Saúde esquelética e composição da medula óssea em adolescentes com fibrose cística
11 de abril de 2024 atualizado por: Rebecca Gordon, Boston Children's Hospital
Os investigadores avaliarão a composição da medula óssea por meio de ressonância magnética em adolescentes com diagnóstico de fibrose cística (FC) em comparação com controles saudáveis e pareados.
Os investigadores também avaliarão sua densidade mineral óssea por meio de outras modalidades de imagem, incluindo absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT).
Este projeto longitudinal se concentrará nas anormalidades na composição da medula óssea e, especificamente, se os adolescentes com diagnóstico de FC apresentam aumento da gordura da medula óssea, sua associação com a densidade mineral óssea (DMO) e a fisiopatologia subjacente, incluindo controle glicêmico, inflamação e marcadores de renovação óssea .
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Saúde óssea abaixo do ideal foi observada em crianças com fibrose cística (FC). Isto pode manifestar-se como baixa densidade óssea ou alteração da estrutura óssea, enfraquecendo os ossos e aumentando a fragilidade e o risco de fraturas. Como a adolescência é especialmente importante no desenvolvimento ósseo, condições como a FC durante este período podem levar a problemas ósseos a longo prazo. Os mecanismos subjacentes não são bem compreendidos, mas o que se sabe é que a medula óssea vermelha se converte em medula amarela rica em gordura. Este estudo tem como objetivo focar nas anormalidades da medula óssea e, especificamente, se os adolescentes que foram diagnosticados com FC têm mais gordura na medula óssea.
A hipótese primária é que os pacientes com FC terão associados níveis aumentados de gordura na medula óssea, o que estará associado à diminuição da formação óssea e à saúde óssea abaixo do ideal. O objetivo central é obter dados longitudinais sobre as diferenças na medula óssea entre pacientes com FC versus adolescentes saudáveis. A longo prazo, os investigadores querem estudar como a gordura anormal da medula óssea e a saúde óssea abaixo do ideal se relacionam entre si.
O estudo envolveu 36 adolescentes com diagnóstico de FC e 36 controles saudáveis pareados. Os critérios de elegibilidade não incluem outras doenças crônicas que afetem a saúde óssea e uso limitado de medicamentos alteradores ósseos nos três meses anteriores. Os adolescentes com FC serão pareados com adolescentes saudáveis com base no sexo, ascendência, idade e estágio puberal. Dados adicionais sobre participantes com FC serão coletados por meio de uma revisão de prontuários que nos permitirá caracterizar mais completamente sua FC.
As imagens incluirão: ressonância magnética do joelho com avaliação quantitativa da gordura medular; absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); e tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT). Todas as varreduras serão apenas para fins de pesquisa. As ressonâncias magnéticas serão avaliadas quanto a quaisquer achados incidentais e, se algum for identificado, será relatado ao seu médico de atenção primária.
Além disso, coletas de sangue serão usadas para avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e inflamação. Nos participantes com FC, eles terão um monitor contínuo de glicose para avaliar a disglicemia. Todos os participantes também preencherão questionários.
Haverá uma visita inicial e, em seguida, uma visita de acompanhamento 1 ano depois, com procedimentos de estudo idênticos em ambas as visitas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
36
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rebecca Gordon, MD
- Número de telefone: (617) 355-7476
- E-mail: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contato:
- Rebecca Gordon, MD
- E-mail: rebecca.gordon@childrens.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Rebecca Gordon, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O grupo experimental será formado por adolescentes de 13 a 20 anos com FC.
O grupo de controle será pareado por sexo, ancestralidade, idade (dentro de 2 anos) e estágio puberal (com base no estadiamento de Tanner, ± 1 estágio de Tanner).
Descrição
Critério de inclusão:
- 13-20 anos
- Fibrose cística com insuficiência pancreática
- Deve ter um regime de tratamento estável, incluindo o uso do modulador CFTR inalterado durante os três meses anteriores
- Os receptores de transplante de fígado serão elegíveis, desde que tenham pelo menos 1 ano após o transplante e não estejam mais em uso de prednisona para terapia imunossupressora.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de outras doenças crônicas que afetam a saúde óssea
- Uso ativo (nos últimos 3 meses) de medicamentos que afetam o metabolismo esquelético
- Exacerbação da FC ou exposição a glicocorticoides no último mês
- Transplante de pulmão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Fibrose cística
Este grupo será composto por 36 adolescentes, com idades entre 13 e 20 anos, com diagnóstico de fibrose cística. Todos os participantes terão duas visitas de estudo com aproximadamente um ano de intervalo, durante as quais os testes de diagnóstico listados serão realizados. |
Aquisição de relaxometria de relaxamento spin-lattice (T1) que consiste em aquisições de spin echo rápido (FSE) através do joelho.
Os mapas T1 das imagens de relaxometria T1 serão gerados usando um algoritmo iterativo de ajuste de dois parâmetros desenvolvido internamente usando software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, EUA).
Os valores médios de T1 para cada região serão registrados.
As localizações anatômicas dessas regiões serão consistentes em tamanho para todos os sujeitos e locais.
Os locais escolhidos para os pontos finais primários são aqueles que são conhecidos por serem ricos em medula vermelha e amarela, respectivamente.
Espectroscopia de ressonância magnética.
A MRS será realizada em um voxel de 1 mL situado na face medial da metáfise femoral distal.
Uma técnica de aquisição espectral resolvida por ponto de voxel único (PRESS) será usada para adquirir espectros não suprimidos por água em vários tempos de eco.
Ajustes espectrais usando o software de processamento JMRUI MRS (www.jmrui.eu) para a água e ressonâncias de metileno/metil serão usados para quantificar áreas de pico e estabelecer proporções de gordura/(gordura + água) corrigidas em T2.
Extração de sangue.
Coletas de sangue serão usadas para obter e avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e inflamação.
Marcadores específicos de formação óssea que serão avaliados incluem osteocalcina (OC) e propeptídeo N-terminal procolágeno tipo 1 (P1NP), e um marcador de reabsorção óssea, c-telopeptídeo (CTX).
Além disso, em participantes com FC, avaliaremos inflamação, com proteína C reativa (PCR), e disglicemia, com monitor contínuo de glicose.
DXA será utilizado para obter a DMO do corpo total, coluna lombar e quadril usando um densitômetro Hologic Horizon (Hologic Inc, Bedford, MA).
A composição corporal será obtida a partir de exames corporais totais.
O pQCT será utilizado para obter a DMO volumétrica (mg/cm3) da tíbia esquerda.
As medições usando um dispositivo Stratec XCT 3000 (Orthometrix, White Plains, NY) serão obtidas em vários locais, em relação à placa de crescimento distal.
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Ao controle
Os controles serão comparados por idade, estadiamento de Tanner, percentil de IMC e ancestralidade. Todos os participantes terão duas visitas de estudo com aproximadamente um ano de intervalo, durante as quais os testes de diagnóstico listados serão realizados. |
Aquisição de relaxometria de relaxamento spin-lattice (T1) que consiste em aquisições de spin echo rápido (FSE) através do joelho.
Os mapas T1 das imagens de relaxometria T1 serão gerados usando um algoritmo iterativo de ajuste de dois parâmetros desenvolvido internamente usando software IDL (Harris Geospatial Solutions, Melbourne, FL, EUA).
Os valores médios de T1 para cada região serão registrados.
As localizações anatômicas dessas regiões serão consistentes em tamanho para todos os sujeitos e locais.
Os locais escolhidos para os pontos finais primários são aqueles que são conhecidos por serem ricos em medula vermelha e amarela, respectivamente.
Espectroscopia de ressonância magnética.
A MRS será realizada em um voxel de 1 mL situado na face medial da metáfise femoral distal.
Uma técnica de aquisição espectral resolvida por ponto de voxel único (PRESS) será usada para adquirir espectros não suprimidos por água em vários tempos de eco.
Ajustes espectrais usando o software de processamento JMRUI MRS (www.jmrui.eu) para a água e ressonâncias de metileno/metil serão usados para quantificar áreas de pico e estabelecer proporções de gordura/(gordura + água) corrigidas em T2.
Extração de sangue.
Coletas de sangue serão usadas para obter e avaliar marcadores de formação/reabsorção óssea e inflamação.
Marcadores específicos de formação óssea que serão avaliados incluem osteocalcina (OC) e propeptídeo N-terminal procolágeno tipo 1 (P1NP), e um marcador de reabsorção óssea, c-telopeptídeo (CTX).
Além disso, em participantes com FC, avaliaremos inflamação, com proteína C reativa (PCR), e disglicemia, com monitor contínuo de glicose.
DXA será utilizado para obter a DMO do corpo total, coluna lombar e quadril usando um densitômetro Hologic Horizon (Hologic Inc, Bedford, MA).
A composição corporal será obtida a partir de exames corporais totais.
O pQCT será utilizado para obter a DMO volumétrica (mg/cm3) da tíbia esquerda.
As medições usando um dispositivo Stratec XCT 3000 (Orthometrix, White Plains, NY) serão obtidas em vários locais, em relação à placa de crescimento distal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Adiposidade da medula óssea por relaxometria de ressonância magnética (relaxometria de RM)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na adiposidade da medula óssea medida por relaxometria por RM
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Adiposidade da medula óssea por espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na adiposidade da medula óssea medida por MRS
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore Z de densidade mineral óssea corporal total por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Mudança no escore Z da DMO do corpo total menos cabeça
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Pontuação Z da DMO da coluna por DXA
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração no escore Z da DMO da coluna lombar
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Pontuação Z da DMO do quadril por DXA
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Mudança no escore Z da DMO do quadril
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Densidade mineral óssea volumétrica (vBMD)
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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A alteração nas tomografias computadorizadas quantitativas (pQCT) será obtida na tíbia esquerda
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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índice de deformação de força polar
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Mudança na medida de resistência óssea pQCT
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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osteocalcina
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na formação óssea avaliada por osteocalcina (ng/mL)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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propeptídeo N-terminal de procolágeno tipo 1
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na formação óssea avaliada pelo propeptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (ng/mL)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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c-telopeptídeo
Prazo: Linha de base e acompanhamento de um ano
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Alteração na reabsorção óssea avaliada por c-telopeptídeo (pg/ml)
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Linha de base e acompanhamento de um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Gordon, MD, Boston Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aris RM, Merkel PA, Bachrach LK, Borowitz DS, Boyle MP, Elkin SL, Guise TA, Hardin DS, Haworth CS, Holick MF, Joseph PM, O'Brien K, Tullis E, Watts NB, White TB. Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1888-96. doi: 10.1210/jc.2004-1629. Epub 2004 Dec 21.
- Vajapeyam S, Ecklund K, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Rosen CJ, Gordon CM. Magnetic resonance imaging and spectroscopy evidence of efficacy for adrenal and gonadal hormone replacement therapy in anorexia nervosa. Bone. 2018 May;110:335-342. doi: 10.1016/j.bone.2018.02.021. Epub 2018 Feb 26.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bonjour JP, Theintz G, Law F, Slosman D, Rizzoli R. Peak bone mass. Osteoporos Int. 1994;4 Suppl 1:7-13. doi: 10.1007/BF01623429.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Feldman HA, Buzney CD, Mulkern RV, Kleinman PK, Rosen CJ, Gordon CM. Bone marrow changes in adolescent girls with anorexia nervosa. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):298-304. doi: 10.1359/jbmr.090805.
- Ecklund K, Vajapeyam S, Mulkern RV, Feldman HA, O'Donnell JM, DiVasta AD, Gordon CM. Bone marrow fat content in 70 adolescent girls with anorexia nervosa: Magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy assessment. Pediatr Radiol. 2017 Jul;47(8):952-962. doi: 10.1007/s00247-017-3856-3. Epub 2017 Apr 22.
- Schellinger D, Lin CS, Lim J, Hatipoglu HG, Pezzullo JC, Singer AJ. Bone marrow fat and bone mineral density on proton MR spectroscopy and dual-energy X-ray absorptiometry: their ratio as a new indicator of bone weakening. AJR Am J Roentgenol. 2004 Dec;183(6):1761-5. doi: 10.2214/ajr.183.6.01831761.
- Moore SG, Dawson KL. Red and yellow marrow in the femur: age-related changes in appearance at MR imaging. Radiology. 1990 Apr;175(1):219-23. doi: 10.1148/radiology.175.1.2315484.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Ullal J, Kutney K, Williams KM, Weber DR. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J Clin Transl Endocrinol. 2021 Dec 21;27:100291. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100291. eCollection 2022 Mar.
- Putman MS, Anabtawi A, Le T, Tangpricha V, Sermet-Gaudelus I. Cystic fibrosis bone disease treatment: Current knowledge and future directions. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S56-S65. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.017.
- Weber DR, Gordon RJ, Kelley JC, Leonard MB, Willi SM, Hatch-Stein J, Kelly A, Kosacci O, Kucheruk O, Kaafarani M, Zemel BS. Poor Glycemic Control Is Associated With Impaired Bone Accrual in the Year Following a Diagnosis of Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4511-4520. doi: 10.1210/jc.2019-00035.
- Viswanathan A, Sylvester FA. Chronic pediatric inflammatory diseases: effects on bone. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Jun;9(2):107-22. doi: 10.1007/s11154-007-9070-0. Epub 2007 Dec 29.
- Gordon RJ, Pappa HM, Vajapeyam S, Mulkern R, Ecklund K, Snapper SB, Gordon CM. Bone marrow adiposity in pediatric Crohn's disease. Bone. 2022 Sep;162:116453. doi: 10.1016/j.bone.2022.116453. Epub 2022 Jun 3.
- Hu L, Yin C, Zhao F, Ali A, Ma J, Qian A. Mesenchymal Stem Cells: Cell Fate Decision to Osteoblast or Adipocyte and Application in Osteoporosis Treatment. Int J Mol Sci. 2018 Jan 25;19(2):360. doi: 10.3390/ijms19020360.
- Karampinos DC, Ruschke S, Gordijenko O, Grande Garcia E, Kooijman H, Burgkart R, Rummeny EJ, Bauer JS, Baum T. Association of MRS-Based Vertebral Bone Marrow Fat Fraction with Bone Strength in a Human In Vitro Model. J Osteoporos. 2015;2015:152349. doi: 10.1155/2015/152349. Epub 2015 Apr 19.
- Javier RM, Jacquot J. Bone disease in cystic fibrosis: what's new? Joint Bone Spine. 2011 Oct;78(5):445-50. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.11.015. Epub 2011 Jan 12.
- Conway SP. Impact of lung inflammation on bone metabolism in adolescents with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2001 Dec;2(4):324-31. doi: 10.1053/prrv.2001.0167.
- Tian X, Cong F, Guo H, Fan J, Chao G, Song T. Downregulation of Bach1 protects osteoblasts against hydrogen peroxide-induced oxidative damage in vitro by enhancing the activation of Nrf2/ARE signaling. Chem Biol Interact. 2019 Aug 25;309:108706. doi: 10.1016/j.cbi.2019.06.019. Epub 2019 Jun 11.
- Callaway DA, Jiang JX. Reactive oxygen species and oxidative stress in osteoclastogenesis, skeletal aging and bone diseases. J Bone Miner Metab. 2015 Jul;33(4):359-70. doi: 10.1007/s00774-015-0656-4. Epub 2015 Mar 26.
- Stahl M, Holfelder C, Kneppo C, Kieser M, Kasperk C, Schoenau E, Sommerburg O, Tonshoff B. Multiple prevalent fractures in relation to macroscopic bone architecture in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2018 Jan;17(1):114-120. doi: 10.1016/j.jcf.2016.06.004. Epub 2016 Jun 18.
- Elkin SL, Vedi S, Bord S, Garrahan NJ, Hodson ME, Compston JE. Histomorphometric analysis of bone biopsies from the iliac crest of adults with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Dec 1;166(11):1470-4. doi: 10.1164/rccm.200206-578OC. Epub 2002 Sep 11.
- Hardin DS, Arumugam R, Seilheimer DK, LeBlanc A, Ellis KJ. Normal bone mineral density in cystic fibrosis. Arch Dis Child. 2001 Apr;84(4):363-8. doi: 10.1136/adc.84.4.363.
- Laursen EM, Molgaard C, Michaelsen KF, Koch C, Muller J. Bone mineral status in 134 patients with cystic fibrosis. Arch Dis Child. 1999 Sep;81(3):235-40. doi: 10.1136/adc.81.3.235.
- Anabtawi A, Le T, Putman M, Tangpricha V, Bianchi ML. Cystic fibrosis bone disease: Pathophysiology, assessment and prognostic implications. J Cyst Fibros. 2019 Oct;18 Suppl 2:S48-S55. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.018.
- Sands D, Mielus M, Umlawska W, Lipowicz A, Oralewska B, Walkowiak J. Evaluation of factors related to bone disease in Polish children and adolescents with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2015 Sep;60(2):315-20. doi: 10.1016/j.advms.2015.05.002. Epub 2015 Jun 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00047144
- 005960A123 (Número de outro subsídio/financiamento: Cystic Fibrosis Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Relaxometria por ressonância magnética
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