Badanie oceniające tolerancję, bezpieczeństwo i skuteczność VGM-R02b

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć ≤ 6 lat;
2. Historia rozpoznania GA-I potwierdzona analizą mutacji genu z bialleliczną mutacją GCDH;
3. W momencie badania przesiewowego występowały jedne z oczywistych objawów neurologicznych związanych z następującymi chorobami, w tym makrocefalia, dystonia i rozwój motoryczny/intelektualny. Słaba płodność, padaczka, nieprawidłowy zapis EEG;
4. Osoby otrzymujące standardowe leczenie zalecane w wytycznych, których objawy są słabo kontrolowane przez badacza;
5. Podczas badań przesiewowych poziomy GA i 3-OHGA w osoczu były wyższe niż prawidłowe;

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w terapii genowej lub terapii transdukcji komórek macierzystych w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym na potrzeby tego badania lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
2. Nawracające napady padaczkowe, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego;
3. Obecna ciężka choroba wątroby, nerek lub układu krążenia, zaburzenia krzepnięcia, niedobór autoimmunologiczny lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna lub konieczność długotrwałego leczenia immunosupresyjnego, źle kontrolowana cukrzyca (HBA1C ≥7% w badaniu przesiewowym) lub wysokie ciśnienie krwi;
4. Aktywna infekcja wirusowa (w tym HIV lub serologia dodatnia pod kątem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub kiły);
5. Obecność lub historia nowotworu złośliwego;
6. Otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Otrzymałeś szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub planujesz otrzymać szczepionkę w ciągu 1 roku po podaniu;
8. Zaplanuj operację w trakcie badania;
9. Aktualnie zażywane leki, w tym leki ziołowe lub leki OTC, które silnie hamują lub indukują CYP3A4 lub glikoproteinę P (P-gp), np. metoklopramid, sok grejpfrutowy, ketokonazol, erytromycyna;
10. Nieprawidłowa struktura mózgu, nieodpowiednia do podawania do komory bocznej;
11. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza nie nadają się do operacji;
12. Historia ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na badany produkt, substancje pomocnicze zawarte w preparacie lub profilaktyczny lek immunosupresyjny;
13. Przeciwwskazane stosowanie kortykosteroidów i syrolimusu;
14. Przeciwwskazane przy znieczuleniu ogólnym lub sedacji;
15. Według oceny badacza niemożność wykonania nakłucia komory bocznej, wszczepienia kapsułki Ommaya lub nakłucia lędźwiowego;
16. Niemożność wykonania CT lub MRI;
17. Słaba zgodność;
18. Każda inna sytuacja, w której według badacza uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.