Профилактика антрациклин-индуцированной сердечной дисфункции с помощью дексразоксана у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (HO170DLBCL)

Критерии включения:

1. Нелеченые пациенты с подтвержденным гистологическим диагнозом CD20+ DLBCL по классификации ВОЗ 2022:

   • DLBCL, не указано иное (NOS)
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности БДУ
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с транслокацией MYC и BCL2 и/или BCL6, когда DA-EPOCH-R невозможен. R2- CHOP разрешен.
   • Фолликулярная лимфома
   • В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами (THRBCL)

   Примечание. Допускается трансформированная, ранее не леченная лимфома.

   Примечание: разрешено 5-дневное лечение дексаметазоном 15 мг/день или преднизолоном 100 мг/день или местная лучевая терапия для контроля опасных для жизни/инвалидных симптомов, связанных с опухолью.

   Примечание. Разрешается начать с первого цикла R-CHOP21 до получения результатов FISH.

2. Плановое лечение 6 R-CHOP21. Также разрешены следующие схемы:

   • Лечение обращенным R-CHOP21
   • Лечение R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + леналидомид 15 мг в день 1-14) в случае двойной лимфомы
   • Два дополнительных введения ритуксимаба после 6 циклов R-CHOP21.
   • Высокие дозы MTX и/или MTX-it для профилактики ЦНС.
3. Стадии II-IV и I стадии по Анн-Абору, если план лечения включает 6 R-CHOP21, в случае объемного заболевания (определяемого как образование ≥10 см);
4. Возраст ≥ 18 лет;
5. Статус работоспособности ВОЗ ≤ 2, статус работоспособности ВОЗ 3 допускается, если считается, что он напрямую связан с DLBCL;
6. Отрицательный тест на беременность при включении в исследование для женщин детородного возраста;
7. Пациентка либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до скринингового визита, либо хирургически стерильна, либо имеет детородный потенциал, согласна практиковать два эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия до как минимум через 12 месяцев после приема последней дозы протокольного лечения или соглашается полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов;
8. Пациент мужского пола, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), соглашается практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы протокольного лечения или соглашается полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов;
9. Пациент может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола;
10. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любая из следующих В-клеточных лимфом по классификации ВОЗ 2022:

   o Поражение центральной нервной системы вследствие DLBCL;

   Примечание: допускается высокий CNS-IPI.

   • DLBCL яичка;
   • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома;
   • посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, вызванное вирусом Эпштейна-Барра (EBV);
2. Любое предшествующее злокачественное новообразование или настоящее злокачественное новообразование, кроме DLBCL, которое требовало или требует системной терапии. Допускается предварительная операция или местная лучевая терапия, если сердце не было обнажено.
3. Пациенты, нуждающиеся в лечении с помощью mini-R-CHOP

4. Ранее существовавшие заболевания сердца, включая:

   • ФВ ЛЖ <50%, измеренная с помощью эхокардиографии (2D или 3D)
   • Симптоматическая сердечная недостаточность (NYHA ≥II) или госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года;
   • Симптомы рефрактерной стенокардии
   • Сердечные аритмии, не контролируемые оптимальным медикаментозным лечением; в случае фибрилляции предсердий желудочковый ответ должен быть <110/мин;
   • Значительная клапанная дисфункция при эхокардиографии;
   • Неишемическая кардиомиопатия
5. Недиагностическое/плохое качество изображения трансторакальной эхокардиографии на исходном уровне;
6. Тяжелая легочная дисфункция, определяемая как одышка в покое (COPD GOLD III или IV), если только она явно не связана с DLBCL;
7. Тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
8. Неадекватная гематологическая функция (абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1,0x109/л или тромбоцитов <75x109/л), если только это явно не связано с DLBCL;
9. Значительное нарушение функции печени (сывороточный билирубин или трансаминазы в ≥ 3 раз превышают верхнюю границу нормы), если не связано с лимфомной инфильтрацией печени;
10. Активная инфекция гепатита В или С (при скрининге требуется серологическое исследование). Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) независимо от статуса антител или с отрицательным HBsAg, но положительным с анти-HBc, имеют право на участие только в том случае, если ПЦР на HBV отрицательна и пациенты защищены ламувидином или энтекавиром. Пациенты с положительной серологией гепатита С имеют право на участие только в том случае, если подтвержден отрицательный результат на HCV-(РНК).
11. Значительная дисфункция почек (клиренс креатинина <30 мл/мин после регидратации) или необходимость диализа;
12. Активная неконтролируемая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция;
13. Известно, что пациент ВИЧ-положительный;
14. Кормящие женщины;
15. Любые психологические, семейные, социологические и географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения;
16. Участие в другом клиническом исследовании противораковой терапии или сердечно-сосудистого препарата.