Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av antracyklin-inducerad hjärtdysfunktion med dexrazoxan hos patienter med diffust storcelligt lymfom (HO170DLBCL)

2 januari 2026 uppdaterad av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

FÖRVÄNTA: Förebyggande av ANTracyklin-inducerad hjärtdysfunktion av Dexrazoxane hos patienter med diffust stort B-cellslymfom: en fas III nationell multicenter prospektiv randomiserad öppen studie

Patienter som behandlas för DLBCL löper hög risk att utveckla AICD. Denna biverkning kännetecknas av irreversibel skada på hjärtmuskeln med förlust av kardiomyocyter och efterföljande minskning av hjärtpumpningskapaciteten. Därmed löper patienter som behandlas för denna malignitet dubbelt så stor risk att utveckla symtomatisk hjärtsvikt/kardiomyopati jämfört med den allmänna befolkningen. Detta motsvarar en kumulativ incidens på 5-10 % inom 5 år efter att ha fått R-CHOP. Hos äldre har en incidens på 26 % rapporterats efter 8 års uppföljning. Bland patienter som dör i fullständig remission har hjärtsvikt beskrivits vara en av de viktigaste dödsorsakerna. ANTICIPATE syftar till att utvärdera om dexrazoxan kan förebygga AICD hos DLBCL-patienter och identifiera de som löper störst risk för AICD. Av alla patienter som behandlades med antracykliner i en förstahandsmiljö valdes DLBCL-patienter för denna studie av två primära skäl. För det första har dessa patienter en gynnsam onkologisk prognos med en 5-års relativ överlevnad i Nederländerna på 64-78% i åldern 18-74 år vilket ökar vikten av att förebygga långtidstoxicitet. För det andra är den kumulativa antracyklindosen som används för behandling av DLBCL högre än den dos som används vid bröstcancer. Den kumulativa antracyklindosen är den viktigaste kända riskfaktorn för AICD.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Förebyggande av ANTracyklin-inducerad hjärtdysfunktion genom dexrazoxan hos patienter med diffust stort B-cellslymfom" är en nationell randomiserad kontrollerad studie som kommer att genomföras på 25 holländska sjukhus. Denna studie kommer att omfatta vuxna patienter med DLBCL där förstahandsbehandling med 6 cykler av R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) planeras (kumulativ doxorubicindos 300 mg/m2). I denna studie har vi valt att inkludera patienter med normal hjärtfunktion före kemoterapi eftersom hjärtdysfunktion är en kontraindikation för administrering av antracykliner. Totalt 324 DLBCL-patienter kommer före behandlingen att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen (1) intravenös administrering av dexrazoxan i ett förhållande på 10:1 dexrazoxan:doxorubicin före varje doxorubicininfusion eller (2) ingen kardioskyddande behandling (nuvarande standard). av vården). På grund av det låga pH-värdet i dexrazoxanlösningen som skulle äventyra blindningen används ingen placebo. Hjärtfunktionen kommer att screenas med ekokardiografi innan kemoterapi påbörjas och följas upp 4 och 12 månader efter randomisering. Den primära slutpunkten för studien kommer att vara incidensen av AICD, definierad som en minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥10 procentenheter från baslinjen och under 50 % (normalt referensvärde för tvådimensionell (2D) ekokardiografi). Det sekundära effektmåttet kommer att vara procentandelen patienter med fullständig metabolisk remission (CMR) efter R-CHOP-kemoterapi, för att försäkra sig om att dexrazoxan inte påverkar den antineoplastiska effekten av doxorubicin. För att förklara ANTICIPATE framgångsrikt måste prövningen visa både överlägsenhet av tillsats av dexrazoxan på den primära endpointen och non-inferioritet på den sekundära endpointen. Djupfenotypning av patient- och behandlingsrelaterade faktorer kommer att utföras för att utvärdera deras prognostiska värde.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

324

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Nederländerna
        • Rekrytering
        • NL-Zwolle-ISALA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Obehandlade patienter med en bekräftad histologisk diagnos av CD20+ DLBCL enligt WHO-klassificering 2022:

    • DLBCL, ej annat specificerat (NOS)
    • Höggradigt B-cellslymfom NOS
    • Höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokation när DA-EPOCH-R inte är ett alternativ. R2- CHOP är tillåtet.
    • Follikulärt lymfom
    • T-cell/histiocytrikt B-cellslymfom (THRBCL)

    Obs: Transformerat, tidigare obehandlat lymfom är tillåtet.

    Obs: 5-dagarsbehandling av dexametason 15 mg/dag eller prednison 100 mg/dag eller lokal strålbehandling för att kontrollera livshotande/invaliderande tumörrelaterade symtom är tillåten.

    Notera: Det är tillåtet att börja med en första cykel av R-CHOP21 i väntan på FISH-resultaten.

  2. Planerad behandling med 6 R-CHOP21. Följande kurer är också tillåtna:

    • Behandling med omvänd R-CHOP21
    • Behandling med R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg dag 1-14) vid dubbelträffslymfom
    • Två ytterligare administreringar av rituximab efter 6 cykler av R-CHOP21
    • Hög dos MTX och/eller MTX-it för CNS-profylax
  3. Ann Abor stadier II-IV och steg I om behandlingsplanen är 6 R-CHOP21 vid skrymmande sjukdom (definierad som en massa ≥10 cm);
  4. Ålder ≥ 18 år;
  5. WHO prestationsstatus ≤ 2, WHO 3 prestationsstatus är tillåten när den anses vara direkt relaterad till DLBCL;
  6. Negativt graviditetstest vid studiestart för fertila kvinnor;
  7. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller, om den är i fertil ålder, samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 12 månader efter den sista dosen av protokollbehandling, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag;
  8. Manlig patient, även om den är kirurgiskt steriliserad, (d.v.s. status efter vasektomi) samtycker till att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och till och med 12 månader efter den sista dosen av protokollbehandling, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag;
  9. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
  10. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Något av följande B-cellslymfom enligt WHO-klassificering 2022:

    o involvering av centrala nervsystemet av DLBCL;

    Obs: hög CNS-IPI är tillåten

    • Testikel DLBCL;
    • Primärt mediastinalt B-cellslymfom;
    • Epstein-Barr-virus (EBV) lymfoproliferativ störning efter transplantation;
  2. Alla tidigare maligniteter eller nuvarande maligniteter annan än DLBCL som krävde eller kräver systemisk terapi. Tidigare operation eller lokal strålbehandling är tillåten om hjärtat inte har exponerats.
  3. Patienter som behöver behandling med mini-R-CHOP

  4. Redan existerande hjärtsjukdom inklusive:

    • LVEF <50 % uppmätt med ekokardiografi (2D eller 3D)
    • Symtomatisk hjärtsvikt (NYHA ≥II) eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt under det senaste året;
    • Refraktära kärlkrampsymtom
    • Hjärtarytmier som inte kontrolleras med optimal medicinsk behandling, vid förmaksflimmer måste kammarsvaret vara <110/min;
    • Signifikant valvulär dysfunktion vid ekokardiografi;
    • Icke-ischemisk kardiomyopati
  5. Icke-diagnostisk/dålig transthorax ekokardiografi avbildningskvalitet vid baslinjen;
  6. Allvarlig lungdysfunktion definierad som andfåddhet i vila (COPD GOLD III eller IV), såvida det inte är klart relaterat till DLBCL;
  7. Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
  8. Otillräcklig hematologisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) <1,0x109/L eller blodplättar <75x109/L), såvida det inte är tydligt relaterat till DLBCL;
  9. Signifikant leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser ≥ 3 gånger den övre normalgränsen) såvida det inte är relaterat till lymfominfiltration i levern;
  10. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (serologisk testning krävs vid screening). Patienter som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) oavsett antikroppsstatus eller HBsAg-negativa men anti-HBc-positiva är endast berättigade om HBV-PCR är negativ och patienterna skyddas med lamuvidin eller entecavir. Patienter med positiv hepatit C-serologi är endast berättigade om HCV-(RNA) bekräftas negativt;
  11. Signifikant nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min efter rehydrering) eller som kräver dialys;
  12. Aktiv okontrollerad svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion;
  13. Patient känd för att vara HIV-positiv;
  14. Ammande kvinnliga patienter;
  15. Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat;
  16. Deltagande i annan klinisk prövning med anti-cancerterapi eller ett kardiovaskulärt läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A

Standard R-CHOP 21 behandlingsregim:

6 cykler R-CHOP 21 (rituximab*, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon)

*Användning av en biosimilar är tillåten.
Läkemedel: Rituximab
Dag 1, cykel 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Dag 1, cykel 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Doxorubicin
Dag 1, cykel 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Vincristine
Dag 1 Cykel 1-6: 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Läkemedel: Prednisolon
Dag 1-5, cykel 1-6: 100 mg (oralt)
Läkemedel: Lenalidomid
Dag 1-14 Cykel 1-6: 15 mg dag (oral) Endast vid dubbelträffslymfom.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Pegfilgrastim
6 mg (1 dos per cykel) vid neutropeni. Pegfilgastim är obligatoriskt hos patienter som får R2-CHOP21.
Andra namn:
  • Pegfilgastim
Experimentell: Arm B -

Tillägg av det hjärtskyddande medlet dexrazoxan till R-CHOP 21-regimen:

R-CHOP21 (rituximab*, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon plus dexrazoxan).

*Användning av en biosimilar är tillåten.
Läkemedel: Rituximab
Dag 1, cykel 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Dag 1, cykel 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Doxorubicin
Dag 1, cykel 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Läkemedel: Vincristine
Dag 1 Cykel 1-6: 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Läkemedel: Prednisolon
Dag 1-5, cykel 1-6: 100 mg (oralt)
Läkemedel: Lenalidomid
Dag 1-14 Cykel 1-6: 15 mg dag (oral) Endast vid dubbelträffslymfom.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Dexrazoxan
Dag 1 Cykel 1-6: Dexrazoxane 500 mg/m2 (iv) ges 30 minuter före doxorubicininfusion och bör infunderas under 15 minuter.
Andra namn:
  • Kardioxan
Läkemedel: Pegfilgrastim
6 mg (1 dos per cykel) vid neutropeni. Pegfilgastim är obligatoriskt hos patienter som får R2-CHOP21.
Andra namn:
  • Pegfilgastim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av AICD.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Förekomsten av AICD (mätt med 2D) inom 12 månader efter registrering.
12 månader efter LPI

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig metabolisk remission.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Fullständig metabolisk remission (CMR) på 18F-FDG PET-CT i slutet av behandlingen 6-8 veckor efter avslutad 6x R-CHOP21.
12 månader efter LPI
Total överlevnad (OS).
Tidsram: 12 månader efter LPI
Total överlevnad (OS) vid 12 månader.
12 månader efter LPI
Progressionsfri överlevnad.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 12 månader.
12 månader efter LPI
LVEF och global longitudinell töjning (GLS).
Tidsram: 12 månader efter LPI
LVEF (2D och 3D) och global longitudinell töjning (GLS) vid slutet av behandlingen och 12 månader efter behandlingsstart.
12 månader efter LPI
NYHA.
Tidsram: 12 månader efter LPI
NYHA funktionsklass.
12 månader efter LPI
Hjärtbiomarkörer.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Frisättning av hjärtbiomarkörer. Vid inträde, efter varje cykel av R-CHOP, vid EOT och FU. CK (om tillgängligt); CK-MB (om tillgängligt) & (hs)Troponin T/I (analys enligt lokal praxis).
12 månader efter LPI
Livskvalité.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Att analysera effekten av tillsatsen av dexrazoxan på livskvaliteten via validerade frågeformulär som QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 månader efter LPI

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och toxicitet.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Säkerhet och toxicitet enligt definition av typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt definitionen av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
12 månader efter LPI
Sekundära maligniteter.
Tidsram: 12 månader efter LPI
Förekomst av sekundära maligniteter.
12 månader efter LPI
Stora negativa kardiovaskulära händelser.
Tidsram: 1- 2-, 5- och 10 år
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) vid 1-, 2-, 5- och 10-årsåldern.
1- 2-, 5- och 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbetspartners

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Utredare

  • Huvudutredare: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Huvudutredare: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

15 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Första postat (Faktisk)

23 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Annan identifierare: EU CT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enligt den nuvarande publiceringspolicyn kommer protokollet och den statistiska analysplanen (SAP) att delas. Huvudutredarna kan kontaktas för IPD-delning efter publicering av studieresultaten. Enligt "HOVON Sample and/eller Data request Form" är HOVON-direktören; ordförande för lymfomarbetsgruppen, studiens PI och koordinerande utredare bör godkänna data/provdelning.

Tidsram för IPD-delning

Efter publiceringen av primär endpoint-analys.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera