En studie för att utvärdera tolerabilitet, säkerhet och effektivitet hos VGM-R02b

Inklusionskriterier:

1. Ämnen måste vara ≤ 6 år;
2. Historik med diagnos av GA-I och bekräftad genom genmutationsanalys med biallel GCDH-mutation;
3. Vid tidpunkten för screening fanns en av de uppenbara neurologiska manifestationerna associerade med följande sjukdomar, inklusive makrocefali, dystoni och motorisk/intellektuell utveckling Dålig fertilitet, epilepsi, onormalt EEG;
4. De som får standardbehandling som rekommenderas av riktlinjerna och vars symtom fortfarande är dåligt kontrollerade av utredaren;
5. Plasma GA och 3-OHGA nivåer var högre än det normala intervallet under screening;

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i genterapi eller stamcellstransduktionsterapi när som helst före screening för denna prövning eller deltagande i någon annan klinisk prövning inom 3 månader före screening;
2. Återkommande anfall som inte är lämpliga för operation, baserat på utredarens bedömning;
3. Aktuell allvarlig lever- eller njur- eller hjärt- och kärlsjukdom eller koagulationsstörning, autoimmun brist eller okontrollerad autoimmun sjukdom eller behov av immunsuppressiv långtidsbehandling, dåligt kontrollerad diabetes (HBA1C ≥7 % vid screening) eller högt blodtryck;
4. Aktiv virusinfektion (inkluderar HIV eller serologipositiv för hepatit B eller C eller syfilis);
5. Närvaro eller historia av malignitet;
6. Fick systemisk immunsuppressiv terapi inom 3 månader före screening;
7. Fick vaccin inom 4 veckor före administrering eller planerar att få vaccin inom 1 år efter administrering;
8. Planera att genomgå operation under studien;
9. Läkemedel som används för närvarande, inklusive läkemedel, växtbaserade eller receptfria läkemedel som starkt hämmar eller inducerar CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp), t.ex. metoklopramid, grapefruktjuice, ketokonazol, erytromycin;
10. Onormal hjärnstruktur, inte lämplig för lateral ventrikeladministration;
11. Onormala laboratorietestresultat, som bedöms av utredaren som inte är lämpliga för operation;
12. Historik med systemisk överkänslighetsreaktion mot prövningsprodukten, hjälpämnena i formuleringen eller profylaktiskt immunsuppressivt medel;
13. Kontraindicerad användning av kortikosteroider och sirolimus;
14. Kontraindicerat med generell anestesi eller sedering;
15. Enligt bedömningen av utredaren, oförmögen att utföra lateral ventrikelpunktion eller Ommaya kapselimplantation eller lumbalpunktion;
16. Kan inte utföra CT eller MRI;
17. Dålig efterlevnad;
18. Varje annan situation där, bedömt av utredaren, försökspersonen inte är lämplig att delta i denna studie.