Een onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van VGM-R02b te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen moeten ≤ 6 jaar zijn;
2. Geschiedenis van de diagnose van GA-I, en bevestigd door genmutatieanalyse met biallelische GCDH-mutatie;
3. Op het moment van screening was er een van de voor de hand liggende neurologische manifestaties geassocieerd met de volgende ziekten, waaronder macrocefalie, dystonie en motorische/intellectuele ontwikkeling. Slechte vruchtbaarheid, epilepsie, abnormaal EEG;
4. Degenen die een standaardbehandeling krijgen die wordt aanbevolen door de richtlijnen en van wie de symptomen slecht onder controle blijven door de onderzoeker;
5. De plasma-GA- en 3-OHGA-waarden waren tijdens de screening hoger dan het normale bereik;

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan gentherapie of stamceltransductietherapie op enig moment voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
2. Recidiverende aanvallen die niet geschikt zijn voor een operatie, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker;
3. Huidige ernstige lever-, nier- of hart- en vaatziekten of stollingsstoornissen, auto-immuundeficiëntie of ongecontroleerde auto-immuunziekten of langdurige immunosuppressieve behandeling nodig hebben, slecht gecontroleerde diabetes (HBA1C ≥7% bij screening) of hoge bloeddruk;
4. Actieve virale infectie (inclusief HIV of serologie positief voor hepatitis B of C of syfilis);
5. Aanwezigheid of geschiedenis van maligniteit;
6. Systemische immunosuppressieve therapie heeft ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Het vaccin binnen 4 weken vóór toediening heeft ontvangen of van plan is het vaccin binnen 1 jaar na toediening te ontvangen;
8. Plan om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan;
9. Huidig ​​gebruik van medicijnen, waaronder medicijnen, kruiden- of vrij verkrijgbare medicijnen die CYP3A4 of P-glycoproteïne (P-gp) sterk remmen of induceren, bijvoorbeeld metoclopramide, grapefruitsap, ketoconazol, erytromycine;
10. Abnormale hersenstructuur, niet geschikt voor toediening in het laterale ventrikel;
11. Abnormale laboratoriumtestresultaten, die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor een operatie;
12. Geschiedenis van systemische overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksproduct, de hulpstoffen in de formulering, of profylactische immunosuppressiva;
13. Gecontra-indiceerd gebruik van corticosteroïden en sirolimus;
14. Gecontra-indiceerd bij algemene anesthesie of sedatie;
15. Naar het oordeel van de onderzoeker is hij niet in staat een laterale ventrikelpunctie, Ommaya-capsule-implantatie of lumbaalpunctie uit te voeren;
16. Kan geen CT of MRI uitvoeren;
17. Slechte naleving;
18. Elke andere situatie waarin de proefpersoon, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.