En undersøgelse til evaluering af tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af VGM-R02b

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være ≤ 6 år;
2. Anamnese med diagnose af GA-I og bekræftet ved genmutationsanalyse med biallel GCDH-mutation;
3. På tidspunktet for screeningen var der en af ​​de åbenlyse neurologiske manifestationer forbundet med følgende sygdomme, herunder makrocefali, dystoni og motorisk/intellektuel udvikling Dårlig fertilitet, epilepsi, unormalt EEG;
4. De, der modtager standardbehandling anbefalet af retningslinjerne, og hvis symptomer forbliver dårligt kontrolleret af investigator;
5. Plasma GA og 3-OHGA niveauer var højere end det normale område under screening;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i genterapi eller stamcelletransduktionsterapi på et hvilket som helst tidspunkt før screening for dette forsøg eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
2. Tilbagevendende anfald, der ikke er egnede til kirurgi, baseret på efterforskerens vurdering;
3. Aktuel alvorlig lever- eller nyre- eller kardiovaskulær sygdom eller koagulationsdysfunktion, autoimmun mangel eller ukontrolleret autoimmun sygdom eller behov for immunsuppressiv langtidsbehandling, dårligt kontrolleret diabetes (HBA1C ≥7 % ved screening) eller højt blodtryk;
4. Aktiv viral infektion (omfatter HIV eller serologi positiv for hepatitis B eller C eller syfilis);
5. Tilstedeværelse eller historie af malignitet;
6. Modtog systemisk immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før screening;
7. Modtaget vaccine inden for 4 uger før administration eller planlægger at modtage vaccine inden for 1 år efter administration;
8. Planlæg at modtage operation under undersøgelsen;
9. Nuværende medikamenter, herunder lægemidler, urte- eller OTC-medicin, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp), f.eks. metoclopramid, grapefrugtjuice, ketoconazol, erythromycin;
10. Unormal hjernestruktur, ikke egnet til lateral ventrikeladministration;
11. Unormale laboratorietestresultater, som af investigator vurderes som uegnede til operation;
12. Anamnese med systemisk overfølsomhedsreaktion over for forsøgsprodukt, hjælpestofferne indeholdt i formuleringen eller profylaktisk immunsuppressiv;
13. Kontraindiceret brug af kortikosteroider og sirolimus;
14. Kontraindiceret med generel anæstesi eller sedation;
15. Som vurderet af investigator, ude af stand til at udføre lateral ventrikelpunktur eller Ommaya kapselimplantation eller lumbalpunktur;
16. Ude af stand til at udføre CT eller MR;
17. Dårlig overholdelse;
18. Enhver anden situation, hvor forsøgspersonen vurderet af investigator ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.