Tutkimus VGM-R02b:n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi
lauantai 9. toukokuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.
Avoin, annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen vaiheen I kliininen tutkimus VGM-R02b:n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin I glutaarihapposidemia
Vaihe I, avoin, yksihaarainen, kerta-annos, VGM-R02b-tutkimus (geenikorvaushoito) potilailla, joilla on tyypin I glutaarihapposidemia (GA-I), jotka täyttävät ilmoittautumiskriteerit ja jotka on geneettisesti varmistettu GCDH-geenimutaatiolla.
Jokaiseen annosryhmään otetaan 1–3 potilasta, jotka olivat seulonnan aikana iältään ≤ 6 vuotta, annoksen korotusosassa.
Annoslaajennusosassa otoskoko lasketaan tilastollisesti ja mukautetaan annoksen korotusosan teho- ja turvallisuustietojen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta ja postoperatiivisesta seurantajaksosta ja seurantajaksosta.
Seulontajakson aikana (päivät -28 - -1) potilaat, joiden vanhemmat/lailliset huoltajat ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen, suorittavat seulontatoimenpiteet määrittääkseen kelpoisuuden osallistua tutkimukseen.
Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimuskeskukseen ennen leikkaushoitoa suorittamaan ennen leikkausta tehtävä tutkimus ja määrittämään leikkaussuunnitelma.
Tässä tutkimuksessa käytetään Ommaya-nestesäiliökapselin implantaatiota (jos Ommaya-istutuksissa oli ongelmia, lääkkeen antamiseen voitaisiin käyttää myös aivokammioiden sisäistä injektiota).
Antopäiväksi on asetettu D1.
Ennaltaehkäisevä immunosuppressiohoito, mukaan lukien metyyliprednisoloni, prednisoloni ja rapamysiini, aloitettiin päivänä 1.
Sitten kaikki 7 päivän postoperatiivisen tarkkailujakson tutkimukset suoritetaan Arviointiaikataulussa määritellyn arviointiajankohdan perusteella.
Koehenkilöt voidaan kotiuttaa 7 päivää infuusion jälkeen tutkijan arvion perusteella.
Avohoidon seurantajakson aikana (enintään 52 viikkoa annon jälkeen) koehenkilöt palaavat säännöllisin väliajoin teho- ja turvallisuusarviointeja varten kokeen loppuun asti.
End of Trial -käynnin jälkeen kelvollisia potilaita pyydetään osallistumaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xianfeng Wang
- Puhelinnumero: 18816250806
- Sähköposti: xianfeng.wang@vitalgen.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The Children's Hospital Zhejiang University Shcool of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Xianfeng Wang
- Puhelinnumero: 18816250806
- Sähköposti: xianfeng.wang@vitalgen.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on oltava ≤ 6 vuotta;
- GA-I:n diagnoosi historiassa ja vahvistettu geenimutaatioanalyysillä, jossa on kaksialleelinen GCDH-mutaatio;
- Seulonnan aikana oli yksi selvistä neurologisista ilmenemismuodoista, jotka liittyivät seuraaviin sairauksiin, mukaan lukien makrokefalia, dystonia ja motorinen/älyllinen kehitys. Huono hedelmällisyys, epilepsia, epänormaali EEG;
- Ne, jotka saavat ohjeiden suosittelemaa tavanomaista hoitoa ja joiden oireet pysyvät heikosti tutkijan hallinnassa;
- Plasman GA- ja 3-OHGA-tasot olivat normaalia korkeammat seulonnan aikana;
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen geeniterapiaan tai kantasolujen transduktiohoitoon milloin tahansa ennen tämän tutkimuksen seulontaa tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Toistuvat kohtaukset, jotka eivät sovellu leikkaukseen, tutkijan arvion perusteella;
- Nykyinen vakava maksan tai munuaisten tai sydän- ja verisuonisairaus tai hyytymishäiriö, autoimmuunivajaus tai hallitsematon autoimmuunisairaus tai tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa, huonosti hallinnassa oleva diabetes (HBA1C ≥7 % seulonnassa) tai korkea verenpaine;
- Aktiivinen virusinfektio (mukaan lukien HIV tai serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti tai kuppa);
- Pahanlaatuisuuden esiintyminen tai historia;
- saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- saanut rokotteen 4 viikon sisällä ennen antamista tai aiot saada rokotteen 1 vuoden sisällä annosta;
- Suunnittele leikkauksen suorittaminen tutkimuksen aikana;
- Käytetään tällä hetkellä lääkkeitä, mukaan lukien lääkkeet, yrtti- tai OTC-lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti CYP3A4:ää tai P-glykoproteiinia (P-gp), esim. metoklopramidia, greippimehua, ketokonatsolia, erytromysiiniä;
- Epänormaali aivojen rakenne, ei sovellu lateraaliseen kammioon antamiseen;
- Epänormaalit laboratoriotestitulokset, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi leikkaukseen;
- Aiempi systeeminen yliherkkyysreaktio tutkimustuotteelle, valmisteen sisältämille apuaineille tai profylaktiselle immunosuppressantille;
- Kortikosteroidien ja sirolimuusin vasta-aiheinen käyttö;
- Vasta-aiheinen yleisanestesiassa tai sedaatiossa;
- Tutkijan arvion mukaan ei pysty suorittamaan lateraalista kammiopunktiota tai Ommaya-kapselin istutusta tai lannepunktiota;
- Ei voida suorittaa CT- tai MRI-kuvaa;
- Huono noudattaminen;
- Mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija ei tutkijan arvioiden mukaan sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VGM-R02b
VGM-R02b on adeno-assosioitunut virusvektori 9, joka kuljettaa ihmisen glutaryyli-CoA-dehydrogenaasigeenin (GCDH).
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma (esim. mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki [mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset], oireet tai sairaudet) kliinisen tutkimuksen osallistujalla sen jälkeen, kun hän on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Siksi haittavaikutus voi liittyä ajallisesti tai kausaalisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön tai ei.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Arvioi elintoimintojen muutokset lähtötasosta ja kliiniset laboratoriotulokset
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot tai testitulokset on tunnistettava tarkastelemalla arvoja, jotka eivät ole normaaleja/kliinisesti merkittäviä alueita, merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen tai edelliseen käyntiin tai arvoja, joiden katsotaan olevan epätyypillisiä taustasairautta sairastavalle osallistujalle. .
|
jopa 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Barry Albrightin dystonia-asteikon muutokset lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
BAD Scale on 5-pisteinen, kriteeriin perustuva järjestysasteikko, joka on suunniteltu arvioimaan dystoniaa kahdeksalla kehon alueella: silmät, suu, kaula, vartalo ja neljä raajaa.
Arvioijat arvioivat dystoniaksi ei mitään (0), lievää (1), lievää (2), kohtalaista (3) tai vakavaa (4).
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Muutokset Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2) perustasosta.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Peabody Developmental Motor Scales, normiin viitattu työkalu, jota käytetään yleisesti vauvojen hieno- ja karkeamotorisen kehityksen arvioimiseen, on myös laajalti käytössä esikouluikäisille lapsille.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Muutokset Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) tai Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) -asteikossa lähtötasosta.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
BSID on laaja muodollinen kehityksen arviointityökalu varhaislapsuuden kehitysviiveiden diagnosointiin. Sitä käytetään 1–42 kuukauden ikäisillä potilailla. WPPSI käyttää osatestejä määrittääkseen lapsen sanallisen ja suorituskyvyn älykkyysosamäärän sekä käsittelynopeuden yli 42 kuukauden ikäisille lapsille. |
jopa 52 viikkoa
|
|
Neurokuvantaminen.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Muutokset kliinisesti merkittävissä poikkeavuuksissa aivojen MRI- ja MRS-tutkimuksissa verrattuna lähtötilanteeseen.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Biomarkkerit.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
C5DC GA:n, 3-OHGA:n muutokset CSF:ssä ja plasmassa.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Immunogeenisuus.
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Vasta-ainetiitteri ja niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on positiivisia anti-AAV9- ja anti-hGCDH-vasta-aineita veressä ja CSF:ssä. Vasta-ainetiitteri ja sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on positiivinen anti-AAV9- ja anti-hGCDH-spesifinen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) T-soluimmuunivaste. |
jopa 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Qiang Shu, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- Päätutkija: Rulai Yang, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- Päätutkija: Guanping Dong, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 9. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VGM-R02b-101
- 2023LP01348 (Muu tunniste: CDE)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD jaetaan muiden tutkijoiden kanssa, kun VGO-Cm01 on täysin hyväksytty.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .