Um estudo para avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia do VGM-R02b

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem ter ≤ 6 anos;
2. História de diagnóstico de GA-I, confirmado por análise de mutação genética com mutação bialélica de GCDH;
3. No momento da triagem, havia uma das manifestações neurológicas óbvias associadas às seguintes doenças, incluindo macrocefalia, distonia e desenvolvimento motor/intelectual Baixa fertilidade, epilepsia, EEG anormal;
4. Aqueles que estão recebendo tratamento padrão recomendado pelas diretrizes e cujos sintomas permanecem mal controlados pelo investigador;
5. Os níveis plasmáticos de GA e 3-OHGA foram superiores à faixa normal durante a triagem;

Critério de exclusão:

1. Participação em terapia genética ou terapia de transdução de células-tronco a qualquer momento antes da triagem para este ensaio ou participação em qualquer outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem;
2. Convulsões recorrentes que não são adequadas para cirurgia, com base no julgamento do investigador;
3. Doença hepática ou renal ou cardiovascular grave atual ou disfunção de coagulação, deficiência autoimune ou doença autoimune não controlada ou necessidade de tratamento imunossupressor de longo prazo, diabetes mal controlado (HBA1C ≥7% na triagem) ou pressão alta;
4. Infecção viral ativa (inclui HIV ou sorologia positiva para hepatite B ou C ou sífilis);
5. Presença ou história de malignidade;
6. Recebeu terapia imunossupressora sistêmica nos 3 meses anteriores à triagem;
7. Recebeu a vacina dentro de 4 semanas antes da administração ou planeja receber a vacina dentro de 1 ano após a administração;
8. Planeje receber cirurgia durante o estudo;
9. Medicamentos em uso atual, incluindo medicamentos fitoterápicos ou de venda livre que inibem ou induzem fortemente o CYP3A4 ou a glicoproteína P (gp-P), por exemplo, metoclopramida, suco de toranja, cetoconazol, eritromicina;
10. Estrutura cerebral anormal, não adequada para administração no ventrículo lateral;
11. Resultados de exames laboratoriais anormais, considerados pelo investigador como não adequados para cirurgia;
12. História de reação de hipersensibilidade sistêmica ao produto sob investigação, aos excipientes contidos na formulação ou imunossupressor profilático;
13. Uso contraindicado de corticosteróides e sirolimus;
14. Contraindicado com anestesia geral ou sedação;
15. A julgar pelo investigador, incapaz de realizar punção lateral do ventrículo ou implantação de cápsula de Ommaya ou punção lombar;
16. Incapaz de realizar tomografia computadorizada ou ressonância magnética;
17. Má conformidade;
18. Qualquer outra situação em que, a julgar pelo investigador, o sujeito não seja adequado para participar deste estudo.