Исследование по оценке переносимости, безопасности и эффективности VGM-R02b

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть ≤ 6 лет;
2. Диагноз GA-I в анамнезе подтвержден анализом мутаций гена с двуаллельной мутацией GCDH;
3. На момент скрининга имелось одно из явных неврологических проявлений, связанных со следующими заболеваниями, включая макроцефалию, дистонию и нарушения моторного/интеллектуального развития. Плохая фертильность, эпилепсия, аномальная ЭЭГ;
4. Те, кто получает стандартное лечение, рекомендованное руководствами, и чьи симптомы по-прежнему плохо контролируются исследователем;
5. Уровни GA и 3-OHGA в плазме были выше нормального диапазона во время скрининга;

Критерий исключения:

1. Участие в генной терапии или терапии трансдукции стволовых клеток в любое время до скрининга в этом исследовании или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга;
2. Рецидивирующие припадки, которые, по мнению следователя, не подлежат хирургическому вмешательству;
3. Текущее тяжелое заболевание печени, почек или сердечно-сосудистой системы, дисфункция свертывания крови, аутоиммунный дефицит или неконтролируемое аутоиммунное заболевание или необходимость длительного иммуносупрессивного лечения, плохо контролируемый диабет (HBA1C ≥7% при скрининге) или высокое кровяное давление;
4. Активная вирусная инфекция (включая ВИЧ или серологическую положительную реакцию на гепатит В или С или сифилис);
5. Наличие или история злокачественных новообразований;
6. Получал системную иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Получили вакцину в течение 4 недель до введения или планируете получить вакцину в течение 1 года после введения;
8. Планировать операцию во время исследования;
9. Текущее использование лекарств, включая лекарства, растительные или безрецептурные препараты, которые сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4 или P-гликопротеин (P-gp), например, метоклопрамид, грейпфрутовый сок, кетоконазол, эритромицин;
10. Аномальная структура мозга, не подходящая для введения в боковой желудочек;
11. Аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, не подходят для хирургического вмешательства;
12. История системной реакции гиперчувствительности на исследуемый продукт, вспомогательные вещества, содержащиеся в составе, или профилактический иммунодепрессант;
13. Противопоказано применение кортикостероидов и сиролимуса;
14. Противопоказано при общей анестезии или седации;
15. По заключению исследователя, не имеет возможности выполнить пункцию бокового желудочка или имплантацию капсулы Оммайи или люмбальную пункцию;
16. Невозможно выполнить КТ или МРТ;
17. Плохое соответствие;
18. Любая другая ситуация, когда, по мнению исследователя, субъект не подходит для участия в этом исследовании.