Skjeletthelse og benmargssammensetning hos ungdom med cystisk fibrose
28. oktober 2025 oppdatert av: Rebecca Gordon, MD, Massachusetts General Hospital
Etterforskerne vil evaluere benmargssammensetning via magnetisk resonansavbildning hos ungdom diagnostisert med cystisk fibrose (CF) sammenlignet med friske, matchede kontroller.
Etterforskerne vil også vurdere beinmineraltettheten deres via andre bildemetoder, inkludert dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og perifer kvantitativ computertomografi (pQCT).
Dette longitudinelle prosjektet vil fokusere på abnormiteter i benmargssammensetning, og spesifikt hvorvidt ungdom med diagnostisert CF viser økt benmargsfett, dets assosiasjon med benmineraltetthet (BMD) og den underliggende patofysiologien, inkludert glykemisk kontroll, betennelse og beinomsetningsmarkører. .
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mindre enn optimal beinhelse er sett hos barn som har cystisk fibrose (CF). Dette kan presentere seg som lav bentetthet eller endret beinstruktur, svekke bein og øke skjørhet og risiko for brudd. Siden ungdomsårene er spesielt viktige for beinutvikling, kan tilstander som CF i løpet av denne tiden føre til langsiktige benproblemer. De underliggende mekanismene er ikke godt forstått, men det som er kjent er at rød benmarg omdannes til fettrik gul marg. Denne studien tar sikte på å fokusere på abnormiteter i benmarg, og spesifikt om ungdom som har blitt diagnostisert med CF har mer benmargsfett.
Den primære hypotesen er at pasienter med CF vil ha assosiert økte fettnivåer i benmargen, noe som vil være assosiert med redusert bendannelse og suboptimal beinhelse. Det sentrale målet er å skaffe longitudinelle data om forskjellene i benmarg mellom pasienter med CF versus friske ungdommer. På lang sikt ønsker etterforskerne å studere hvordan unormalt margfett og suboptimal beinhelse forholder seg til hverandre.
Studien involverer 36 ungdommer diagnostisert med CF og 36 matchede friske kontroller. Kvalifikasjonskriterier inkluderer ingen andre kroniske sykdommer som påvirker beinhelsen og begrenset bruk av beinforandrende medisiner de siste tre månedene. Ungdommene med CF vil bli matchet med friske ungdommer basert på kjønn, aner, alder og pubertetsstadium. Ytterligere data om deltakere med CF vil bli samlet inn via en kartgjennomgang som vil gjøre oss i stand til å karakterisere deres CF mer fullstendig.
Bildediagnostikk vil omfatte: MR av kneet med kvantitativ margfettvurdering; dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA); og perifer kvantitativ computertomografi (pQCT). Alle skanninger vil kun være for forskningsformål. MR-ene vil bli evaluert for eventuelle tilfeldige funn, og hvis noen blir identifisert, vil det bli rapportert til deres primærlege.
I tillegg vil blodprøver bli brukt til å vurdere markører for bendannelse/resorpsjon og betennelse. Hos deltakere med CF vil de ha en kontinuerlig glukosemonitor for å vurdere dysglykemi. Alle deltakere vil også fylle ut spørreskjemaer.
Det vil være et baseline-besøk, og deretter et oppfølgingsbesøk 1 år senere, med identiske studieprosedyrer ved begge besøkene.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
36
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rebecca Gordon, MD
- Telefonnummer: (617) 355-7476
- E-post: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Gordon, MD
- E-post: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca Gordon, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Eksperimentgruppen vil være ungdom i alderen 13-20 år med CF.
Kontrollgruppen vil bli matchet for kjønn, aner, alder (innen 2 år) og pubertetsstadium (basert på Tanner-stadium, ± 1 Tanner-stadium).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 13-20 år gammel
- Cystisk fibrose med bukspyttkjertelinsuffisiens
- Må ha et stabilt behandlingsregime, inkludert CFTR-modulatorbruk uendret i de foregående tre månedene
- Levertransplantasjonsmottakere vil være kvalifisert, så lenge de er minst 1 år etter transplantasjon og ikke lenger bruker Prednison for immunsuppressiv terapi
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av annen kronisk sykdom som påvirker beinhelsen
- Aktiv bruk (i løpet av de siste 3 månedene) av medisiner som er kjent for å påvirke skjelettmetabolismen
- CF-eksaserbasjon eller glukokortikoideksponering innen 1 måned
- Lungetransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Cystisk fibrose
Denne gruppen vil være 36 ungdommer i alderen 13-20 år som har blitt diagnostisert med cystisk fibrose. Alle deltakerne vil ha to studiebesøk med omtrent ett års mellomrom, hvor den oppførte diagnostiske testen vil bli utført. |
Spin-lattice relaxation (T1) relaxometri acquisition bestående av fast spin echo (FSE) anskaffelser gjennom kneet.
T1-kart fra T1-relaksometri-bildene vil bli generert ved hjelp av en to-parameter-fit iterativ algoritme utviklet internt ved hjelp av IDL-programvare (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA).
Gjennomsnittlige T1-verdier for hver region vil bli registrert.
De anatomiske plasseringene til disse regionene vil være konsistente i størrelse for alle fag og sted.
Stedene som er valgt for de primære endepunktene er de som er kjent for å være rike på henholdsvis rød og gul marg.
Magnetisk resonansspektroskopi.
MRS vil bli utført innenfor en 1 mL voxel plassert i det mediale aspektet av den distale femorale metafysen.
En enkelt voxel point resolved spectral acquisition (PRESS) teknikk vil bli brukt for å innhente ikke-vannundertrykte spektre ved flere ekkotider.
Spektraltilpasninger ved hjelp av JMRUI MRS-behandlingsprogramvare (www.jmrui.eu) til vannet og metylen/metylresonanser vil bli brukt for å kvantifisere toppområder og etablere T2-korrigerte fett/(fett + vann)-forhold.
Blodtrekk.
Blodprøver vil bli brukt til å oppnå og vurdere markører for bendannelse/resorpsjon og betennelse.
Spesifikke markører for bendannelse som vil bli vurdert inkluderer osteokalsin (OC) og prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), og en markør for benresorpsjon, c-telopeptid (CTX).
I tillegg, hos deltakere med CF, vil vi vurdere betennelse, med et c-reaktivt protein (CRP), og dysglykemi, med en kontinuerlig glukosemonitor.
DXA vil bli brukt for å oppnå BMD for hele kroppen, korsryggen og hoften ved å bruke et Hologic Horizon densitometer (Hologic Inc, Bedford, MA).
Kroppssammensetning vil bli innhentet fra total kroppsskanning.
pQCT vil bli brukt for å oppnå volumetrisk BMD (mg/cm3) av venstre tibia.
Målinger ved bruk av en Stratec XCT 3000-enhet (Orthometrix, White Plains, NY) vil bli oppnådd på flere steder, i forhold til distal vekstplate.
|
|
Kontroll
Kontroller vil bli matchet for alder, Tanner staging, BMI persentil og aner. Alle deltakerne vil ha to studiebesøk med omtrent ett års mellomrom, hvor den oppførte diagnostiske testen vil bli utført. |
Spin-lattice relaxation (T1) relaxometri acquisition bestående av fast spin echo (FSE) anskaffelser gjennom kneet.
T1-kart fra T1-relaksometri-bildene vil bli generert ved hjelp av en to-parameter-fit iterativ algoritme utviklet internt ved hjelp av IDL-programvare (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA).
Gjennomsnittlige T1-verdier for hver region vil bli registrert.
De anatomiske plasseringene til disse regionene vil være konsistente i størrelse for alle fag og sted.
Stedene som er valgt for de primære endepunktene er de som er kjent for å være rike på henholdsvis rød og gul marg.
Magnetisk resonansspektroskopi.
MRS vil bli utført innenfor en 1 mL voxel plassert i det mediale aspektet av den distale femorale metafysen.
En enkelt voxel point resolved spectral acquisition (PRESS) teknikk vil bli brukt for å innhente ikke-vannundertrykte spektre ved flere ekkotider.
Spektraltilpasninger ved hjelp av JMRUI MRS-behandlingsprogramvare (www.jmrui.eu) til vannet og metylen/metylresonanser vil bli brukt for å kvantifisere toppområder og etablere T2-korrigerte fett/(fett + vann)-forhold.
Blodtrekk.
Blodprøver vil bli brukt til å oppnå og vurdere markører for bendannelse/resorpsjon og betennelse.
Spesifikke markører for bendannelse som vil bli vurdert inkluderer osteokalsin (OC) og prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), og en markør for benresorpsjon, c-telopeptid (CTX).
I tillegg, hos deltakere med CF, vil vi vurdere betennelse, med et c-reaktivt protein (CRP), og dysglykemi, med en kontinuerlig glukosemonitor.
DXA vil bli brukt for å oppnå BMD for hele kroppen, korsryggen og hoften ved å bruke et Hologic Horizon densitometer (Hologic Inc, Bedford, MA).
Kroppssammensetning vil bli innhentet fra total kroppsskanning.
pQCT vil bli brukt for å oppnå volumetrisk BMD (mg/cm3) av venstre tibia.
Målinger ved bruk av en Stratec XCT 3000-enhet (Orthometrix, White Plains, NY) vil bli oppnådd på flere steder, i forhold til distal vekstplate.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmargsfedt ved magnetisk resonansrelaksometri (MR-relaksometri)
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i benmargsfedt målt ved MR-relaksometri
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
Benmargsfedt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i benmargsfedt målt ved MRS
|
Baseline og ett års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total kropps beinmineraltetthet Z-score ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA)
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i hele kroppen minus hode BMD Z-score
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
Spine BMD Z-score av DXA
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i korsryggens BMD Z-score
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
Hip BMD Z-score av DXA
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i hofte BMD Z-score
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
Volumetrisk benmineraltetthet (vBMD)
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i kvantitativ computertomografi (pQCT) skanninger vil bli oppnådd ved venstre tibia
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
polar styrke tøyningsindeks
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i pQCT benstyrkemål
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
osteokalsin
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i bendannelse vurdert av osteokalsin (ng/ml)
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
prokollagen type 1 N-terminalt propeptid
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i bendannelse vurdert av prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (ng/ml)
|
Baseline og ett års oppfølging
|
|
c-telopeptid
Tidsramme: Baseline og ett års oppfølging
|
Endring i benresorpsjon vurdert av c-telopeptid (pg/ml)
|
Baseline og ett års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca Gordon, MD, Boston Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Aris RM, Merkel PA, Bachrach LK, Borowitz DS, Boyle MP, Elkin SL, Guise TA, Hardin DS, Haworth CS, Holick MF, Joseph PM, O'Brien K, Tullis E, Watts NB, White TB. Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1888-96. doi: 10.1210/jc.2004-1629. Epub 2004 Dec 21.
- Vajapeyam S, Ecklund K, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Rosen CJ, Gordon CM. Magnetic resonance imaging and spectroscopy evidence of efficacy for adrenal and gonadal hormone replacement therapy in anorexia nervosa. Bone. 2018 May;110:335-342. doi: 10.1016/j.bone.2018.02.021. Epub 2018 Feb 26.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bonjour JP, Theintz G, Law F, Slosman D, Rizzoli R. Peak bone mass. Osteoporos Int. 1994;4 Suppl 1:7-13. doi: 10.1007/BF01623429.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Feldman HA, Buzney CD, Mulkern RV, Kleinman PK, Rosen CJ, Gordon CM. Bone marrow changes in adolescent girls with anorexia nervosa. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):298-304. doi: 10.1359/jbmr.090805.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Gordon CM. Bone marrow fat content in 70 adolescent girls with anorexia nervosa: Magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy assessment. Pediatr Radiol. 2017 Jul;47(8):952-962. doi: 10.1007/s00247-017-3856-3. Epub 2017 Apr 22.
- Schellinger D, Lin CS, Lim J, Hatipoglu HG, Pezzullo JC, Singer AJ. Bone marrow fat and bone mineral density on proton MR spectroscopy and dual-energy X-ray absorptiometry: their ratio as a new indicator of bone weakening. AJR Am J Roentgenol. 2004 Dec;183(6):1761-5. doi: 10.2214/ajr.183.6.01831761.
- Moore SG, Dawson KL. Red and yellow marrow in the femur: age-related changes in appearance at MR imaging. Radiology. 1990 Apr;175(1):219-23. doi: 10.1148/radiology.175.1.2315484.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Ullal J, Kutney K, Williams KM, Weber DR. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J Clin Transl Endocrinol. 2021 Dec 21;27:100291. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100291. eCollection 2022 Mar.
- Putman MS, Anabtawi A, Le T, Tangpricha V, Sermet-Gaudelus I. Cystic fibrosis bone disease treatment: Current knowledge and future directions. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S56-S65. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.017.
- Weber DR, Gordon RJ, Kelley JC, Leonard MB, Willi SM, Hatch-Stein J, Kelly A, Kosacci O, Kucheruk O, Kaafarani M, Zemel BS. Poor Glycemic Control Is Associated With Impaired Bone Accrual in the Year Following a Diagnosis of Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4511-4520. doi: 10.1210/jc.2019-00035.
- Viswanathan A, Sylvester FA. Chronic pediatric inflammatory diseases: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Jun;9(2):107-22. doi: 10.1007/s11154-007-9070-0. Epub 2007 Dec 29.
- Gordon RJ, Pappa HM, Vajapeyam S, Mulkern R, Ecklund K, Snapper SB, Gordon CM. Bone marrow adiposity in pediatric Crohn's disease. Bone. 2022 Sep;162:116453. doi: 10.1016/j.bone.2022.116453. Epub 2022 Jun 3.
- Hu L, Yin C, Zhao F, Ali A, Ma J, Qian A. Mesenchymal Stem Cells: Cell Fate Decision to Osteoblast or Adipocyte and Application in Osteoporosis Treatment. Int J Mol Sci. 2018 Jan 25;19(2):360. doi: 10.3390/ijms19020360.
- Karampinos DC, Ruschke S, Gordijenko O, Grande Garcia E, Kooijman H, Burgkart R, Rummeny EJ, Bauer JS, Baum T. Association of MRS-Based Vertebral Bone Marrow Fat Fraction with Bone Strength in a Human In Vitro Model. J Osteoporos. 2015;2015:152349. doi: 10.1155/2015/152349. Epub 2015 Apr 19.
- Javier RM, Jacquot J. Bone disease in cystic fibrosis: what's new? Joint Bone Spine. 2011 Oct;78(5):445-50. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.11.015. Epub 2011 Jan 12.
- Conway SP. Impact of lung inflammation on bone metabolism in adolescents with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2001 Dec;2(4):324-31. doi: 10.1053/prrv.2001.0167.
- Tian X, Cong F, Guo H, Fan J, Chao G, Song T. Downregulation of Bach1 protects osteoblasts against hydrogen peroxide-induced oxidative damage in vitro by enhancing the activation of Nrf2/ARE signaling. Chem Biol Interact. 2019 Aug 25;309:108706. doi: 10.1016/j.cbi.2019.06.019. Epub 2019 Jun 11.
- Callaway DA, Jiang JX. Reactive oxygen species and oxidative stress in osteoclastogenesis, skeletal aging and bone diseases. J Bone Miner Metab. 2015 Jul;33(4):359-70. doi: 10.1007/s00774-015-0656-4. Epub 2015 Mar 26.
- Stahl M, Holfelder C, Kneppo C, Kieser M, Kasperk C, Schoenau E, Sommerburg O, Tonshoff B. Multiple prevalent fractures in relation to macroscopic bone architecture in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2018 Jan;17(1):114-120. doi: 10.1016/j.jcf.2016.06.004. Epub 2016 Jun 18.
- Elkin SL, Vedi S, Bord S, Garrahan NJ, Hodson ME, Compston JE. Histomorphometric analysis of bone biopsies from the iliac crest of adults with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Dec 1;166(11):1470-4. doi: 10.1164/rccm.200206-578OC. Epub 2002 Sep 11.
- Hardin DS, Arumugam R, Seilheimer DK, LeBlanc A, Ellis KJ. Normal bone mineral density in cystic fibrosis. Arch Dis Child. 2001 Apr;84(4):363-8. doi: 10.1136/adc.84.4.363.
- Laursen EM, Molgaard C, Michaelsen KF, Koch C, Muller J. Bone mineral status in 134 patients with cystic fibrosis. Arch Dis Child. 1999 Sep;81(3):235-40. doi: 10.1136/adc.81.3.235.
- Anabtawi A, Le T, Putman M, Tangpricha V, Bianchi ML. Cystic fibrosis bone disease: Pathophysiology, assessment and prognostic implications. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S48-S55. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.018.
- Sands D, Mielus M, Umlawska W, Lipowicz A, Oralewska B, Walkowiak J. Evaluation of factors related to bone disease in Polish children and adolescents with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2015 Sep;60(2):315-20. doi: 10.1016/j.advms.2015.05.002. Epub 2015 Jun 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
30. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Bildetolkning, datamaskinassistert
- Bildeforbedring
- Fotografi
- Tomografi, emisjon-beregnet
- Radionuklidavbildning
- Diagnostiske teknikker, radioisotop
- Blodprøveinnsamling
- Positron-emisjonstomografi
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00047144
- 005960A123 (Annet stipend/finansieringsnummer: Cystic Fibrosis Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .