- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06216704
Skelettgesundheit und Knochenmarkzusammensetzung bei Jugendlichen mit Mukoviszidose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei Kindern mit Mukoviszidose (CF) wurde eine nicht optimale Knochengesundheit beobachtet. Dies kann sich in einer geringen Knochendichte oder einer veränderten Knochenstruktur äußern, was zu einer Schwächung der Knochen und einer erhöhten Brüchigkeit und einem erhöhten Frakturrisiko führt. Da die Adoleszenz für die Knochenentwicklung besonders wichtig ist, können Erkrankungen wie CF in dieser Zeit zu langfristigen Knochenproblemen führen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht genau geklärt, bekannt ist jedoch, dass sich rotes Knochenmark in fettreiches gelbes Knochenmark umwandelt. Diese Studie konzentriert sich auf Anomalien im Knochenmark und insbesondere auf die Frage, ob Jugendliche, bei denen CF diagnostiziert wurde, mehr Knochenmarkfett haben.
Die primäre Hypothese ist, dass bei Patienten mit CF ein erhöhter Fettgehalt im Knochenmark vorliegt, der mit einer verminderten Knochenbildung und einer suboptimalen Knochengesundheit einhergeht. Das zentrale Ziel besteht darin, Längsschnittdaten zu den Unterschieden im Knochenmark zwischen Patienten mit CF und gesunden Jugendlichen zu erhalten. Langfristig wollen die Forscher untersuchen, wie abnormales Markfett und suboptimale Knochengesundheit miteinander zusammenhängen.
An der Studie nehmen 36 Jugendliche mit diagnostizierter CF und 36 entsprechende gesunde Kontrollpersonen teil. Zu den Zulassungskriterien zählen das Fehlen anderer chronischer Krankheiten, die die Knochengesundheit beeinträchtigen, und die begrenzte Einnahme von knochenverändernden Medikamenten in den letzten drei Monaten. Die Jugendlichen mit CF werden anhand von Geschlecht, Abstammung, Alter und Pubertätsstadium mit gesunden Jugendlichen zusammengebracht. Zusätzliche Daten zu Teilnehmern mit CF werden über eine Diagrammüberprüfung gesammelt, die es uns ermöglichen wird, ihre CF umfassender zu charakterisieren.
Die Bildgebung umfasst: MRT des Knies mit quantitativer Bestimmung des Markfetts; Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA); und periphere quantitative Computertomographie (pQCT). Alle Scans dienen ausschließlich Forschungszwecken. Die MRTs werden auf etwaige Zufallsbefunde ausgewertet, und falls welche festgestellt werden, werden sie dem Hausarzt gemeldet.
Darüber hinaus werden Blutabnahmen durchgeführt, um Marker für Knochenbildung/-resorption und Entzündung zu beurteilen. Teilnehmer mit CF erhalten einen kontinuierlichen Glukosemonitor zur Beurteilung der Dysglykämie. Alle Teilnehmer füllen außerdem Fragebögen aus.
Es wird einen Basisbesuch und dann ein Jahr später einen Nachuntersuchungsbesuch mit identischen Studienabläufen bei beiden Besuchen geben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rebecca Gordon, MD
- Telefonnummer: (617) 355-7476
- E-Mail: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Rebecca Gordon, MD
- E-Mail: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
-
Hauptermittler:
- Rebecca Gordon, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Versuchsgruppe besteht aus Jugendlichen im Alter von 13 bis 20 Jahren mit CF.
Die Kontrollgruppe wird nach Geschlecht, Abstammung, Alter (innerhalb von 2 Jahren) und Pubertätsstadium (basierend auf dem Tanner-Stadium, ± 1 Tanner-Stadium) abgeglichen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 13-20 Jahre alt
- Mukoviszidose mit Pankreasinsuffizienz
- Muss über ein stabiles Behandlungsschema verfügen, einschließlich der unveränderten Verwendung des CFTR-Modulators in den letzten drei Monaten
- Empfänger einer Lebertransplantation sind teilnahmeberechtigt, solange die Transplantation mindestens ein Jahr her ist und sie nicht mehr Prednison zur immunsuppressiven Therapie erhalten
Ausschlusskriterien:
- Diagnose anderer chronischer Erkrankungen, die die Knochengesundheit beeinträchtigen
- Aktive Einnahme (innerhalb der letzten 3 Monate) von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Skelettstoffwechsel beeinflussen
- CF-Exazerbation oder Glukokortikoid-Exposition innerhalb des letzten Monats
- Lungentransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Mukoviszidose
Diese Gruppe besteht aus 36 Jugendlichen im Alter von 13 bis 20 Jahren, bei denen Mukoviszidose diagnostiziert wurde. Alle Teilnehmer haben zwei Studienbesuche im Abstand von etwa einem Jahr, bei denen die aufgeführten diagnostischen Tests durchgeführt werden. |
Spin-Gitter-Relaxation (T1)-Relaxometrie-Erfassung, bestehend aus schnellen Spin-Echo-Erfassungen (FSE) durch das Knie.
T1-Karten aus den T1-Relaxometriebildern werden mithilfe eines iterativen Zwei-Parameter-Anpassungsalgorithmus erstellt, der intern mit IDL-Software (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA) entwickelt wurde.
Die mittleren T1-Werte für jede Region werden aufgezeichnet.
Die anatomischen Lagen dieser Regionen sind für alle Probanden und Lagen gleich groß.
Die für die primären Endpunkte ausgewählten Standorte sind bekanntermaßen reich an rotem bzw. gelbem Knochenmark.
Magnetresonanzspektroskopie.
Die MRS wird in einem 1-ml-Voxel durchgeführt, das sich im medialen Bereich der distalen Femurmetaphyse befindet.
Zur Erfassung nicht wasserunterdrückter Spektren bei mehreren Echozeiten wird eine Single-Voxel-Point-Resolution-Spectral-Acquisition-Technik (PRESS) verwendet.
Spektralanpassungen mit der JMRUI MRS-Verarbeitungssoftware (www.jmrui.eu) an die Wasser- und Methylen/Methyl-Resonanzen werden verwendet, um Peakflächen zu quantifizieren und T2-korrigierte Fett/(Fett + Wasser)-Verhältnisse festzulegen.
Blutabnahme.
Mithilfe von Blutabnahmen werden Marker für Knochenbildung/-resorption und Entzündung ermittelt und beurteilt.
Spezifische Marker der Knochenbildung, die bewertet werden, umfassen Osteocalcin (OC) und Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid (P1NP) sowie einen Marker der Knochenresorption, C-Telopeptid (CTX).
Darüber hinaus werden wir bei Teilnehmern mit CF die Entzündung mit einem c-reaktiven Protein (CRP) und die Dysglykämie mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor beurteilen.
DXA wird verwendet, um die BMD des gesamten Körpers, der Lendenwirbelsäule und der Hüfte mithilfe eines Hologic Horizon-Densitometers (Hologic Inc, Bedford, MA) zu ermitteln.
Die Körperzusammensetzung wird anhand von Ganzkörperscans ermittelt.
pQCT wird verwendet, um die volumetrische BMD (mg/cm3) der linken Tibia zu ermitteln.
Messungen mit einem Stratec XCT 3000-Gerät (Orthometrix, White Plains, NY) werden an mehreren Stellen in Bezug auf die distale Wachstumsfuge durchgeführt.
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Kontrolle
Die Kontrollen werden hinsichtlich Alter, Tanner-Stufe, BMI-Perzentil und Abstammung abgeglichen. Alle Teilnehmer haben zwei Studienbesuche im Abstand von etwa einem Jahr, bei denen die aufgeführten diagnostischen Tests durchgeführt werden. |
Spin-Gitter-Relaxation (T1)-Relaxometrie-Erfassung, bestehend aus schnellen Spin-Echo-Erfassungen (FSE) durch das Knie.
T1-Karten aus den T1-Relaxometriebildern werden mithilfe eines iterativen Zwei-Parameter-Anpassungsalgorithmus erstellt, der intern mit IDL-Software (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, USA) entwickelt wurde.
Die mittleren T1-Werte für jede Region werden aufgezeichnet.
Die anatomischen Lagen dieser Regionen sind für alle Probanden und Lagen gleich groß.
Die für die primären Endpunkte ausgewählten Standorte sind bekanntermaßen reich an rotem bzw. gelbem Knochenmark.
Magnetresonanzspektroskopie.
Die MRS wird in einem 1-ml-Voxel durchgeführt, das sich im medialen Bereich der distalen Femurmetaphyse befindet.
Zur Erfassung nicht wasserunterdrückter Spektren bei mehreren Echozeiten wird eine Single-Voxel-Point-Resolution-Spectral-Acquisition-Technik (PRESS) verwendet.
Spektralanpassungen mit der JMRUI MRS-Verarbeitungssoftware (www.jmrui.eu) an die Wasser- und Methylen/Methyl-Resonanzen werden verwendet, um Peakflächen zu quantifizieren und T2-korrigierte Fett/(Fett + Wasser)-Verhältnisse festzulegen.
Blutabnahme.
Mithilfe von Blutabnahmen werden Marker für Knochenbildung/-resorption und Entzündung ermittelt und beurteilt.
Spezifische Marker der Knochenbildung, die bewertet werden, umfassen Osteocalcin (OC) und Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid (P1NP) sowie einen Marker der Knochenresorption, C-Telopeptid (CTX).
Darüber hinaus werden wir bei Teilnehmern mit CF die Entzündung mit einem c-reaktiven Protein (CRP) und die Dysglykämie mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor beurteilen.
DXA wird verwendet, um die BMD des gesamten Körpers, der Lendenwirbelsäule und der Hüfte mithilfe eines Hologic Horizon-Densitometers (Hologic Inc, Bedford, MA) zu ermitteln.
Die Körperzusammensetzung wird anhand von Ganzkörperscans ermittelt.
pQCT wird verwendet, um die volumetrische BMD (mg/cm3) der linken Tibia zu ermitteln.
Messungen mit einem Stratec XCT 3000-Gerät (Orthometrix, White Plains, NY) werden an mehreren Stellen in Bezug auf die distale Wachstumsfuge durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Knochenmark-Adipositas mittels Magnetresonanz-Relaxometrie (MR-Relaxometrie)
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Veränderung der Adipositas im Knochenmark, gemessen durch MR-Relaxometrie
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Knochenmarksverfettung mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Veränderung der Adipositas im Knochenmark, gemessen durch MRS
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Z-Score der Knochenmineraldichte des gesamten Körpers mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA)
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Veränderung des Gesamtkörper-BMD-Z-Scores abzüglich des Kopfes
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Wirbelsäulen-BMD Z-Score von DXA
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Veränderung des BMD-Z-Scores der Lendenwirbelsäule
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Hip BMD Z-Score von DXA
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Änderung des Hüft-BMD-Z-Scores
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Volumetrische Knochenmineraldichte (vBMD)
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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An der linken Tibia werden Veränderungen in den quantitativen Computertomographie-Scans (pQCT) festgestellt
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Dehnungsindex der polaren Stärke
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Änderung des pQCT-Knochenstärkemaßes
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Baseline und einjähriges Follow-up
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Osteocalcin
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
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Veränderung der Knochenbildung, bewertet durch Osteocalcin (ng/ml)
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Baseline und einjähriges Follow-up
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|
Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
|
Veränderung der Knochenbildung, bewertet anhand des N-terminalen Propeptids Prokollagen Typ 1 (ng/ml)
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Baseline und einjähriges Follow-up
|
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c-Telopeptid
Zeitfenster: Baseline und einjähriges Follow-up
|
Veränderung der Knochenresorption, bewertet durch C-Telopeptid (pg/ml)
|
Baseline und einjähriges Follow-up
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rebecca Gordon, MD, Boston Children's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Aris RM, Merkel PA, Bachrach LK, Borowitz DS, Boyle MP, Elkin SL, Guise TA, Hardin DS, Haworth CS, Holick MF, Joseph PM, O'Brien K, Tullis E, Watts NB, White TB. Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1888-96. doi: 10.1210/jc.2004-1629. Epub 2004 Dec 21.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Mukoviszidose
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