Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af antracyklin-induceret hjertedysfunktion med dexrazoxan hos patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (HO170DLBCL)

2. januar 2026 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

FORVÆR: Forebyggelse af ANThracyclin-induceret hjertedysfunktion af Dexrazoxane hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom: et fase III nationalt multicenter prospektivt randomiseret åbent forsøg

Patienter behandlet for DLBCL har høj risiko for at udvikle AICD. Denne uønskede hændelse er karakteriseret ved irreversibel skade på hjertemusklen med tab af kardiomyocytter og efterfølgende fald i hjertepumpekapacitet. Derved har patienter, der behandles for denne malignitet, dobbelt så stor risiko for at udvikle symptomatisk hjertesvigt/kardiomyopati sammenlignet med den generelle befolkning. Dette svarer til en kumulativ forekomst på 5-10% inden for 5 år efter modtagelse af R-CHOP. Hos ældre er der rapporteret en incidens på 26 % efter 8 års opfølgning. Blandt patienter, der dør i fuldstændig remission, er hjertesvigt blevet beskrevet som en af ​​de vigtigste dødsårsager. ANTICIPATE har til formål at evaluere, om dexrazoxan kan forebygge AICD hos DLBCL-patienter og identificere dem, der har størst risiko for AICD. Af alle patienter, der blev behandlet med antracykliner i en førstelinje-indstilling, blev DLBCL-patienter valgt til dette forsøg af to primære årsager. For det første har disse patienter en gunstig onkologisk prognose med en 5-års relativ overlevelse i Holland på 64-78% i alderen 18-74 år, hvilket øger vigtigheden af ​​at forebygge langtidstoksicitet. For det andet er den kumulative antracyklindosis, der anvendes til behandling af DLBCL, højere end den dosis, der anvendes ved brystkræft. Den kumulative anthracyclin-dosis er den vigtigste kendte risikofaktor for AICD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Forebyggelse af ANThracyclin-induceret hjertedysfunktion med dexrazoxan hos patienter med diffusE storcellet B-celle lymfom" er et nationalt randomiseret kontrolleret forsøg, der vil blive udført på tværs af 25 hollandske hospitaler. Denne undersøgelse vil omfatte voksne patienter med DLBCL, hvor der er planlagt førstelinjebehandling med 6 cyklusser af R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison) (kumulativ doxorubicindosis 300 mg/m2). I dette forsøg har vi valgt at inkludere patienter med normal hjertefunktion før kemoterapi, fordi hjertedysfunktion er en kontraindikation for administration af antracykliner. I alt 324 DLBCL-patienter vil forud for behandling blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten (1) intravenøs dexrazoxan-administration i et 10:1 dexrazoxan:doxorubicin-forhold forud for hver doxorubicin-infusion eller (2) ingen kardiobeskyttende behandling (nuværende standard). af omsorg). På grund af den lave pH i dexrazoxanopløsningen, der ville bringe blindingen i fare, anvendes der ingen placebo. Hjertefunktionen vil blive screenet med ekkokardiografi før påbegyndelse af kemoterapi og fulgt op 4 og 12 måneder efter randomisering. Studiets primære slutpunkt vil være forekomsten af ​​AICD, defineret som et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥10 procentpoint fra baseline og under 50 % (normal referenceværdi for todimensionel (2D) ekkokardiografi). Det sekundære endepunkt vil være procentdelen af ​​patienter med fuldstændig metabolisk remission (CMR) efter R-CHOP-kemoterapi for at sikre, at dexrazoxan ikke påvirker den antineoplastiske effekt af doxorubicin. For at erklære ANTICIPATE vellykket, skal forsøget vise både overlegenheden af ​​tilsætning af dexrazoxan på det primære endepunkt og non-inferioritet på det sekundære endepunkt. Dyb-fænotypning af patient- og behandlingsrelaterede faktorer vil blive udført for at evaluere deres prognostiske værdi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

324

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Zwolle-ISALA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ubehandlede patienter med en bekræftet histologisk diagnose af CD20+ DLBCL i henhold til WHO klassifikation 2022:

    • DLBCL, ikke andet specificeret (NOS)
    • Højgradigt B-celle lymfom NOS
    • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokation, når DA-EPOCH-R ikke er en mulighed. R2- CHOP er tilladt.
    • Follikulært lymfom
    • T-celle/histiocyt-rigt B-celle lymfom (THRBCL)

    Bemærk: Transformeret, tidligere ubehandlet lymfom er tilladt.

    Bemærk: 5-dages behandling af dexamethason 15 mg/dag eller prednison 100 mg/dag eller lokal strålebehandling for at kontrollere livstruende/invaliderende tumorrelaterede symptomer er tilladt.

    Bemærk: Det er tilladt at starte med en første cyklus af R-CHOP21 i afventning af FISH-resultaterne.

  2. Planlagt behandling med 6 R-CHOP21. Følgende regimer er også tilladt:

    • Behandling med omvendt R-CHOP21
    • Behandling med R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg dag 1-14) ved dobbelt hit lymfom
    • To yderligere administrationer af rituximab efter 6 cyklusser af R-CHOP21
    • Højdosis MTX og/eller MTX-it til CNS-profylakse
  3. Ann Abor trin II-IV og trin I, hvis behandlingsplanen er 6 R-CHOP21 i tilfælde af omfangsrig sygdom (defineret som en ≥10 cm masse);
  4. Alder ≥ 18 år;
  5. WHO præstationsstatus ≤ 2, WHO 3 præstationsstatus er tilladt, når det anses for at være direkte relateret til DLBCL;
  6. Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinder i den fødedygtige alder;
  7. Kvindelige patienter er enten postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem mindst 12 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje;
  8. Mandlig patient, selvom den er kirurgisk steriliseret, (dvs. status efter vasektomi) indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 12 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandlingen, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje;
  9. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
  10. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver af følgende B-celle lymfomer i henhold til WHO-klassificering 2022:

    o Centralnervesystemets involvering af DLBCL;

    Bemærk: høj CNS-IPI er tilladt

    • testikel DLBCL;
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom;
    • Epstein-Barr-virus (EBV) post-transplantation lymfoproliferativ lidelse;
  2. Enhver tidligere malignitet eller nuværende malignitet ud over DLBCL, der krævede eller kræver systemisk terapi. Forudgående operation eller lokal strålebehandling er tilladt i tilfælde af, at hjertet ikke er blevet eksponeret.
  3. Patienter, der kræver behandling med mini-R-CHOP

  4. Eksisterende hjertesygdom, herunder:

    • LVEF <50 % målt med ekkokardiografi (2D eller 3D)
    • Symptomatisk hjertesvigt (NYHA ≥II) eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt inden for det sidste år;
    • Refraktære anginasymptomer
    • Hjertearytmier ikke kontrolleret med optimal medicinsk behandling, i tilfælde af atrieflimren skal ventrikelresponset være <110/min;
    • Betydelig valvulær dysfunktion ved ekkokardiografi;
    • Ikke-iskæmisk kardiomyopati
  5. Ikke-diagnostisk/dårlig transthorax ekkokardiografi billeddannelseskvalitet ved baseline;
  6. Alvorlig pulmonal dysfunktion defineret som åndenød i hvile (COPD GOLD III eller IV), medmindre det klart er relateret til DLBCL;
  7. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
  8. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal (ANC) <1,0x109/L eller blodplader <75x109/L), medmindre det er klart relateret til DLBCL;
  9. Betydelig leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser ≥ 3 gange den øvre normalgrænse), medmindre det er relateret til lymfominfiltration af leveren;
  10. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (serologisk test er påkrævet ved screening). Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) uanset antistofstatus eller HBsAg-negative, men anti-HBc-positive, er kun kvalificerede, hvis HBV-PCR er negativ, og patienter er beskyttet med lamuvidin eller entecavir. Patienter med positiv hepatitis C-serologi er kun kvalificerede, hvis HCV-(RNA) er bekræftet negativ;
  11. Betydelig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min efter rehydrering) eller kræver dialyse;
  12. Aktiv ukontrolleret svampe-, bakteriel og/eller virusinfektion;
  13. Patient kendt for at være HIV-positiv;
  14. Ammende kvindelige patienter;
  15. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
  16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med kræftbehandling eller et kardiovaskulært lægemiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A

Standard R-CHOP 21 behandlingsregime:

6 cyklusser R-CHOP 21 (rituximab*, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon)

*Brugen af ​​et biosimilar er tilladt.
Medicin: Rituximab
Dag 1 cyklus 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Medicin: Cyclofosfamid
Dag 1 Cyklus 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Medicin: Doxorubicin
Dag 1 Cyklus 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Medicin: Vincristine
Dag 1 Cyklus 1-6: 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) (iv)
Medicin: Prednisolon
Dag 1-5 cyklus 1-6: 100 mg (oral)
Medicin: Lenalidomid
Dag 1-14 Cyklus 1-6: 15 mg dag (oral) Kun i tilfælde af dobbelt hit lymfom.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Pegfilgrastim
6 mg (1 dosis pr. cyklus) i tilfælde af neutropeni. Pegfilgastim er obligatorisk hos patienter, der får R2-CHOP21.
Andre navne:
  • Pegfilgastim
Eksperimentel: Arm B -

Tilføjelse af det kardiobeskyttende middel dexrazoxan til R-CHOP 21-kuren:

R-CHOP21 (rituximab*, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon plus dexrazoxan).

*Brugen af ​​et biosimilar er tilladt.
Medicin: Rituximab
Dag 1 cyklus 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Medicin: Cyclofosfamid
Dag 1 Cyklus 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Medicin: Doxorubicin
Dag 1 Cyklus 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Medicin: Vincristine
Dag 1 Cyklus 1-6: 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) (iv)
Medicin: Prednisolon
Dag 1-5 cyklus 1-6: 100 mg (oral)
Medicin: Lenalidomid
Dag 1-14 Cyklus 1-6: 15 mg dag (oral) Kun i tilfælde af dobbelt hit lymfom.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexrazoxan
Dag 1 Cyklus 1-6: Dexrazoxan 500 mg/m2 (iv) gives 30 minutter før infusion af doxorubicin og bør infunderes i 15 minutter.
Andre navne:
  • Kardioxan
Medicin: Pegfilgrastim
6 mg (1 dosis pr. cyklus) i tilfælde af neutropeni. Pegfilgastim er obligatorisk hos patienter, der får R2-CHOP21.
Andre navne:
  • Pegfilgastim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​AICD.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Forekomsten af ​​AICD (målt med 2D) inden for 12 måneder efter registrering.
12 måneder efter LPI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig metabolisk remission.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Fuldstændig metabolisk remission (CMR) på 18F-FDG PET-CT ved afslutning af behandlingen 6-8 uger efter afslutning af 6x R-CHOP21.
12 måneder efter LPI
Samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder.
12 måneder efter LPI
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder.
12 måneder efter LPI
LVEF og global longitudinal strain (GLS).
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
LVEF (2D og 3D) og global longitudinal strain (GLS) ved afslutning af behandlingen og 12 måneder efter behandlingsstart.
12 måneder efter LPI
NYHA.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
NYHA funktionsklasse.
12 måneder efter LPI
Hjertebiomarkører.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Frigivelse af hjertebiomarkører. Ved indgang, efter hver cyklus af R-CHOP, ved EOT og FU. CK (hvis tilgængelig); CK-MB (hvis tilgængeligt) & (hs)Troponin T/I (analyse i henhold til lokal praksis).
12 måneder efter LPI
Livskvalitet.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
At analysere virkningen af ​​tilsætning af dexrazoxan på QoL via validerede spørgeskemaer såsom QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 måneder efter LPI

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og toksicitet.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Sikkerhed og toksicitet som defineret efter type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
12 måneder efter LPI
Sekundære maligniteter.
Tidsramme: 12 måneder efter LPI
Forekomst af sekundære maligniteter.
12 måneder efter LPI
Større uønskede kardiovaskulære hændelser.
Tidsramme: 1-2-, 5- og 10 år
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) ved 1-, 2-, 5- og 10-årsalderen.
1-2-, 5- og 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Ledende efterforsker: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Anden identifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til den nuværende publiceringspolitik vil protokollen og den statistiske analyseplan (SAP) blive delt. Principal Investigators kan kontaktes for IPD-deling efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne. I henhold til 'HOVON Sample and/eller Data request Form' er HOVON-direktøren; formand for lymfomarbejdsgruppen, undersøgelsens PI og Koordinerende Investigator bør godkende data/prøvedeling.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelsen af ​​primær endepunktsanalyse.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner