Eine Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von VGM-R02b

Einschlusskriterien:

1. Die Fächer müssen ≤ 6 Jahre alt sein;
2. Vorgeschichte der Diagnose von GA-I und bestätigt durch Genmutationsanalyse mit biallelischer GCDH-Mutation;
3. Zum Zeitpunkt des Screenings gab es eine der offensichtlichen neurologischen Manifestationen im Zusammenhang mit den folgenden Krankheiten, einschließlich Makrozephalie, Dystonie und motorischer/intellektueller Entwicklung. Schlechte Fruchtbarkeit, Epilepsie, abnormales EEG;
4. Diejenigen, die eine in den Leitlinien empfohlene Standardbehandlung erhalten und deren Symptome vom Prüfer weiterhin schlecht kontrolliert werden;
5. Die Plasma-GA- und 3-OHGA-Spiegel lagen während des Screenings über dem Normalbereich;

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer Gentherapie oder Stammzelltransduktionstherapie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening für diese Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
2. Wiederkehrende Anfälle, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine Operation geeignet sind;
3. Aktuelle schwere Leber- oder Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Gerinnungsstörung, Autoimmunschwäche oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung oder Notwendigkeit einer immunsuppressiven Langzeitbehandlung, schlecht kontrollierter Diabetes (HBA1C ≥7 % beim Screening) oder Bluthochdruck;
4. Aktive Virusinfektion (einschließlich HIV oder positiver Serologie für Hepatitis B oder C oder Syphilis);
5. Vorliegen oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung;
6. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten haben;
7. Sie haben den Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung erhalten oder planen, den Impfstoff innerhalb eines Jahres nach der Verabreichung zu erhalten;
8. Planen Sie eine Operation während der Studie;
9. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, einschließlich Arzneimitteln, pflanzlichen oder rezeptfreien Arzneimitteln, die CYP3A4 oder P-Glykoprotein (P-gp) stark hemmen oder induzieren, z. B. Metoclopramid, Grapefruitsaft, Ketoconazol, Erythromycin;
10. Abnormale Gehirnstruktur, nicht für die Verabreichung in den lateralen Ventrikel geeignet;
11. Abnormale Labortestergebnisse, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Operation nicht geeignet sind;
12. Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion auf das Prüfpräparat, die in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe oder ein prophylaktisches Immunsuppressivum;
13. Kontraindizierter Einsatz von Kortikosteroiden und Sirolimus;
14. Kontraindiziert bei Vollnarkose oder Sedierung;
15. Nach Einschätzung des Untersuchers nicht in der Lage, eine laterale Ventrikelpunktion oder eine Ommaya-Kapselimplantation oder eine Lumbalpunktion durchzuführen;
16. CT oder MRT können nicht durchgeführt werden;
17. Geringe Beachtung;
18. Jede andere Situation, in der die Person nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.