En studie for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten og effektiviteten til VGM-R02b

Inklusjonskriterier:

1. Emner må være ≤ 6 år;
2. Historie om diagnose av GA-I, og bekreftet ved genmutasjonsanalyse med biallel GCDH-mutasjon;
3. På tidspunktet for screening var det en av de åpenbare nevrologiske manifestasjonene assosiert med følgende sykdommer, inkludert makrocefali, dystoni og motorisk/intellektuell utvikling Dårlig fertilitet, epilepsi, unormal EEG;
4. De som mottar standardbehandling anbefalt av retningslinjene og hvis symptomer fortsatt er dårlig kontrollert av etterforskeren;
5. Plasma GA og 3-OHGA nivåer var høyere enn normalområdet under screening;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i genterapi eller stamcelletransduksjonsterapi når som helst før screening for denne studien eller deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
2. Tilbakevendende anfall som ikke er egnet for kirurgi, basert på etterforskerens vurdering;
3. Nåværende alvorlig lever- eller nyre- eller kardiovaskulær sykdom eller koagulasjonsdysfunksjon, autoimmun mangel eller ukontrollert autoimmun sykdom eller trenger immunsuppressiv langtidsbehandling, dårlig kontrollert diabetes (HBA1C ≥7 % ved screening) eller høyt blodtrykk;
4. Aktiv virusinfeksjon (inkluderer HIV eller serologipositiv for hepatitt B eller C eller syfilis);
5. Tilstedeværelse eller historie med malignitet;
6. Mottok systemisk immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før screening;
7. Mottatt vaksine innen 4 uker før administrering eller planlegger å motta vaksine innen 1 år etter administrering;
8. Planlegg å motta kirurgi under studien;
9. Gjeldende medikamenter inkludert legemidler, urte- eller OTC-medisiner som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp), f.eks. metoklopramid, grapefruktjuice, ketokonazol, erytromycin;
10. Unormal hjernestruktur, ikke egnet for lateral ventrikkeladministrasjon;
11. Unormale laboratorietestresultater, som vurderes av etterforskeren ikke er egnet for kirurgi;
12. Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon overfor undersøkelsesproduktet, hjelpestoffene i formuleringen eller profylaktisk immunsuppressivt middel;
13. Kontraindisert bruk av kortikosteroider og sirolimus;
14. Kontraindisert med generell anestesi eller sedasjon;
15. Ute av stand til å utføre lateral ventrikkelpunksjon eller Ommaya-kapselimplantasjon eller lumbalpunksjon, som bedømt av etterforskeren;
16. Ikke i stand til å utføre CT eller MR;
17. Dårlig etterlevelse;
18. Enhver annen situasjon der, bedømt av etterforskeren, forsøkspersonen ikke er egnet for å delta i denne studien.