Uno studio per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia di VGM-R02b

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere ≤ 6 anni;
2. Storia della diagnosi di GA-I e confermata dall'analisi della mutazione genetica con mutazione biallelica GCDH;
3. Al momento dello screening, era presente una delle manifestazioni neurologiche evidenti associate alle seguenti malattie, tra cui macrocefalia, distonia e sviluppo motorio/intellettuale. Scarsa fertilità, epilessia, EEG anormale;
4. Coloro che ricevono il trattamento standard raccomandato dalle linee guida e i cui sintomi rimangono scarsamente controllati dallo sperimentatore;
5. I livelli plasmatici di GA e 3-OHGA erano superiori al range normale durante lo screening;

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione alla terapia genica o alla terapia di trasduzione di cellule staminali in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening;
2. Convulsioni ricorrenti che non sono adatte all'intervento chirurgico, in base al giudizio dello sperimentatore;
3. Attuale grave malattia epatica o renale o cardiovascolare o disfunzione della coagulazione, deficit autoimmune o malattia autoimmune non controllata o che necessitano di trattamento immunosoppressivo a lungo termine, diabete scarsamente controllato (HBA1C ≥ 7% allo screening) o pressione alta;
4. Infezione virale attiva (include HIV o sierologia positiva per epatite B o C o sifilide);
5. Presenza o storia di tumore maligno;
6. Ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica entro 3 mesi prima dello screening;
7. Vaccino ricevuto entro 4 settimane prima della somministrazione o pianificazione di ricevere il vaccino entro 1 anno dalla somministrazione;
8. Pianificare un intervento chirurgico durante lo studio;
9. Farmaci che utilizzano attualmente, inclusi farmaci, farmaci a base di erbe o da banco che inibiscono o inducono fortemente il CYP3A4 o la glicoproteina P (P-gp), ad esempio metoclopramide, succo di pompelmo, ketoconazolo, eritromicina;
10. Struttura cerebrale anormale, non adatta alla somministrazione del ventricolo laterale;
11. Risultati anormali dei test di laboratorio, giudicati dallo sperimentatore non idonei all'intervento chirurgico;
12. Storia di reazione di ipersensibilità sistemica al prodotto sperimentale, agli eccipienti contenuti nella formulazione o all'immunosoppressore profilattico;
13. Uso controindicato di corticosteroidi e sirolimus;
14. Controindicato con anestesia generale o sedazione;
15. A giudizio dello sperimentatore, incapace di eseguire la puntura del ventricolo laterale o l'impianto della capsula di Ommaya o la puntura lombare;
16. Impossibile eseguire TC o RM;
17. Scarsa compliance;
18. Qualsiasi altra situazione in cui, a giudizio dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo a partecipare a questo studio.