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Prevención de la disfunción cardíaca inducida por antraciclina con dexrazoxano en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (HO170DLBCL)

2 de enero de 2026 actualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

ANTICIPATE: Prevención de la disfunción cardíaca inducida por antraciclina mediante dexrazoxano en pacientes con linfoma difuso de células B grandes: un ensayo abierto, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico nacional de fase III

Los pacientes tratados por DLBCL tienen un alto riesgo de desarrollar AICD. Este evento adverso se caracteriza por un daño irreversible al músculo cardíaco con pérdida de cardiomiocitos y posterior disminución de la capacidad de bombeo cardíaco. De este modo, los pacientes tratados por esta neoplasia maligna tienen el doble de riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca/miocardiopatía sintomática en comparación con la población general. Esto corresponde a una incidencia acumulada del 5 al 10 % dentro de los 5 años posteriores a la recepción de R-CHOP. En los ancianos, se ha informado una incidencia del 26% después de 8 años de seguimiento. Entre los pacientes que mueren en remisión completa, se ha descrito que la insuficiencia cardíaca es una de las causas de muerte más importantes. ANTICIPATE tiene como objetivo evaluar si el dexrazoxano puede prevenir la AICD en pacientes con LDCBG e identificar a aquellos con mayor riesgo de AICD. De todos los pacientes tratados con antraciclinas en primera línea, se eligieron pacientes con DLBCL para este ensayo por dos razones principales. En primer lugar, estos pacientes tienen un pronóstico oncológico favorable con una supervivencia relativa a 5 años en los Países Bajos del 64-78% en aquellos de 18 a 74 años, lo que aumenta la importancia de prevenir la toxicidad a largo plazo. En segundo lugar, la dosis acumulada de antraciclina utilizada para el tratamiento del DLBCL es mayor que la dosis utilizada en el cáncer de mama. La dosis acumulada de antraciclina es el factor de riesgo más importante conocido para AICD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Prevención de la disfunción cardíaca inducida por antraciclina mediante dexrazoxano en pacientes con linfoma difuso de células B grandes" es un ensayo controlado aleatorio nacional que se llevará a cabo en 25 hospitales holandeses. Este estudio incluirá pacientes adultos con DLBCL en los que está previsto un tratamiento de primera línea con 6 ciclos de R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) (dosis acumulada de doxorrubicina 300 mg/m2). En este ensayo, hemos optado por incluir pacientes con función cardíaca normal antes de la quimioterapia porque la disfunción cardíaca es una contraindicación para la administración de antraciclinas. Antes del tratamiento, un total de 324 pacientes con DLBCL serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a (1) administración intravenosa de dexrazoxano en una proporción de dexrazoxano:doxorrubicina de 10:1 antes de cada infusión de doxorrubicina o (2) ningún tratamiento cardioprotector (estándar actual). de cuidado). Debido al bajo pH de la solución de dexrazoxano que pondría en peligro el cegamiento, no se utiliza ningún placebo. La función cardíaca se evaluará con ecocardiografía antes del inicio de la quimioterapia y se realizará un seguimiento a los 4 y 12 meses después de la aleatorización. El criterio de valoración principal del estudio será la incidencia de AICD, definida como una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥10 puntos porcentuales desde el inicio y por debajo del 50% (valor de referencia normal para ecocardiografía bidimensional (2D)). El criterio de valoración secundario será el porcentaje de pacientes con remisión metabólica completa (CMR) después de la quimioterapia R-CHOP, para asegurar que el dexrazoxano no influye en la eficacia antineoplásica de la doxorrubicina. Para declarar que ANTICIPATE es exitoso, el ensayo debe demostrar tanto la superioridad de la adición de dexrazoxano en el criterio de valoración principal como la no inferioridad en el criterio de valoración secundario. Se realizará un fenotipado profundo de los factores relacionados con el paciente y el tratamiento para evaluar su valor pronóstico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

324

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • 's-Hertogenbosch, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • NL-Zwolle-ISALA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes no tratados con diagnóstico histológico confirmado de LDCBG CD20+ según la clasificación de la OMS 2022:

    • DLBCL, no especificado de otra manera (NOS)
    • Linfoma de células B de alto grado SAI
    • Linfoma de células B de alto grado con translocación de MYC y BCL2 y/o BCL6 cuando DA-EPOCH-R no es una opción. R2- Se permite PICAR.
    • Linfoma folicular
    • Linfoma de células T/células B ricas en histiocitos (THRBCL)

    Nota: Se permite el linfoma transformado y no tratado previamente.

    Nota: Se permite el tratamiento de 5 días con dexametasona 15 mg/día o prednisona 100 mg/día o radioterapia local para controlar los síntomas relacionados con el tumor que ponen en peligro la vida o invalidan.

    Nota: Se permite comenzar con un primer ciclo de R-CHOP21 en espera de los resultados de FISH.

  2. Tratamiento planificado con 6 R-CHOP21. También se permiten los siguientes regímenes:

    • Tratamiento con R-CHOP21 invertido
    • Tratamiento con R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomida 15 mg día 1-14) en caso de linfoma de doble afección
    • Dos administraciones adicionales de rituximab después de 6 ciclos de R-CHOP21
    • MTX en dosis altas y/o MTX-it para profilaxis del SNC
  3. Ann Abor estadios II-IV y estadio I si el plan de tratamiento es 6 R-CHOP21 en caso de enfermedad voluminosa (definida como una masa ≥10 cm);
  4. Edad ≥ 18 años;
  5. Estado funcional de la OMS ≤ 2; se permite el estado funcional de la OMS 3 cuando se considera directamente relacionado con el DLBCL;
  6. Prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio para mujeres en edad fértil;
  7. La paciente es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o es quirúrgicamente estéril o, si está en edad fértil, acepta practicar dos métodos anticonceptivos eficaces, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo, o acepta abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales;
  8. El paciente masculino, incluso si está esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía) acepta practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo, o acepta abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales;
  9. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo;
  10. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquiera de los siguientes linfomas de células B según la clasificación de la OMS 2022:

    o Afectación del sistema nervioso central por DLBCL;

    Nota: se permite un IPI del SNC alto

    • DLBCL testicular;
    • Linfoma mediastínico primario de células B;
    • trastorno linfoproliferativo postrasplante por virus de Epstein-Barr (VEB);
  2. Cualquier neoplasia maligna previa o presente distinta del DLBCL que requirió o requiere terapia sistémica. Se permite cirugía previa o radioterapia local en caso de que el corazón no haya estado expuesto.
  3. Pacientes que requieren tratamiento con mini-R-CHOP

  4. Enfermedad cardíaca preexistente que incluye:

    • FEVI <50% medida con ecocardiografía (2D o 3D)
    • Insuficiencia cardíaca sintomática (NYHA ≥II) u hospitalización por insuficiencia cardíaca en el último año;
    • Síntomas de angina refractaria
    • Arritmias cardíacas no controladas con tratamiento médico óptimo, en caso de fibrilación auricular la respuesta ventricular necesita ser <110/min;
    • Disfunción valvular significativa en la ecocardiografía;
    • Miocardiopatía no isquémica
  5. Calidad de imagen de ecocardiografía transtorácica deficiente o no diagnóstica al inicio del estudio;
  6. Disfunción pulmonar grave definida como dificultad para respirar en reposo (COPD GOLD III o IV), a menos que esté claramente relacionada con DLBCL;
  7. Enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
  8. Función hematológica inadecuada (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 x 109/l o plaquetas <75 x 109/l), a menos que esté claramente relacionado con DLBCL;
  9. Disfunción hepática significativa (bilirrubina sérica o transaminasas ≥ 3 veces el límite superior normal) a menos que esté relacionada con la infiltración del hígado por linfoma;
  10. Infección activa por hepatitis B o C (se requieren pruebas serológicas en el momento del cribado). Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) independientemente del estado de los anticuerpos o HBsAg negativos pero anti-HBc positivos solo son elegibles si la PCR del VHB es negativa y los pacientes están protegidos con lamuvidina o entecavir. Los pacientes con serología positiva para hepatitis C solo son elegibles si se confirma que el VHC-(ARN) es negativo;
  11. Disfunción renal significativa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min después de la rehidratación) o que requiera diálisis;
  12. Infección activa por hongos, bacterias y/o virus no controlada;
  13. Paciente que se sabe que es VIH positivo;
  14. Pacientes mujeres en periodo de lactancia;
  15. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento;
  16. Participación en otro ensayo clínico con terapia anticancerígena o un fármaco cardiovascular.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A

Régimen de tratamiento estándar R-CHOP 21:

6 ciclos de R-CHOP 21 (rituximab*, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona)

*Se permite el uso de un biosimilar.
Droga: Rituximab
Día 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Droga: Ciclofosfamida
Día 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Droga: Doxorrubicina
Día 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Droga: Vincristina
Día 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) (iv)
Droga: Prednisolona
Día 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (oral)
Droga: Lenalidomida
Día 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg día (oral) Sólo en caso de linfoma de doble afección.
Otros nombres:
  • Revlimid
Droga: Pegfilgrastim
6 mg (1 dosis por ciclo) en caso de neutropenia. Pegfilgastim es obligatorio en pacientes que reciben R2-CHOP21.
Otros nombres:
  • Pegfilgastim
Experimental: Brazo B -

Adición del cardioprotector dexrazoxano al régimen R-CHOP 21:

R-CHOP21 (rituximab*, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona más dexrazoxano).

*Se permite el uso de un biosimilar.
Droga: Rituximab
Día 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Droga: Ciclofosfamida
Día 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Droga: Doxorrubicina
Día 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Droga: Vincristina
Día 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) (iv)
Droga: Prednisolona
Día 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (oral)
Droga: Lenalidomida
Día 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg día (oral) Sólo en caso de linfoma de doble afección.
Otros nombres:
  • Revlimid
Droga: Dexrazoxano
Día 1 Ciclo 1-6: Se administrarán 500 mg/m2 (iv) de dexrazoxano 30 minutos antes de la infusión de doxorrubicina y se debe infundir durante 15 minutos.
Otros nombres:
  • Cardioxano
Droga: Pegfilgrastim
6 mg (1 dosis por ciclo) en caso de neutropenia. Pegfilgastim es obligatorio en pacientes que reciben R2-CHOP21.
Otros nombres:
  • Pegfilgastim

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia de AICD.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
La incidencia de AICD (medida con 2D) dentro de los 12 meses posteriores al registro.
12 meses después del LPI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión metabólica completa.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Remisión metabólica completa (CMR) en 18F-FDG PET-CT al final del tratamiento 6-8 semanas después de completar 6x R-CHOP21.
12 meses después del LPI
Supervivencia global (SG).
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Supervivencia global (SG) a los 12 meses.
12 meses después del LPI
Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Supervivencia libre de progresión (SSP) a los 12 meses.
12 meses después del LPI
FEVI y tensión longitudinal global (GLS).
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
FEVI (2D y 3D) y tensión longitudinal global (GLS) al final del tratamiento y 12 meses después del inicio del tratamiento.
12 meses después del LPI
NYHA.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Clase funcional NYHA.
12 meses después del LPI
Biomarcadores cardíacos.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Liberación de biomarcadores cardíacos. Al ingreso, después de cada ciclo de R-CHOP, al EOT y FU. CK (si está disponible); CK-MB (si está disponible) y (hs) Troponina T/I (ensayo según la práctica local).
12 meses después del LPI
Calidad de vida.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Analizar el impacto de la adición de dexrazoxano en la calidad de vida mediante cuestionarios validados como QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 meses después del LPI

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y toxicidad.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Seguridad y toxicidad definidas por el tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0
12 meses después del LPI
Neoplasias secundarias.
Periodo de tiempo: 12 meses después del LPI
Incidencia de neoplasias malignas secundarias.
12 meses después del LPI
Eventos cardiovasculares adversos mayores.
Periodo de tiempo: 1- 2-, 5- y 10 años
Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) a 1, 2, 5 y 10 años.
1- 2-, 5- y 10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Colaboradores

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Investigadores

  • Investigador principal: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Investigador principal: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2026

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Otro identificador: EU CT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la política de publicación vigente se compartirá el protocolo y el Plan de Análisis Estadístico (SAP). Se puede contactar a los investigadores principales para compartir IPD después de la publicación de los resultados del estudio. Según el 'Formulario de solicitud de datos y/o muestras de HOVON', el director de HOVON; presidente del grupo de trabajo sobre linfoma, el investigador principal del estudio y el investigador coordinador deben aprobar el intercambio de datos/muestras.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación del análisis del criterio de valoración principal.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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