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Prevenzione della disfunzione cardiaca indotta da antracicline con dexrazoxano in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (HO170DLBCL)

2 gennaio 2026 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

ANTICIPATO: Prevenzione della disfunzione cardiaca indotta da ANTraciclina mediante dexrazoxano in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B: uno studio nazionale multicentrico prospettico randomizzato in aperto di fase III

I pazienti trattati per DLBCL sono ad alto rischio di sviluppare AICD. Questo evento avverso è caratterizzato da un danno irreversibile al muscolo cardiaco con perdita di cardiomiociti e conseguente declino della capacità di pompaggio cardiaco. Pertanto i pazienti trattati per questa neoplasia hanno un rischio doppio di sviluppare insufficienza cardiaca/cardiomiopatia sintomatica rispetto alla popolazione generale. Ciò corrisponde a un’incidenza cumulativa del 5-10% entro 5 anni dalla somministrazione di R-CHOP. Negli anziani è stata riportata un'incidenza del 26% dopo 8 anni di follow-up. Tra i pazienti che muoiono in remissione completa, l’insufficienza cardiaca è stata descritta come una delle cause di morte più importanti. ANTICIPATE mira a valutare se il dexrazoxano può prevenire l'AICD nei pazienti con DLBCL e identificare quelli a più alto rischio di AICD. Di tutti i pazienti trattati con antracicline in un contesto di prima linea, i pazienti con DLBCL sono stati scelti per questo studio per due ragioni principali. In primo luogo, questi pazienti hanno una prognosi oncologica favorevole con una sopravvivenza relativa a 5 anni nei Paesi Bassi del 64-78% nei soggetti di età compresa tra 18 e 74 anni, aumentando l'importanza di prevenire la tossicità a lungo termine. In secondo luogo, la dose cumulativa di antraciclina utilizzata per il trattamento del DLBCL è superiore alla dose utilizzata nel cancro al seno. La dose cumulativa di antracicline è il fattore di rischio più importante conosciuto per l’AICD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Prevenzione della disfunzione cardiaca indotta dall'ANTraciclina mediante dexrazoxano nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B" è uno studio nazionale randomizzato e controllato che sarà condotto in 25 ospedali olandesi. Questo studio includerà pazienti adulti affetti da DLBCL in cui è previsto un trattamento di prima linea con 6 cicli di R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) (dose cumulativa di doxorubicina 300 mg/m2). In questo studio abbiamo scelto di includere pazienti con una normale funzione cardiaca prima della chemioterapia perché la disfunzione cardiaca è una controindicazione alla somministrazione di antracicline. Un totale di 324 pazienti con DLBCL prima del trattamento saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a (1) somministrazione endovenosa di dexrazoxano in un rapporto dexrazoxano:doxorubicina 10:1 prima di ciascuna infusione di doxorubicina o (2) nessun trattamento cardioprotettivo (standard attuale di cura). A causa del basso pH della soluzione di dexrazoxano che comprometterebbe l'accecamento, non viene utilizzato alcun placebo. La funzione cardiaca sarà sottoposta a screening ecocardiografico prima dell'inizio della chemioterapia e monitorata a 4 e 12 mesi dopo la randomizzazione. L'endpoint primario dello studio sarà l'incidenza di AICD, definita come una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di ≥ 10 punti percentuali rispetto al basale e inferiore al 50% (valore di riferimento normale per l'ecocardiografia bidimensionale (2D)). L'endpoint secondario sarà la percentuale di pazienti con remissione metabolica completa (CMR) dopo la chemioterapia R-CHOP, per rassicurare che il dexrazoxano non influenza l'efficacia antineoplastica della doxorubicina. Per dichiarare il successo di ANTICIPATE, lo studio deve dimostrare sia la superiorità dell'aggiunta di dexrazoxano sull'endpoint primario sia la non inferiorità sull'endpoint secondario. Verrà eseguita una fenotipizzazione approfondita dei fattori correlati al paziente e al trattamento per valutare il loro valore prognostico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

324

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Zwolle-ISALA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti non trattati con diagnosi istologica confermata di CD20+ DLBCL secondo la classificazione OMS 2022:

    • DLBCL, non altrimenti specificato (NOS)
    • Linfoma a cellule B ad alto grado NAS
    • Linfoma a cellule B di alto grado con traslocazione di MYC e BCL2 e/o BCL6 quando DA-EPOCH-R non è un'opzione. R2- CHOP è consentito.
    • Linfoma follicolare
    • Linfoma a cellule B ricco di cellule T/istiociti (THRBCL)

    Nota: è consentito il linfoma trasformato, precedentemente non trattato.

    Nota: è consentito il trattamento di 5 giorni con desametasone 15 mg/die o prednisone 100 mg/die o radioterapia locale al fine di controllare i sintomi correlati al tumore potenzialmente letali/invalidanti.

    Nota: è consentito iniziare con un primo ciclo di R-CHOP21 in attesa dei risultati FISH.

  2. Trattamento previsto con 6 R-CHOP21. Sono inoltre consentiti i seguenti regimi:

    • Trattamento con R-CHOP21 invertito
    • Trattamento con R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomide 15 mg giorni 1-14) in caso di linfoma double hit
    • Due ulteriori somministrazioni di rituximab dopo 6 cicli di R-CHOP21
    • MTX e/o MTX-it ad alte dosi per la profilassi del sistema nervoso centrale
  3. Ann Abor stadi II-IV e stadio I se il piano di trattamento è 6 R-CHOP21 in caso di malattia bulky (definita come massa ≥10 cm);
  4. Età ≥ 18 anni;
  5. Performance status OMS ≤ 2, performance status OMS 3 è consentito se considerato direttamente correlato al DLBCL;
  6. Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio per le donne in età fertile;
  7. La paziente di sesso femminile è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare due metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento previsto dal protocollo, oppure accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali;
  8. Il paziente maschio, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), accetta di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo, o accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali;
  9. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo;
  10. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Uno qualsiasi dei seguenti linfomi a cellule B secondo la classificazione OMS 2022:

    o Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del DLBCL;

    Nota: è consentito un IPI CNS elevato

    • DLBCL testicolare;
    • Linfoma primario a cellule B del mediastino;
    • Disordine linfoproliferativo post-trapianto da virus Epstein-Barr (EBV);
  2. Qualsiasi tumore maligno precedente o presente diverso dal DLBCL che ha richiesto o richiede una terapia sistemica. Un intervento chirurgico preventivo o una radioterapia locale sono consentiti nel caso in cui il cuore non sia stato esposto.
  3. Pazienti che necessitano di trattamento con mini-R-CHOP

  4. Malattia cardiaca preesistente tra cui:

    • LVEF <50% misurata con ecocardiografia (2D o 3D)
    • Insufficienza cardiaca sintomatica (NYHA ≥ II) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nell'ultimo anno;
    • Sintomi anginosi refrattari
    • Aritmie cardiache non controllate con cure mediche ottimali, in caso di fibrillazione atriale la risposta ventricolare deve essere <110/min;
    • Disfunzione valvolare significativa all'ecocardiografia;
    • Cardiomiopatia non ischemica
  5. Qualità dell'imaging ecocardiografico transtoracico non diagnostico/scarsa al basale;
  6. Disfunzione polmonare grave definita come dispnea a riposo (BPCO GOLD III o IV), a meno che non sia chiaramente correlata al DLBCL;
  7. Grave malattia neurologica o psichiatrica;
  8. Funzione ematologica inadeguata (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0x109/L o piastrine <75x109/L), a meno che non sia chiaramente correlata al DLBCL;
  9. Disfunzione epatica significativa (bilirubina sierica o transaminasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma) a meno che non sia correlata all'infiltrazione di linfoma nel fegato;
  10. Infezione attiva da epatite B o C (è richiesto il test sierologico allo screening). I pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) indipendentemente dallo stato anticorpale o HBsAg negativi ma anti-HBc positivi sono idonei solo se l'HBV-PCR è negativo e i pazienti sono protetti con lamuvidina o entecavir. I pazienti con sierologia positiva per l'epatite C sono idonei solo se l'HCV-(RNA) è confermato negativo;
  11. Disfunzione renale significativa (clearance della creatinina < 30 ml/min dopo la reidratazione) o necessità di dialisi;
  12. Infezione fungina, batterica e/o virale attiva incontrollata;
  13. Paziente noto per essere sieropositivo;
  14. Pazienti di sesso femminile che allattano al seno;
  15. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up;
  16. Partecipazione ad un altro studio clinico con terapia antitumorale o farmaco cardiovascolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

Regime terapeutico standard R-CHOP 21:

6 cicli R-CHOP 21 (rituximab*, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone)

*È consentito l'uso di un biosimilare.
Droga: Rituximab
Giorno 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Droga: Ciclofosfamide
Giorno 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Droga: Doxorubicina
Giorno 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Droga: Vincristina
Giorno 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Droga: Prednisolone
Giorno 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (orale)
Droga: Lenalidomide
Giorni 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg al giorno (orale) Solo in caso di linfoma double hit.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose per ciclo) in caso di neutropenia. Pegfilgastim è obbligatorio nei pazienti che ricevono R2-CHOP21.
Altri nomi:
  • Pegfilgastim
Sperimentale: Braccio B-

Aggiunta del cardioprotettore dexrazoxano al regime R-CHOP 21:

R-CHOP21 (rituximab*, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone più dexrazoxano).

*È consentito l'uso di un biosimilare.
Droga: Rituximab
Giorno 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Droga: Ciclofosfamide
Giorno 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Droga: Doxorubicina
Giorno 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Droga: Vincristina
Giorno 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Droga: Prednisolone
Giorno 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (orale)
Droga: Lenalidomide
Giorni 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg al giorno (orale) Solo in caso di linfoma double hit.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Dexrazoxano
Giorno 1 Ciclo 1-6: Dexrazoxane 500 mg/m2 (iv) verrà somministrato 30 minuti prima dell'infusione di doxorubicina e dovrà essere infuso per 15 minuti.
Altri nomi:
  • Cardiossano
Droga: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose per ciclo) in caso di neutropenia. Pegfilgastim è obbligatorio nei pazienti che ricevono R2-CHOP21.
Altri nomi:
  • Pegfilgastim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L’incidenza dell’AICD.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
L'incidenza dell'AICD (misurata con 2D) entro 12 mesi dalla registrazione.
12 mesi dopo LPI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione metabolica completa.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Remissione metabolica completa (CMR) alla PET-CT con 18F-FDG alla fine del trattamento 6-8 settimane dopo il completamento di 6x R-CHOP21.
12 mesi dopo LPI
Sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi.
12 mesi dopo LPI
Sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi.
12 mesi dopo LPI
LVEF e deformazione longitudinale globale (GLS).
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
LVEF (2D e 3D) e deformazione longitudinale globale (GLS) alla fine del trattamento e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento.
12 mesi dopo LPI
NYHA.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Classe funzionale NYHA.
12 mesi dopo LPI
Biomarcatori cardiaci.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Rilascio di biomarcatori cardiaci. All'ingresso, dopo ogni ciclo di R-CHOP, all'EOT e alla FU. CK (se disponibile); CK-MB (se disponibile) e (hs)Troponina T/I (dosaggio secondo la pratica locale).
12 mesi dopo LPI
Qualità della vita.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Analizzare l'impatto dell'aggiunta di dexrazoxano sulla QoL tramite questionari validati come QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 mesi dopo LPI

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tossicità.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Sicurezza e tossicità come definite dal tipo, dalla frequenza e dalla gravità degli eventi avversi come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI)
12 mesi dopo LPI
Tumori secondari.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo LPI
Incidenza di neoplasie secondarie.
12 mesi dopo LPI
Eventi cardiovascolari avversi maggiori.
Lasso di tempo: 1- 2-, 5- e 10 anni
Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) a 1, 2, 5 e 10 anni.
1- 2-, 5- e 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaboratori

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Investigatori

  • Investigatore principale: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Investigatore principale: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Altro identificatore: EU CT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Secondo l'attuale politica di pubblicazione, il protocollo e il Piano di Analisi Statistica (SAP) saranno condivisi. I ricercatori principali possono essere contattati per la condivisione dell'IPD dopo la pubblicazione dei risultati dello studio. Secondo il "Modulo di richiesta di campioni e/o dati HOVON", il direttore di HOVON; presidente del gruppo di lavoro sul linfoma, il PI dello studio e il ricercatore coordinatore dovrebbero approvare la condivisione di dati/campioni.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dell'analisi dell'endpoint primario.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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