Prevence srdeční dysfunkce indukované antracykliny pomocí dexrazoxanu u pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (HO170DLBCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Neléčení pacienti s potvrzenou histologickou diagnózou CD20+ DLBCL podle klasifikace WHO 2022:

   • DLBCL, jinak nespecifikováno (NOS)
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně NOS
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně s translokací MYC a BCL2 a/nebo BCL6, když DA-EPOCH-R nepřichází v úvahu. R2- CHOP je povoleno.
   • Folikulární lymfom
   • lymfom B buněk bohatý na T-buňky/histiocyty (THRBCL)

   Poznámka: Transformovaný, dříve neléčený lymfom je povolen.

   Poznámka: Je povolena 5denní léčba dexamethasonem 15 mg/den nebo prednisonem 100 mg/den nebo lokální radioterapie za účelem kontroly život ohrožujících/invalidujících symptomů souvisejících s nádorem.

   Poznámka: Je povoleno začít s prvním cyklem R-CHOP21, dokud nebudou výsledky FISH.

2. Plánovaná léčba 6 R-CHOP21. Povoleny jsou také následující režimy:

   • Léčba reverzním R-CHOP21
   • Léčba R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg den 1-14) v případě lymfomu s dvojitým zásahem
   • Dvě další podání rituximabu po 6 cyklech R-CHOP21
   • Vysoká dávka MTX a/nebo MTX-it pro profylaxi CNS
3. Ann Abor stadia II-IV a stadium I, pokud je plán léčby 6 R-CHOP21 v případě objemného onemocnění (definovaného jako hmotnost ≥10 cm);
4. Věk ≥ 18 let;
5. výkonnostní stav WHO ≤ 2, výkonnostní stav WHO 3 je povolen, pokud se má za to, že přímo souvisí s DLBCL;
6. Negativní těhotenský test při vstupu do studie pro ženy ve fertilním věku;
7. Pacientka je buď v postmenopauzálním období minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní nebo je-li ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude od podpisu informovaného souhlasu používat dvě účinné metody antikoncepce současně, a to minimálně do 12 měsíců po poslední dávce protokolární léčby nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku;
8. Mužský pacient, i když je chirurgicky sterilizován, (tj. stav po vazektomii) souhlasí s tím, že bude praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 12 měsíců po poslední dávce protokolární léčby, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku;
9. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli z následujících B-buněčných lymfomů podle klasifikace WHO 2022:

   o zapojení centrálního nervového systému pomocí DLBCL;

   Poznámka: vysoký CNS-IPI je povolen

   • Testikulární DLBCL;
   • Primární mediastinální B-buněčný lymfom;
   • Potransplantační lymfoproliferativní porucha viru Epstein-Barrové (EBV);
2. Jakákoli předchozí malignita nebo přítomná malignita jiná než DLBCL, která vyžadovala nebo vyžaduje systémovou léčbu. V případě, že srdce nebylo exponováno, je povolena předchozí operace nebo lokální radioterapie.
3. Pacienti vyžadující léčbu mini-R-CHOP

4. Preexistující srdeční onemocnění včetně:

   • LVEF <50 % měřeno echokardiografií (2D nebo 3D)
   • Symptomatické srdeční selhání (NYHA ≥II) nebo hospitalizace pro srdeční selhání v posledním roce;
   • Refrakterní anginózní příznaky
   • Srdeční arytmie nekontrolované optimální léčbou, v případě fibrilace síní musí být komorová odpověď <110/min;
   • Významná chlopenní dysfunkce při echokardiografii;
   • Neischemická kardiomyopatie
5. Nediagnostická/špatná kvalita zobrazení transtorakální echokardiografie na počátku;
6. Těžká plicní dysfunkce definovaná jako klidová dušnost (COPD GOLD III nebo IV), pokud jasně nesouvisí s DLBCL;
7. Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění;
8. Neadekvátní hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0x109/l nebo trombocyty <75x109/l), pokud jasně nesouvisí s DLBCL;
9. Významná jaterní dysfunkce (sérový bilirubin nebo transaminázy ≥ 3násobek horní hranice normy), pokud nesouvisí s lymfomovou infiltrací jater;
10. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (při screeningu je vyžadováno sérologické vyšetření). Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) bez ohledu na stav protilátek nebo HBsAg negativní, ale pozitivní anti-HBc jsou vhodní pouze v případě, že je HBV-PCR negativní a pacienti jsou chráněni lamuvidinem nebo entekavirem. Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy C jsou vhodní pouze v případě, že je HCV-(RNA) potvrzena jako negativní;
11. Významná renální dysfunkce (clearance kreatininu < 30 ml/min po rehydrataci) nebo vyžadující dialýzu;
12. Aktivní nekontrolovaná plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce;
13. pacient, o kterém je známo, že je HIV pozitivní;
14. Kojící pacientky;
15. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování;
16. Účast v jiné klinické studii s protinádorovou terapií nebo kardiovaskulárním lékem.