Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av antracyklin-indusert hjertedysfunksjon med deksrazoksan hos pasienter med diffust storcellet lymfom (HO170DLBCL)

2. januar 2026 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

FORVENT: Forebygging av ANTracyklin-indusert hjertedysfunksjon av dexrazoxane hos pasienter med diffust stort B-celle lymfom: en fase III nasjonal multisenter prospektiv randomisert åpen studie

Pasienter som behandles for DLBCL har høy risiko for å utvikle AICD. Denne uønskede hendelsen er preget av irreversibel skade på hjertemuskelen med tap av kardiomyocytter og påfølgende reduksjon i hjertepumpekapasitet. Dermed har pasienter som behandles for denne maligniteten dobbel risiko for å utvikle symptomatisk hjertesvikt/kardiomyopati sammenlignet med den generelle befolkningen. Dette tilsvarer en kumulativ forekomst på 5-10 % innen 5 år etter å ha fått R-CHOP. Hos eldre er det rapportert en insidens på 26 % etter 8 års oppfølging. Blant pasienter som dør i fullstendig remisjon, har hjertesvikt blitt beskrevet som en av de viktigste dødsårsakene. ANTICIPATE tar sikte på å evaluere om dexrazoxane kan forhindre AICD hos DLBCL-pasienter og identifisere de som har størst risiko for AICD. Av alle pasienter behandlet med antracykliner i en førstelinjeinnstilling, ble DLBCL-pasienter valgt for denne studien av to hovedgrunner. For det første har disse pasientene en gunstig onkologisk prognose med en 5-års relativ overlevelse i Nederland på 64-78 % hos de i alderen 18-74 år, noe som øker viktigheten av å forebygge langtidstoksisitet. For det andre er den kumulative antracyklindosen som brukes til behandling av DLBCL høyere enn dosen som brukes ved brystkreft. Den kumulative antracyklindosen er den viktigste kjente risikofaktoren for AICD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Forebygging av ANTracyklin-indusert hjertedysfunksjon med dexrazoxane hos pasienter med diffusE stort B-celle lymfom" er en nasjonal randomisert kontrollert studie som vil bli utført på tvers av 25 nederlandske sykehus. Denne studien vil inkludere voksne pasienter med DLBCL der førstelinjebehandling med 6 sykluser av R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison) er planlagt (kumulativ doksorubicindose 300 mg/m2). I denne studien har vi valgt å inkludere pasienter med normal hjertefunksjon før kjemoterapi fordi hjertedysfunksjon er en kontraindikasjon for administrering av antracykliner. Totalt 324 DLBCL-pasienter vil før behandling randomiseres i et 1:1-forhold til enten (1) intravenøs deksrazoksanadministrasjon i et 10:1 deksrazoksan:doksorubicin-forhold før hver doksorubicin-infusjon eller (2) ingen kardiobeskyttende behandling (gjeldende standard). av omsorg). På grunn av den lave pH-verdien til deksrazoksanløsningen som ville sette blindingen i fare, brukes ingen placebo. Hjertefunksjonen vil bli screenet med ekkokardiografi før oppstart av kjemoterapi og fulgt opp 4 og 12 måneder etter randomisering. Det primære endepunktet for studien vil være forekomsten av AICD, definert som en nedgang i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥10 prosentpoeng fra baseline og under 50 % (normal referanseverdi for todimensjonal (2D) ekkokardiografi). Det sekundære endepunktet vil være prosentandelen av pasienter med fullstendig metabolsk remisjon (CMR) etter R-CHOP-kjemoterapi, for å forsikre at deksrazoksan ikke påvirker den antineoplastiske effekten av doksorubicin. For å erklære ANTICIPATE vellykket, må forsøket vise både overlegenhet av tilsetning av deksrazoksan på det primære endepunktet og ikke-underlegenhet på det sekundære endepunktet. Dypfenotyping av pasient- og behandlingsrelaterte faktorer vil bli utført for å evaluere deres prognostiske verdi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

324

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Nederland
        • Rekruttering
        • NL-Zwolle-ISALA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ubehandlede pasienter med bekreftet histologisk diagnose CD20+ DLBCL i henhold til WHO-klassifisering 2022:

    • DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS)
    • Høygradig B-celle lymfom NOS
    • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjon når DA-EPOCH-R ikke er et alternativ. R2- CHOP er tillatt.
    • Follikulært lymfom
    • T-celle/histiocytt-rik B-celle lymfom (THRBCL)

    Merk: Transformert, tidligere ubehandlet lymfom er tillatt.

    Merk: 5-dagers behandling av deksametason 15 mg/dag eller prednison 100 mg/dag eller lokal strålebehandling for å kontrollere livstruende/invaliderende tumorrelaterte symptomer er tillatt.

    Merk: Det er tillatt å starte med en første syklus av R-CHOP21 i påvente av FISH-resultatene.

  2. Planlagt behandling med 6 R-CHOP21. Følgende regimer er også tillatt:

    • Behandling med reversert R-CHOP21
    • Behandling med R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg dag 1-14) ved dobbelttreff lymfom
    • To tilleggsadministrasjoner av rituximab etter 6 sykluser med R-CHOP21
    • Høydose MTX og/eller MTX-it for CNS-profylakse
  3. Ann Abor stadier II-IV og stadium I hvis behandlingsplanen er 6 R-CHOP21 i tilfelle voluminøs sykdom (definert som en ≥10 cm masse);
  4. Alder ≥ 18 år;
  5. WHO ytelsesstatus ≤ 2, WHO 3 ytelsesstatus er tillatt når det anses som direkte relatert til DLBCL;
  6. Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinner i fertil alder;
  7. Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom minst 12 måneder etter siste dose av protokollbehandling, eller godtar å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie;
  8. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 12 måneder etter den siste dosen av protokollbehandlingen, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie;
  9. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
  10. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver av følgende B-celle lymfomer i henhold til WHO-klassifisering 2022:

    o Sentralnervesystemets involvering av DLBCL;

    Merk: høy CNS-IPI er tillatt

    • Testikkel DLBCL;
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom;
    • Epstein-Barr-virus (EBV) post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse;
  2. Enhver tidligere malignitet eller nåværende malignitet annet enn DLBCL som krever eller krever systemisk terapi. Forutgående kirurgi eller lokal strålebehandling er tillatt i tilfelle hjertet ikke har blitt eksponert.
  3. Pasienter som trenger behandling med mini-R-CHOP

  4. Eksisterende hjertesykdom inkludert:

    • LVEF <50 % målt med ekkokardiografi (2D eller 3D)
    • Symptomatisk hjertesvikt (NYHA ≥II) eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt det siste året;
    • Refraktære anginasymptomer
    • Hjertearytmier ikke kontrollert med optimal medisinsk behandling, ved atrieflimmer må ventrikkelresponsen være <110/min;
    • Betydelig valvulær dysfunksjon ved ekkokardiografi;
    • Ikke-iskemisk kardiomyopati
  5. Ikke-diagnostisk/dårlig transthorax ekkokardiografi avbildningskvalitet ved baseline;
  6. Alvorlig pulmonal dysfunksjon definert som pust i hvile (KOLS GOLD III eller IV), med mindre det er klart relatert til DLBCL;
  7. Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
  8. Utilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0x109/L eller blodplater <75x109/L), med mindre det er klart relatert til DLBCL;
  9. Betydelig leverdysfunksjon (serumbilirubin eller transaminaser ≥ 3 ganger øvre normalgrense) med mindre det er relatert til lymfominfiltrasjon i leveren;
  10. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (serologisk testing er nødvendig ved screening). Pasienter som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) uavhengig av antistoffstatus eller HBsAg-negative, men anti-HBc-positive, er kun kvalifisert hvis HBV-PCR er negativ og pasienter er beskyttet med lamuvidin eller entecavir. Pasienter med positiv hepatitt C-serologi er kun kvalifisert hvis HCV-(RNA) er bekreftet negativ;
  11. Betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min etter rehydrering) eller som krever dialyse;
  12. Aktiv ukontrollert sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon;
  13. Pasient kjent for å være HIV-positiv;
  14. Ammende kvinnelige pasienter;
  15. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
  16. Deltakelse i en annen klinisk studie med anti-kreftbehandling eller et kardiovaskulært legemiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A

Standard R-CHOP 21 behandlingsregime:

6 sykluser R-CHOP 21 (rituximab*, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon)

*Bruk av biosimilar er tillatt.
Legemiddel: Rituximab
Dag 1 syklus 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag 1 syklus 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Doxorubicin
Dag 1 syklus 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Vincristine
Dag 1 syklus 1-6: 1,4 mg/m2 (maks 2 mg) (iv)
Legemiddel: Prednisolon
Dag 1-5 syklus 1-6: 100 mg (oral)
Legemiddel: Lenalidomid
Dag 1-14 Syklus 1-6: 15 mg dag (oral) Kun ved dobbelttreff lymfom.
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose per syklus) ved nøytropeni. Pegfilgastim er obligatorisk hos pasienter som får R2-CHOP21.
Andre navn:
  • Pegfilgastim
Eksperimentell: Arm B -

Tilsetning av det kardiobeskyttende middel dexrazoxane til R-CHOP 21-kuren:

R-CHOP21 (rituximab*, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon pluss deksrazoksan).

*Bruk av biosimilar er tillatt.
Legemiddel: Rituximab
Dag 1 syklus 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag 1 syklus 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Doxorubicin
Dag 1 syklus 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Legemiddel: Vincristine
Dag 1 syklus 1-6: 1,4 mg/m2 (maks 2 mg) (iv)
Legemiddel: Prednisolon
Dag 1-5 syklus 1-6: 100 mg (oral)
Legemiddel: Lenalidomid
Dag 1-14 Syklus 1-6: 15 mg dag (oral) Kun ved dobbelttreff lymfom.
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Dexrazoxane
Dag 1 syklus 1-6: Dexrazoxane 500 mg/m2 (iv) gis 30 minutter før doksorubicin infusjon og bør infunderes i løpet av 15 minutter.
Andre navn:
  • Kardioksan
Legemiddel: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose per syklus) ved nøytropeni. Pegfilgastim er obligatorisk hos pasienter som får R2-CHOP21.
Andre navn:
  • Pegfilgastim

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av AICD.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Forekomsten av AICD (målt med 2D) innen 12 måneder etter registrering.
12 måneder etter LPI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig metabolsk remisjon.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Fullstendig metabolsk remisjon (CMR) på 18F-FDG PET-CT ved avsluttet behandling 6-8 uker etter fullføring av 6x R-CHOP21.
12 måneder etter LPI
Total overlevelse (OS).
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder.
12 måneder etter LPI
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 12 måneder.
12 måneder etter LPI
LVEF og global longitudinell tøyning (GLS).
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
LVEF (2D og 3D) og global longitudinell belastning (GLS) ved behandlingsslutt og 12 måneder etter behandlingsstart.
12 måneder etter LPI
NYHA.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
NYHA funksjonsklasse.
12 måneder etter LPI
Hjertebiomarkører.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Frigjøring av hjertebiomarkører. Ved inngang, etter hver syklus med R-CHOP, ved EOT og FU. CK (hvis tilgjengelig); CK-MB (hvis tilgjengelig) & (hs)Troponin T/I (analyse i henhold til lokal praksis).
12 måneder etter LPI
Livskvalitet.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
For å analysere virkningen av tilsetning av dexrazoxane på QoL via validerte spørreskjemaer som QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 måneder etter LPI

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toksisitet.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Sikkerhet og toksisitet som definert av type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
12 måneder etter LPI
Sekundære maligniteter.
Tidsramme: 12 måneder etter LPI
Forekomst av sekundære maligniteter.
12 måneder etter LPI
Store uønskede kardiovaskulære hendelser.
Tidsramme: 1- 2-, 5- og 10 år
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) ved 1-, 2-, 5- og 10-år.
1- 2-, 5- og 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbeidspartnere

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Hovedetterforsker: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Annen identifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til gjeldende publiseringspolicy vil protokollen og statistisk analyseplan (SAP) bli delt. Hovedetterforskerne kan kontaktes for IPD-deling etter publisering av studieresultatene. I henhold til 'HOVON Sample and/eller Data request Form', HOVON-direktøren; leder av lymfomarbeidsgruppen, studiens PI og koordinerende etterforsker bør godkjenne data/prøvedeling.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av primær endepunktanalyse.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere