Une étude pour évaluer la tolérance, l'innocuité et l'efficacité du VGM-R02b

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être âgés de ≤ 6 ans ;
2. Antécédents de diagnostic de GA-I et confirmés par analyse de mutation génique avec mutation biallélique GCDH ;
3. Au moment du dépistage, il y avait l'une des manifestations neurologiques évidentes associées aux maladies suivantes, notamment la macrocéphalie, la dystonie et le développement moteur/intellectuel. Faible fertilité, épilepsie, EEG anormal ;
4. Ceux qui reçoivent le traitement standard recommandé par les lignes directrices et dont les symptômes restent mal contrôlés par l'investigateur ;
5. Les taux plasmatiques de GA et de 3-OHGA étaient supérieurs à la normale lors du dépistage ;

Critère d'exclusion:

1. Participation à une thérapie génique ou à une thérapie par transduction de cellules souches à tout moment avant le dépistage pour cet essai ou participation à tout autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
2. Crises récurrentes qui ne conviennent pas à la chirurgie, sur la base du jugement de l'enquêteur ;
3. Maladie hépatique, rénale ou cardiovasculaire grave actuelle ou dysfonctionnement de la coagulation, déficit auto-immun ou maladie auto-immune incontrôlée ou besoin d'un traitement immunosuppresseur à long terme, diabète mal contrôlé (HBA1C ≥ 7 % au moment du dépistage) ou hypertension artérielle ;
4. Infection virale active (comprend le VIH ou une sérologie positive pour l'hépatite B ou C ou la syphilis) ;
5. Présence ou antécédents de malignité ;
6. A reçu un traitement immunosuppresseur systémique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. A reçu le vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration ou prévoit de recevoir le vaccin dans l'année suivant l'administration ;
8. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude ;
9. Vous utilisez actuellement des médicaments, notamment des médicaments à base de plantes ou en vente libre qui inhibent ou induisent fortement le CYP3A4 ou la glycoprotéine P (P-gp), par exemple le métoclopramide, le jus de pamplemousse, le kétoconazole, l'érythromycine ;
10. Structure cérébrale anormale, ne convient pas à l'administration par ventricule latéral ;
11. Résultats anormaux des tests de laboratoire, jugés par l'investigateur non adaptés à une intervention chirurgicale ;
12. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique au produit expérimental, aux excipients contenus dans la formulation ou à un immunosuppresseur prophylactique ;
13. Utilisation contre-indiquée de corticostéroïdes et de sirolimus ;
14. Contre-indiqué avec anesthésie générale ou sédation ;
15. Selon l'investigateur, incapable d'effectuer une ponction ventriculaire latérale ou une implantation de capsule Ommaya ou une ponction lombaire ;
16. Incapable d'effectuer une tomodensitométrie ou une IRM ;
17. Mauvaise conformité;
18. Toute autre situation où, jugée par l'investigateur, le sujet n'est pas apte à participer à cette étude.