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使用右雷佐生预防弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中蒽环类药物引起的心脏功能障碍 (HO170DLBCL)

2026年1月2日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

预期：右雷佐生预防弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中蒽环类药物引起的心脏功能障碍：一项 III 期国家多中心前瞻性随机开放标签试验

接受 DLBCL 治疗的患者发生 AICD 的风险很高。 这种不良事件的特点是对心肌造成不可逆的损伤，导致心肌细胞损失以及随后的心脏泵血能力下降。 因此，与一般人群相比，接受这种恶性肿瘤治疗的患者出现症状性心力衰竭/心肌病的风险是普通人群的两倍。 这相当于接受 R-CHOP 后 5 年内累积发病率为 5-10%。 在老年人中，8 年随访后报告发病率为 26%。 在完全缓解后死亡的患者中，心力衰竭被认为是最重要的死亡原因之一。 ANTICIPATE 旨在评估右雷佐生是否可以预防 DLBCL 患者的 AICD 并识别 AICD 风险最高的患者。 在所有接受一线蒽环类药物治疗的患者中，DLBCL 患者被选择参加本试验有两个主要原因。 首先，这些患者具有良好的肿瘤学预后，在荷兰，18-74 岁患者的 5 年相对生存率为 64-78%，这增加了预防长期毒性的重要性。 其次，用于治疗DLBCL的累积蒽环类药物剂量高于用于乳腺癌的剂量。 累积蒽环类药物剂量是已知的 AICD 最重要的危险因素。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

HO170 DLBCL-预期：“在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中使用右雷佐生预防蒽环类药物引起的心脏功能障碍”是一项全国随机对照试验，将在 25 家荷兰医院进行。 这项研究将包括成年 DLBCL 患者，其中计划采用 6 个周期的 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）一线治疗（阿霉素累积剂量 300 mg/m2）。 在这项试验中，我们选择纳入化疗前心功能正常的患者，因为心功能不全是使用蒽环类药物的禁忌症。 总共 324 名 DLBCL 患者在治疗前将按 1:1 的比例随机分配，要么 (1) 在每次输注阿霉素之前以 10:1 的右雷佐生：阿霉素比例静脉注射右雷佐生，要么 (2) 不进行心脏保护治疗（现行标准）的护理）。 由于右雷佐生溶液的 pH 值较低，会危及致盲，因此不使用安慰剂。 在开始化疗之前，将通过超声心动图筛查心脏功能，并在随机分组后 4 个月和 12 个月进行随访。 该研究的主要终点是 AICD 的发生率，AICD 定义为左心室射血分数 (LVEF) 较基线下降 ≥10 个百分点且低于 50%（二维 (2D) 超声心动图的正常参考值）。 次要终点是 R-CHOP 化疗后完全代谢缓解 (CMR) 的患者百分比，以确保右雷佐生不会影响阿霉素的抗肿瘤功效。 要宣布 ANTICIPATE 成功，试验必须显示添加右雷佐生在主要终点上的优越性和在次要终点上的非劣效性。 将进行患者和治疗相关因素的深度表型分析，以评估其预后价值。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

324

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • 's-Hertogenbosch、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle、荷兰
        • 招聘中
        • NL-Zwolle-ISALA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 2022 年 WHO 分类，组织学确诊为 CD20+ DLBCL 且未经治疗的患者：

    • DLBCL，未另有说明 (NOS)
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤 NOS
    • 当 DA-EPOCH-R 不可行时，伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的高级别 B 细胞淋巴瘤。 允许 R2- CHOP。
    • 滤泡性淋巴瘤
    • T 细胞/富含组织细胞的 B 细胞淋巴瘤 (THRBCL)

    注意：允许发生转化的、先前未经治疗的淋巴瘤。

    注意：允许进行 5 天的地塞米松 15 毫克/天或泼尼松 100 毫克/天的治疗或局部放疗，以控制危及生命/使肿瘤相关的症状。

    注意：允许在等待 FISH 结果之前开始 R-CHOP21 的第一个循环。

  2. 计划使用 6 R-CHOP21 进行治疗。 还允许使用以下方案：

    • 逆转 R-CHOP21 治疗
    • 使用 R2-CHOP21（6 R-CHOP21 + 来那度胺 15 mg 第 1-14 天）治疗双重打击淋巴瘤
    • R-CHOP21 6 个周期后另外两次给予利妥昔单抗
    • 高剂量 MTX 和/或 MTX-it 用于 CNS 预防
  3. Ann Abor II-IV 期和 I 期，如果治疗计划是 6 R-CHOP21，如果是大块疾病（定义为 ≥10 cm 的肿块）；
  4. 年龄≥18岁；
  5. WHO 体力状态 ≤ 2，当考虑与 DLBCL 直接相关时，允许 WHO 3 体力状态；
  6. 有生育能力的女性在进入研究时妊娠测试呈阴性；
  7. 女性患者在筛选访视前已绝经至少 1 年，或已接受手术绝育，或有生育能力，同意自签署知情同意书之日起至少采取两种有效的避孕方法最后一剂方案治疗后 12 个月，或同意完全戒除异性性交；
  8. 男性患者，即使进行了绝育手术（即输精管结扎术后状态），也同意在整个研究期间以及最后一次方案治疗后 12 个月内采取有效的屏障避孕措施，或同意完全戒除异性性交；
  9. 患者能够遵守研究访视时间表和其他协议要求；
  10. 书面知情同意书。

排除标准：

  1. 根据 WHO 2022 分类，以下任何 B 细胞淋巴瘤：

    o DLBCL 累及中枢神经系统；

    注意：允许高 CNS-IPI

    • 睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤；
    • 原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤；
    • Epstein-Barr 病毒 (EBV) 移植后淋巴增殖性疾病；
  2. 除 DLBCL 之外的任何先前的恶性肿瘤或当前的恶性肿瘤，需要或需要全身治疗。 如果心脏尚未暴露，则允许事先进行手术或局部放射治疗。
  3. 需要 mini-R-CHOP 治疗的患者

  4. 既往患有心脏病，包括：

    • 通过超声心动图（2D 或 3D）测量 LVEF <50%
    • 去年有症状性心力衰竭（NYHA ≥II）或因心力衰竭住院；
    • 难治性心绞痛症状
    • 心律失常未通过最佳药物治疗得到控制，如果发生心房颤动，心室反应需要<110次/分钟；
    • 超声心动图显示明显的瓣膜功能障碍；
    • 非缺血性心肌病
  5. 基线时经胸超声心动图成像质量无法诊断/较差；
  6. 严重肺功能障碍定义为休息时呼吸困难（COPD GOLD III 或 IV），除非与 DLBCL 明确相关；
  7. 严重的神经或精神疾病；
  8. 血液学功能不足（中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.0x109/L 或血小板 <75x109/L），除非与 DLBCL 明确相关；
  9. 明显的肝功能障碍（血清胆红素或转氨酶≥正常上限的3倍），除非与肝脏的淋巴瘤浸润有关；
  10. 活动性乙型或丙型肝炎感染（筛查时需要进行血清学检测）。 无论抗体状态如何，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性的患者或 HBsAg 阴性但抗 HBc 阳性的患者仅在 HBV-PCR 阴性且接受拉莫维定或恩替卡韦保护的情况下才符合资格。 丙型肝炎血清学阳性的患者只有在 HCV-(RNA) 确认为阴性的情况下才有资格；
  11. 明显肾功能障碍（补液后肌酐清除率<30ml/min）或需要透析；
  12. 活动性不受控制的真菌、细菌和/或病毒感染；
  13. 已知艾滋病毒呈阳性的患者；
  14. 哺乳期女性患者；
  15. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会和地理状况；
  16. 参加另一项抗癌治疗或心血管药物的临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 臂

标准 R-CHOP 21 治疗方案：

6 个周期 R-CHOP 21（利妥昔单抗*、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙）

*允许使用生物仿制药。
药品：利妥昔单抗
第 1 天第 1-6 周期：375 mg/m2 (iv)
药品：环磷酰胺
第 1 天第 1-6 周期：750 mg/m2 (iv)
药品：阿霉素
第 1 天第 1-6 周期：50 mg/m2 (iv)
药品：长春新碱
第 1 天第 1-6 周期：1.4 mg/m2（最大 2 mg）(iv)
药品：泼尼松龙
第 1-5 天 第 1-6 周期：100 毫克（口服）
药品：来那度胺
第 1-14 天 第 1-6 周期：每天 15 毫克（口服） 仅在双重打击淋巴瘤的情况下。
其他名称：
  • 来那度胺
药品：聚乙二醇非格司亭
中性粒细胞减少症时 6 mg（每个周期 1 剂）。 接受 R2-CHOP21 治疗的患者必须使用 Pegfilgastim。
其他名称：
  • 培非加司亭
实验性的：B 臂 -

在 R-CHOP 21 方案中添加心脏保护剂右雷佐生：

R-CHOP21（利妥昔单抗*、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙加右雷佐生）。

*允许使用生物仿制药。
药品：利妥昔单抗
第 1 天第 1-6 周期：375 mg/m2 (iv)
药品：环磷酰胺
第 1 天第 1-6 周期：750 mg/m2 (iv)
药品：阿霉素
第 1 天第 1-6 周期：50 mg/m2 (iv)
药品：长春新碱
第 1 天第 1-6 周期：1.4 mg/m2（最大 2 mg）(iv)
药品：泼尼松龙
第 1-5 天 第 1-6 周期：100 毫克（口服）
药品：来那度胺
第 1-14 天 第 1-6 周期：每天 15 毫克（口服） 仅在双重打击淋巴瘤的情况下。
其他名称：
  • 来那度胺
药品：右雷佐生
第 1 天，周期 1-6：右雷佐生 500 mg/m2 (iv) 将在阿霉素输注前 30 分钟给予，并应在 15 分钟内输注。
其他名称：
  • 心恶烷
药品：聚乙二醇非格司亭
中性粒细胞减少症时 6 mg（每个周期 1 剂）。 接受 R2-CHOP21 治疗的患者必须使用 Pegfilgastim。
其他名称：
  • 培非加司亭

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AICD 的发病率。
大体时间：LPI 后 12 个月
注册后12个月内AICD的发生率（用2D测量）。
LPI 后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全代谢缓解。
大体时间：LPI 后 12 个月
6 次 R-CHOP21 治疗结束后 6-8 周，18F-FDG PET-CT 显示完全代谢缓解 (CMR)。
LPI 后 12 个月
总生存期（OS）。
大体时间：LPI 后 12 个月
12 个月时的总生存期 (OS)。
LPI 后 12 个月
无进展生存。
大体时间：LPI 后 12 个月
12 个月无进展生存期 (PFS)。
LPI 后 12 个月
LVEF 和整体纵向应变 (GLS)。
大体时间：LPI 后 12 个月
治疗结束时和治疗开始后 12 个月时的 LVEF（2D 和 3D）和整体纵向应变 (GLS)。
LPI 后 12 个月
纽约医管局。
大体时间：LPI 后 12 个月
NYHA 功能等级。
LPI 后 12 个月
心脏生物标志物。
大体时间：LPI 后 12 个月
释放心脏生物标志物。 进入时、每个 R-CHOP 周期后、EOT 和 FU 时。 CK（如果有）； CK-MB（如果有）和 (hs) 肌钙蛋白 T/I（根据当地实践进行测定）。
LPI 后 12 个月
生活质量。
大体时间：LPI 后 12 个月
通过 QLQ-C30、NHL-HG29、PRO-CTCAE 等经过验证的问卷来分析添加右雷佐生对生活质量的影响。
LPI 后 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和毒性。
大体时间：LPI 后 12 个月
安全性和毒性按照美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版所定义的不良事件的类型、频率和严重程度进行定义
LPI 后 12 个月
继发性恶性肿瘤。
大体时间：LPI 后 12 个月
继发性恶性肿瘤的发病率。
LPI 后 12 个月
主要不良心血管事件。
大体时间：1-2-、5-和10年
1 年、2 年、5 年和 10 年的主要不良心血管事件 (MACE)。
1-2-、5-和10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

合作者

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

调查人员

  • 首席研究员：A. van Rhenen, MD、UMC Utrecht
  • 首席研究员：M.P.M. Linschoten, MD、Amsterdam UMC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月15日

初级完成 (估计的)

2028年12月15日

研究完成 (估计的)

2028年12月15日

研究注册日期

首次提交

2024年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月22日

首次发布 (实际的)

2024年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月2日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (其他标识符：EU CT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据当前的出版政策，协议和统计分析计划（SAP）将被共享。 研究结果发表后，可以联系主要研究者进行 IPD 共享。 HOVON 主管根据“HOVON 样本和/或数据请求表”；淋巴瘤工作组主席、研究 PI 和协调研究者应批准数据/样本共享。

IPD 共享时间框架

主要终点分析发表后。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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