评估 VGM-R02b 的耐受性、安全性和有效性的研究
2026年5月9日 更新者：Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
一项开放标签、剂量递增和剂量扩展 I 期临床研究，旨在评估 VGM-R02b 在 I 型戊二酸血症患者中的耐受性、安全性和有效性
VGM-R02b（基因替代疗法）的 I 期、开放标签、单组、单剂量试验，针对符合入组标准并经 GCDH 基因突变基因证实的 I 型戊二酸血症 (GA-I) 患者。
剂量递增部分的每个剂量组将招募1至3名筛选时年龄≤6岁的患者。
在剂量扩展部分，将根据剂量递增部分的疗效和安全性数据，对样本量进行统计计算和调整。
研究概览
详细说明
本研究由筛查期、治疗期、术后监测期和随访期组成。
在筛选期间（第-28天至-1天），父母/法定监护人提供知情同意书的患者将完成筛选程序，以确定试验入组的资格。
符合条件的受试者将在手术前入住临床研究中心，完成术前检查并确定手术方案。
本研究将采用Ommaya储液囊植入术（如果Ommaya植入存在问题，也可采用脑室内注射给药）。
给药日定为D1。
第 1 天开始预防性免疫抑制治疗，包括甲基泼尼松龙、泼尼松龙和雷帕霉素。
然后根据评估表中指定的评估时间点完成术后7天观察期内的所有检查。
根据研究者的判断，受试者可以在输注后 7 天出院。
在门诊随访期间（给药后最长 52 周），受试者将定期返回进行疗效和安全性评估，直至试验结束。
试验结束访视后，符合条件的患者将被要求参加长期随访试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xianfeng Wang
- 电话号码：18816250806
- 邮箱：xianfeng.wang@vitalgen.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- The Children's Hospital Zhejiang University Shcool of Medicine
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接触：
- Xianfeng Wang
- 电话号码：18816250806
- 邮箱：xianfeng.wang@vitalgen.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者年龄必须≤ 6 岁；
- GA-I 诊断史，并通过双等位基因 GCDH 突变的基因突变分析证实；
- 筛查时存在与以下疾病相关的明显神经系统表现之一，包括巨头畸形、肌张力障碍、运动/智力发育不良、生育能力差、癫痫、脑电图异常；
- 正在接受指南推荐的标准治疗且研究者的症状仍控制不佳者；
- 筛查时血浆GA和3-OHGA水平高于正常范围；
排除标准：
- 在筛选本试验之前的任何时间参加基因治疗或干细胞转导治疗，或在筛选前3个月内参加任何其他临床试验；
- 根据研究者的判断，不适合手术的反复发作；
- 目前患有严重的肝脏或肾脏或心血管疾病或凝血功能障碍、自身免疫缺陷或未控制的自身免疫性疾病或需要长期免疫抑制治疗、糖尿病控制不佳（筛查时HBA1C≥7%）或高血压；
- 活动性病毒感染（包括 HIV 或乙型肝炎或丙型肝炎或梅毒血清学阳性）；
- 存在恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史；
- 筛选前3个月内接受过全身免疫抑制治疗；
- 接种前 4 周内接种疫苗或计划接种后 1 年内接种疫苗；
- 计划在研究期间接受手术；
- 目前使用的药物包括强烈抑制或诱导 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的药物、草药或非处方药，例如甲氧氯普胺、柚子汁、酮康唑、红霉素；
- 脑结构异常，不适合侧脑室给药；
- 实验室检查结果异常，经研究者判断不适合手术；
- 对研究产品、制剂中所含赋形剂或预防性免疫抑制剂有全身过敏反应史；
- 禁忌使用皮质类固醇和西罗莫司；
- 禁忌全身麻醉或镇静；
- 经研究者判断，无法进行侧脑室穿刺或Ommaya胶囊植入或腰椎穿刺；
- 无法进行CT或MRI检查；
- 依从性差；
- 经研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VGM-R02b
VGM-R02b 是一种腺相关病毒载体 9，传递人戊二酰辅酶 A 脱氢酶 (GCDH) 基因。
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按照治疗组中的规定进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：长达 52 周
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AE是指临床调查参与者在提供参与研究的书面知情同意书后发生的任何不良医疗事件（例如任何不利和非预期的体征[包括异常实验室检查结果]、症状或疾病）。
因此，AE 可能与医疗（研究）产品的使用有时间或因果关系，也可能没有。
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长达 52 周
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评估生命体征和临床实验室结果相对于基线的变化
大体时间：长达 52 周
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临床上显着的异常实验室值或测试结果必须通过检查正常范围/临床显着范围之外的值、与基线或上次就诊相比的显着变化或被认为在患有基础疾病的参与者中不典型的值来确定。
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长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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巴里·奥尔布赖特肌张力障碍量表相对于基线的变化。
大体时间：长达 52 周
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BAD 量表是一个基于标准的 5 点顺序量表，旨在评估八个身体区域的肌张力障碍：眼睛、嘴巴、颈部、躯干和四个四肢。
评估者将肌张力障碍评分为无 (0)、轻微 (1)、轻度 (2)、中度 (3) 或严重 (4)。
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长达 52 周
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皮博迪发育运动量表 (PDMS-2) 相对于基线的变化。
大体时间：长达 52 周
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皮博迪运动发育量表是一种常用于评估婴儿精细和粗大运动发育的参考工具，也广泛用于学龄前儿童。
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长达 52 周
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贝利婴幼儿发展量表 (BSID) 或韦克斯勒学前和小学智力量表 (WPPSI) 相对于基线的变化。
大体时间：长达 52 周
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BSID 是一种广泛的正式发育评估工具，用于诊断幼儿期发育迟缓，将用于 1~42 个月的患者。 WPPSI 使用子测试来确定儿童的语言和表现智商分数以及 42 个月以上儿童的处理速度。 |
长达 52 周
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神经影像学。
大体时间：长达 52 周
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与基线相比，脑部 MRI 和 MRS 临床显着异常的变化。
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长达 52 周
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生物标志物。
大体时间：长达 52 周
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脑脊液和血浆中C5DC GA、3-OHGA的变化。
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长达 52 周
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免疫原性。
大体时间：长达 52 周
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血液和脑脊液中抗AAV9和抗hGCDH抗体呈阳性的抗体滴度和受试者数量。 外周血单核细胞（PBMC）的抗体滴度和抗AAV9和抗hGCDH特异性T细胞免疫应答呈阳性的受试者数量。 |
长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Qiang Shu、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- 首席研究员：Rulai Yang、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- 首席研究员：Guanping Dong、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月29日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月11日
首次发布 (实际的)
2024年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月9日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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