Studie k vyhodnocení snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti VGM-R02b

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ≤ 6 let;
2. Anamnéza diagnózy GA-I a potvrzená analýzou genové mutace s bialelickou mutací GCDH;
3. V době screeningu byl jeden ze zřejmých neurologických projevů spojený s následujícími chorobami, včetně makrocefalie, dystonie a motorického/intelektuálního vývoje Špatná plodnost, epilepsie, abnormální EEG;
4. Ti, kteří dostávají standardní léčbu doporučenou směrnicemi a jejichž symptomy zůstávají zkoušejícím špatně kontrolovány;
5. Plazmatické hladiny GA a 3-OHGA byly během screeningu vyšší než normální rozmezí;

Kritéria vyloučení:

1. Účast v genové terapii nebo terapii transdukcí kmenových buněk kdykoli před screeningem pro tuto studii nebo účast v jakékoli jiné klinické studii během 3 měsíců před screeningem;
2. Opakované záchvaty, které nejsou vhodné k operaci, na základě úsudku zkoušejícího;
3. Současné závažné onemocnění jater nebo ledvin nebo kardiovaskulární onemocnění nebo koagulační dysfunkce, autoimunitní deficit nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo potřeba imunosupresivní dlouhodobé léčby, špatně kontrolovaný diabetes (HBA1C ≥7 % při screeningu) nebo vysoký krevní tlak;
4. Aktivní virová infekce (zahrnuje HIV nebo sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo syfilis);
5. přítomnost nebo historie malignity;
6. Během 3 měsíců před screeningem podstoupili systémovou imunosupresivní léčbu;
7. Obdrželi jste vakcínu do 4 týdnů před podáním nebo plánovali dostat vakcínu do 1 roku po podání;
8. Naplánujte si operaci během studie;
9. V současnosti užívané léky včetně léků, bylinných nebo OTC léků, které silně inhibují nebo indukují CYP3A4 nebo P-glykoprotein (P-gp), např. metoklopramid, grapefruitový džus, ketokonazol, erythromycin;
10. Abnormální struktura mozku, není vhodná pro podávání do laterální komory;
11. Abnormální výsledky laboratorních testů, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro operaci;
12. Anamnéza systémové hypersenzitivní reakce na zkoumaný přípravek, pomocné látky obsažené ve formulaci nebo profylaktické imunosupresivum;
13. Kontraindikované použití kortikosteroidů a sirolimu;
14. Kontraindikováno s celkovou anestezií nebo sedací;
15. Podle posouzení zkoušejícího nelze provést punkci laterální komory nebo implantaci pouzdra Ommaya nebo lumbální punkci;
16. Nelze provést CT nebo MRI;
17. Špatná shoda;
18. Jakákoli jiná situace, kdy podle zkoušejícího není subjekt vhodný pro účast v této studii.