, Pappa HM, Vajapeyam S, Mulkern R, Ecklund K, Snapper SB, Gordon CM. Bone marrow adiposity in pediatric Crohn's disease. Bone. 2022 Sep;162:116453. doi: 10.1016/j.bone.2022.116453. Epub 2022 Jun 3.
- Hu L, Yin C, Zhao F, Ali A, Ma J, Qian A. Mesenchymal Stem Cells: Cell Fate Decision to Osteoblast or Adipocyte and Application in Osteoporosis Treatment. Int J Mol Sci. 2018 Jan 25;19(2):360. doi: 10.3390/ijms19020360.
- Karampinos DC, Ruschke S, Gordijenko O, Grande Garcia E, Kooijman H, Burgkart R, Rummeny EJ, Bauer JS, Baum T. Association of MRS-Based Vertebral Bone Marrow Fat Fraction with Bone Strength in a Human In Vitro Model. J Osteoporos. 2015;2015:152349. doi: 10.1155/2015/152349. Epub 2015 Apr 19.
- Javier RM, Jacquot J. Bone disease in cystic fibrosis: what's new? Joint Bone Spine. 2011 Oct;78(5):445-50. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.11.015. Epub 2011 Jan 12.
- Conway SP. Impact of lung inflammation on bone metabolism in adolescents with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2001 Dec;2(4):324-31. doi: 10.1053/prrv.2001.0167.
- Tian X, Cong F, Guo H, Fan J, Chao G, Song T. Downregulation of Bach1 protects osteoblasts against hydrogen peroxide-induced oxidative damage in vitro by enhancing the activation of Nrf2/ARE signaling. Chem Biol Interact. 2019 Aug 25;309:108706. doi: 10.1016/j.cbi.2019.06.019. Epub 2019 Jun 11.
- Callaway DA, Jiang JX. Reactive oxygen species and oxidative stress in osteoclastogenesis, skeletal aging and bone diseases. J Bone Miner Metab. 2015 Jul;33(4):359-70. doi: 10.1007/s00774-015-0656-4. Epub 2015 Mar 26.
- Stahl M, Holfelder C, Kneppo C, Kieser M, Kasperk C, Schoenau E, Sommerburg O, Tonshoff B. Multiple prevalent fractures in relation to macroscopic bone architecture in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2018 Jan;17(1):114-120. doi: 10.1016/j.jcf.2016.06.004. Epub 2016 Jun 18.
- Elkin SL, Vedi S, Bord S, Garrahan NJ, Hodson ME, Compston JE. Histomorphometric analysis of bone biopsies from the iliac crest of adults with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Dec 1;166(11):1470-4. doi: 10.1164/rccm.200206-578OC. Epub 2002 Sep 11.
- Hardin DS, Arumugam R, Seilheimer DK, LeBlanc A, Ellis KJ. Normal bone mineral density in cystic fibrosis. Arch Dis Child. 2001 Apr;84(4):363-8. doi: 10.1136/adc.84.4.363.
- Laursen EM, Molgaard C, Michaelsen KF, Koch C, Muller J. Bone mineral status in 134 patients with cystic fibrosis. Arch Dis Child. 1999 Sep;81(3):235-40. doi: 10.1136/adc.81.3.235.
- Anabtawi A, Le T, Putman M, Tangpricha V, Bianchi ML. Cystic fibrosis bone disease: Pathophysiology, assessment and prognostic implications. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S48-S55. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.018.
- Sands D, Mielus M, Umlawska W, Lipowicz A, Oralewska B, Walkowiak J. Evaluation of factors related to bone disease in Polish children and adolescents with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2015 Sep;60(2):315-20. doi: 10.1016/j.advms.2015.05.002. Epub 2015 Jun 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月11日
首次发布 (实际的)
2024年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月28日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-P00047144
- 005960A123 (其他赠款/资助编号：Cystic Fibrosis Foundation)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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