Un estudio para evaluar la tolerabilidad, seguridad y eficacia de VGM-R02b

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≤ 6 años;
2. Historia de diagnóstico de GA-I, y confirmado mediante análisis de mutación genética con mutación bialélica GCDH;
3. En el momento de la evaluación, había una de las manifestaciones neurológicas obvias asociadas con las siguientes enfermedades, incluyendo macrocefalia, distonía y desarrollo motor/intelectual. Mala fertilidad, epilepsia, EEG anormal;
4. Aquellos que están recibiendo el tratamiento estándar recomendado por las directrices y cuyos síntomas siguen estando mal controlados por el investigador;
5. Los niveles plasmáticos de GA y 3-OHGA fueron superiores al rango normal durante la selección;

Criterio de exclusión:

1. Participación en terapia génica o terapia de transducción de células madre en cualquier momento antes de la selección para este ensayo o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
2. Convulsiones recurrentes que no son aptas para cirugía, según el criterio del investigador;
3. Enfermedad hepática, renal o cardiovascular grave actual o disfunción de la coagulación, deficiencia autoinmune o enfermedad autoinmune no controlada o necesita tratamiento inmunosupresor a largo plazo, diabetes mal controlada (HBA1C ≥7% en la selección) o presión arterial alta;
4. Infección viral activa (incluye VIH o serología positiva para hepatitis B o C o sífilis);
5. Presencia o antecedentes de malignidad;
6. Recibió terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
7. Recibió la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la administración o planea recibir la vacuna dentro de 1 año después de la administración;
8. Planear recibir cirugía durante el estudio;
9. Medicamentos que usan actualmente, incluidos fármacos, medicamentos a base de hierbas o de venta libre que inhiben o inducen fuertemente el CYP3A4 o la glicoproteína P (P-gp), por ejemplo, metoclopramida, jugo de toronja, ketoconazol, eritromicina;
10. Estructura cerebral anormal, no adecuada para administración en el ventrículo lateral;
11. Resultados anormales de pruebas de laboratorio, que el investigador considera no aptos para la cirugía;
12. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica al producto en investigación, a los excipientes contenidos en la formulación o al inmunosupresor profiláctico;
13. Uso contraindicado de corticosteroides y sirolimus;
14. Contraindicado con anestesia general o sedación;
15. A juicio del investigador, incapaz de realizar una punción del ventrículo lateral o implantación de cápsula de Ommaya o punción lumbar;
16. No se puede realizar CT o MRI;
17. Cumplimiento deficiente;
18. Cualquier otra situación en la que, a juicio del investigador, el sujeto no sea apto para participar en este estudio.