Preventie van door antracycline geïnduceerde hartstoornissen met dexrazoxaan bij patiënten met diffuus groot-B-cellymfoom (HO170DLBCL)

Inclusiecriteria:

1. Onbehandelde patiënten met een bevestigde histologische diagnose van CD20+ DLBCL volgens WHO-classificatie 2022:

   • DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS)
   • Hooggradig B-cellymfoom NNO
   • Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-translocatie wanneer DA-EPOCH-R geen optie is. R2- CHOP is toegestaan.
   • Folliculair lymfoom
   • T-cel/histiocytrijk B-cellymfoom (THRBCL)

   Let op: Getransformeerd, eerder onbehandeld lymfoom is toegestaan.

   Let op: Een 5-daagse behandeling met dexamethason 15 mg/dag of prednison 100 mg/dag of lokale radiotherapie om levensbedreigende/invaliderende tumorgerelateerde symptomen onder controle te houden is toegestaan.

   Let op: Het is toegestaan ​​om te beginnen met een eerste cyclus R-CHOP21 in afwachting van de FISH-resultaten.

2. Geplande behandeling met 6 R-CHOP21. De volgende regimes zijn ook toegestaan:

   • Behandeling met omgekeerde R-CHOP21
   • Behandeling met R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomide 15 mg dag 1-14) in geval van double hit-lymfoom
   • Twee extra toedieningen van rituximab na 6 cycli R-CHOP21
   • Hoge dosis MTX en/of MTX-it voor CZS-profylaxe
3. Ann Abor stadium II-IV en stadium I als het behandelplan 6 R-CHOP21 is in geval van omvangrijke ziekte (gedefinieerd als een massa van ≥10 cm);
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. WHO-prestatiestatus ≤ 2, WHO 3-prestatiestatus is toegestaan ​​wanneer deze als direct gerelateerd aan de DLBCL wordt beschouwd;
6. Negatieve zwangerschapstest bij deelname aan het onderzoek voor vrouwen die zwanger kunnen worden;
7. De vrouwelijke patiënt is ten minste één jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, of is chirurgisch steriel, of indien zij zwanger kan worden, stemt zij ermee in om tegelijkertijd twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met ten minste 12 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap;
8. Mannelijke patiënt, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), stemt ermee in effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 12 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap;
9. De patiënt kan zich houden aan het onderzoeksbezoekschema en andere protocolvereisten;
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elk van de volgende B-cellymfomen volgens WHO-classificatie 2022:

   o Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door DLBCL;

   Let op: hoge CNS-IPI is toegestaan

   • Testiculaire DLBCL;
   • Primair mediastinaal B-cellymfoom;
   • Epstein-Barr-virus (EBV) lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie;
2. Elke eerdere maligniteit of huidige maligniteit anders dan DLBCL waarvoor systemische therapie nodig was of vereist. Een voorafgaande operatie of lokale radiotherapie is toegestaan ​​als het hart niet is blootgesteld.
3. Patiënten die behandeling met mini-R-CHOP nodig hebben

4. Reeds bestaande hartziekte, waaronder:

   • LVEF <50% gemeten met echocardiografie (2D of 3D)
   • Symptomatisch hartfalen (NYHA ≥II) of ziekenhuisopname vanwege hartfalen in het afgelopen jaar;
   • Refractaire anginasymptomen
   • Hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met optimale medische behandeling; in geval van atriale fibrillatie moet de ventriculaire respons <110/min zijn;
   • Significante klepdisfunctie op echocardiografie;
   • Niet-ischemische cardiomyopathie
5. Niet-diagnostische/slechte beeldkwaliteit van de transthoracale echocardiografie bij baseline;
6. Ernstige longdisfunctie gedefinieerd als kortademigheid in rust (COPD GOLD III of IV), tenzij duidelijk gerelateerd aan DLBCL;
7. Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte;
8. Ontoereikende hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0x109/l of bloedplaatjes <75x109/l), tenzij duidelijk gerelateerd aan DLBCL;
9. Significante leverfunctiestoornis (serumbilirubine of transaminasen ≥ 3 keer de bovengrens van normaal), tenzij gerelateerd aan lymfoominfiltratie van de lever;
10. Actieve hepatitis B- of C-infectie (serologisch onderzoek is vereist bij screening). Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), ongeacht hun antilichaamstatus, of HBsAg-negatief maar anti-HBc-positief, komen alleen in aanmerking als HBV-PCR negatief is en patiënten beschermd zijn met lamuvidine of entecavir. Patiënten met positieve hepatitis C-serologie komen alleen in aanmerking als bevestigd is dat HCV-(RNA) negatief is;
11. Significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min na rehydratatie) of waarvoor dialyse nodig is;
12. Actieve ongecontroleerde schimmel-, bacteriële en/of virale infectie;
13. Patiënt waarvan bekend is dat hij HIV-positief is;
14. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven;
15. Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren;
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met antikankertherapie of een cardiovasculair medicijn.