Förebyggande av antracyklin-inducerad hjärtdysfunktion med dexrazoxan hos patienter med diffust storcelligt lymfom (HO170DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. Obehandlade patienter med en bekräftad histologisk diagnos av CD20+ DLBCL enligt WHO-klassificering 2022:

   • DLBCL, ej annat specificerat (NOS)
   • Höggradigt B-cellslymfom NOS
   • Höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokation när DA-EPOCH-R inte är ett alternativ. R2- CHOP är tillåtet.
   • Follikulärt lymfom
   • T-cell/histiocytrikt B-cellslymfom (THRBCL)

   Obs: Transformerat, tidigare obehandlat lymfom är tillåtet.

   Obs: 5-dagarsbehandling av dexametason 15 mg/dag eller prednison 100 mg/dag eller lokal strålbehandling för att kontrollera livshotande/invaliderande tumörrelaterade symtom är tillåten.

   Notera: Det är tillåtet att börja med en första cykel av R-CHOP21 i väntan på FISH-resultaten.

2. Planerad behandling med 6 R-CHOP21. Följande kurer är också tillåtna:

   • Behandling med omvänd R-CHOP21
   • Behandling med R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg dag 1-14) vid dubbelträffslymfom
   • Två ytterligare administreringar av rituximab efter 6 cykler av R-CHOP21
   • Hög dos MTX och/eller MTX-it för CNS-profylax
3. Ann Abor stadier II-IV och steg I om behandlingsplanen är 6 R-CHOP21 vid skrymmande sjukdom (definierad som en massa ≥10 cm);
4. Ålder ≥ 18 år;
5. WHO prestationsstatus ≤ 2, WHO 3 prestationsstatus är tillåten när den anses vara direkt relaterad till DLBCL;
6. Negativt graviditetstest vid studiestart för fertila kvinnor;
7. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller, om den är i fertil ålder, samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 12 månader efter den sista dosen av protokollbehandling, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag;
8. Manlig patient, även om den är kirurgiskt steriliserad, (d.v.s. status efter vasektomi) samtycker till att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och till och med 12 månader efter den sista dosen av protokollbehandling, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag;
9. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
10. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Något av följande B-cellslymfom enligt WHO-klassificering 2022:

   o involvering av centrala nervsystemet av DLBCL;

   Obs: hög CNS-IPI är tillåten

   • Testikel DLBCL;
   • Primärt mediastinalt B-cellslymfom;
   • Epstein-Barr-virus (EBV) lymfoproliferativ störning efter transplantation;
2. Alla tidigare maligniteter eller nuvarande maligniteter annan än DLBCL som krävde eller kräver systemisk terapi. Tidigare operation eller lokal strålbehandling är tillåten om hjärtat inte har exponerats.
3. Patienter som behöver behandling med mini-R-CHOP

4. Redan existerande hjärtsjukdom inklusive:

   • LVEF <50 % uppmätt med ekokardiografi (2D eller 3D)
   • Symtomatisk hjärtsvikt (NYHA ≥II) eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt under det senaste året;
   • Refraktära kärlkrampsymtom
   • Hjärtarytmier som inte kontrolleras med optimal medicinsk behandling, vid förmaksflimmer måste kammarsvaret vara <110/min;
   • Signifikant valvulär dysfunktion vid ekokardiografi;
   • Icke-ischemisk kardiomyopati
5. Icke-diagnostisk/dålig transthorax ekokardiografi avbildningskvalitet vid baslinjen;
6. Allvarlig lungdysfunktion definierad som andfåddhet i vila (COPD GOLD III eller IV), såvida det inte är klart relaterat till DLBCL;
7. Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
8. Otillräcklig hematologisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) <1,0x109/L eller blodplättar <75x109/L), såvida det inte är tydligt relaterat till DLBCL;
9. Signifikant leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser ≥ 3 gånger den övre normalgränsen) såvida det inte är relaterat till lymfominfiltration i levern;
10. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (serologisk testning krävs vid screening). Patienter som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) oavsett antikroppsstatus eller HBsAg-negativa men anti-HBc-positiva är endast berättigade om HBV-PCR är negativ och patienterna skyddas med lamuvidin eller entecavir. Patienter med positiv hepatit C-serologi är endast berättigade om HCV-(RNA) bekräftas negativt;
11. Signifikant nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min efter rehydrering) eller som kräver dialys;
12. Aktiv okontrollerad svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion;
13. Patient känd för att vara HIV-positiv;
14. Ammande kvinnliga patienter;
15. Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat;
16. Deltagande i annan klinisk prövning med anti-cancerterapi eller ett kardiovaskulärt läkemedel.