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Prevenção da disfunção cardíaca induzida por antraciclina com dexrazoxano em pacientes com linfoma difuso de células B grandes (HO170DLBCL)

2 de janeiro de 2026 atualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

ANTICIPATE: Prevenção da disfunção cardíaca induzida por antraciclina por dexrazoxano em pacientes com linfoma difuso de grandes células B: um ensaio clínico prospectivo randomizado nacional multicêntrico de fase III

Pacientes tratados para DLBCL apresentam alto risco de desenvolver AICD. Este evento adverso é caracterizado por danos irreversíveis ao músculo cardíaco com perda de cardiomiócitos e subsequente declínio na capacidade de bombeamento cardíaco. Assim, os pacientes tratados para esta doença maligna apresentam o dobro do risco de desenvolver insuficiência cardíaca sintomática/cardiomiopatia quando comparados à população em geral. Isto corresponde a uma incidência cumulativa de 5-10% dentro de 5 anos após receber R-CHOP. Nos idosos, foi relatada uma incidência de 26% após 8 anos de acompanhamento. Entre os pacientes que morrem em remissão completa, a insuficiência cardíaca tem sido descrita como uma das causas mais importantes de morte. ANTICIPATE visa avaliar se o dexrazoxano pode prevenir AICD em pacientes com DLBCL e identificar aqueles com maior risco de AICD. De todos os pacientes tratados com antraciclinas em tratamento de primeira linha, os pacientes com DLBCL foram escolhidos para este estudo por duas razões principais. Em primeiro lugar, estes pacientes têm um prognóstico oncológico favorável, com uma sobrevida relativa em 5 anos na Holanda de 64-78% naqueles com idade entre 18-74 anos, aumentando a importância de prevenir a toxicidade a longo prazo. Em segundo lugar, a dose cumulativa de antraciclina utilizada para o tratamento de DLBCL é superior à dose utilizada no cancro da mama. A dose cumulativa de antraciclina é o fator de risco mais importante conhecido para AICD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: "Prevenção da disfunção cardíaca induzida por antraciclina por dexrazoxano em pacientes com linfoma difuso de grandes células B" é um ensaio nacional randomizado controlado que será conduzido em 25 hospitais holandeses. Este estudo incluirá pacientes adultos com DLBCL nos quais o tratamento de primeira linha com 6 ciclos de R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) está planejado (dose cumulativa de doxorrubicina 300 mg/m2). Neste ensaio, optamos por incluir pacientes com função cardíaca normal antes da quimioterapia porque a disfunção cardíaca é uma contra-indicação para administração de antraciclinas. Um total de 324 pacientes com DLBCL serão randomizados antes do tratamento em uma proporção de 1:1 para (1) administração intravenosa de dexrazoxano em uma proporção de 10:1 dexrazoxano:doxorrubicina antes de cada infusão de doxorrubicina ou (2) nenhum tratamento cardioprotetor (padrão atual de cuidado). Devido ao baixo pH da solução de dexrazoxano que comprometeria o cegamento, nenhum placebo é utilizado. A função cardíaca será avaliada com ecocardiografia antes do início da quimioterapia e acompanhada 4 e 12 meses após a randomização. O desfecho primário do estudo será a incidência de AICD, definida como um declínio da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥10 pontos percentuais em relação ao valor basal e abaixo de 50% (valor de referência normal para ecocardiografia bidimensional (2D). O endpoint secundário será a porcentagem de pacientes com remissão metabólica completa (CMR) após quimioterapia R-CHOP, para garantir que o dexrazoxano não influencia a eficácia antineoplásica da doxorrubicina. Para declarar o sucesso do ANTICIPATE, o ensaio deve mostrar tanto a superioridade da adição de dexrazoxano no desfecho primário quanto a não inferioridade no desfecho secundário. A fenotipagem profunda dos fatores relacionados ao paciente e ao tratamento será realizada para avaliar seu valor prognóstico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

324

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Holanda
        • Recrutamento
        • NL-Zwolle-ISALA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes não tratados com diagnóstico histológico confirmado de CD20+ DLBCL de acordo com a classificação da OMS 2022:

    • DLBCL, não especificado de outra forma (NOS)
    • Linfoma de células B de alto grau SOE
    • Linfoma de células B de alto grau com translocação MYC e BCL2 e/ou BCL6 quando DA-EPOCH-R não é uma opção. R2- CHOP é permitido.
    • Linfoma folicular
    • Linfoma de células B rico em células T/histiócitos (THRBCL)

    Nota: É permitido linfoma transformado e não tratado anteriormente.

    Nota: É permitido o tratamento de 5 dias com dexametasona 15 mg/dia ou prednisona 100 mg/dia ou radioterapia local para controlar sintomas relacionados ao tumor com risco de vida/invalidação.

    Nota: É permitido iniciar com um primeiro ciclo de R-CHOP21 enquanto se aguarda os resultados do FISH.

  2. Tratamento planejado com 6 R-CHOP21. Os seguintes regimes também são permitidos:

    • Tratamento com R-CHOP21 revertido
    • Tratamento com R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomida 15 mg dia 1-14) em caso de linfoma duplo
    • Duas administrações adicionais de rituximabe após 6 ciclos de R-CHOP21
    • Alta dose de MTX e/ou MTX-it para profilaxia do SNC
  3. Ann Abor estágios II-IV e estágio I se o plano de tratamento for 6 R-CHOP21 em caso de doença volumosa (definida como uma massa ≥10 cm);
  4. Idade ≥ 18 anos;
  5. Status de desempenho da OMS ≤ 2, status de desempenho da OMS 3 é permitido quando considerado diretamente relacionado ao DLBCL;
  6. Teste de gravidez negativo no início do estudo para mulheres com potencial para engravidar;
  7. Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tiver potencial para engravidar, concorda em praticar dois métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento protocolar, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais;
  8. Paciente do sexo masculino, mesmo que esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia) concorda em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 12 meses após a última dose do protocolo de tratamento, ou concorda em se abster completamente de relações heterossexuais;
  9. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo;
  10. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer um dos seguintes linfomas de células B de acordo com a classificação 2022 da OMS:

    o Envolvimento do Sistema Nervoso Central pelo DLBCL;

    Nota: alto CNS-IPI é permitido

    • LDGCB testicular;
    • Linfoma primário de células B do mediastino;
    • distúrbio linfoproliferativo pós-transplante do vírus Epstein-Barr (EBV);
  2. Qualquer malignidade anterior ou malignidade presente diferente de DLBCL que necessite ou exija terapia sistêmica. Cirurgia prévia ou radioterapia local são permitidas caso o coração não tenha sido exposto.
  3. Pacientes que necessitam de tratamento com mini-R-CHOP

  4. Doença cardíaca pré-existente, incluindo:

    • FEVE <50% medida com ecocardiografia (2D ou 3D)
    • Insuficiência cardíaca sintomática (NYHA ≥II) ou internação por insuficiência cardíaca no último ano;
    • Sintomas anginosos refratários
    • Arritmias cardíacas não controladas com tratamento médico ideal, em caso de fibrilação atrial a resposta ventricular precisa ser <110/min;
    • Disfunção valvar significativa na ecocardiografia;
    • Cardiomiopatia não isquêmica
  5. Qualidade de imagem de ecocardiografia transtorácica não diagnóstica/ruim no início do estudo;
  6. Disfunção pulmonar grave definida como falta de ar em repouso (DPOC GOLD III ou IV), a menos que esteja claramente relacionada com LDGCB;
  7. Doença neurológica ou psiquiátrica grave;
  8. Função hematológica inadequada (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0x109/L ou plaquetas <75x109/L), a menos que esteja claramente relacionada com DLBCL;
  9. Disfunção hepática significativa (bilirrubina sérica ou transaminases ≥ 3 vezes o limite superior do normal), a menos que esteja relacionada à infiltração de linfoma no fígado;
  10. Infecção ativa por hepatite B ou C (teste sorológico é necessário na triagem). Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), independentemente do status do anticorpo ou HBsAg negativo, mas anti-HBc positivo, só são elegíveis se HBV-PCR for negativo e os pacientes estiverem protegidos com lamuvidina ou entecavir. Pacientes com sorologia positiva para hepatite C só são elegíveis se o HCV-(RNA) for confirmado como negativo;
  11. Disfunção renal significativa (depuração de creatinina < 30 ml/min após reidratação) ou necessidade de diálise;
  12. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral não controlada ativa;
  13. Paciente sabidamente HIV positivo;
  14. Pacientes do sexo feminino que amamentam;
  15. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento;
  16. Participação em outro ensaio clínico com terapia anticâncer ou medicamento cardiovascular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A

Regime de tratamento padrão R-CHOP 21:

6 ciclos R-CHOP 21 (rituximabe*, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona)

*É permitido o uso de biossimilar.
Medicamento: Rituximabe
Dia 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Medicamento: Ciclofosfamida
Dia 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Medicamento: Doxorrubicina
Dia 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Medicamento: Vincristina
Dia 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) (iv)
Medicamento: Prednisolona
Dia 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (oral)
Medicamento: Lenalidomida
Dia 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg por dia (oral) Somente no caso de linfoma duplo.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose por ciclo) em caso de neutropenia. Pegfilgastim é obrigatório em pacientes que recebem R2-CHOP21.
Outros nomes:
  • Pegfilgastim
Experimental: Braço B

Adição do cardioprotetor dexrazoxano ao regime R-CHOP 21:

R-CHOP21 (rituximab*, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona mais dexrazoxano).

*É permitido o uso de biossimilar.
Medicamento: Rituximabe
Dia 1 Ciclo 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Medicamento: Ciclofosfamida
Dia 1 Ciclo 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Medicamento: Doxorrubicina
Dia 1 Ciclo 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Medicamento: Vincristina
Dia 1 Ciclo 1-6: 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) (iv)
Medicamento: Prednisolona
Dia 1-5 Ciclo 1-6: 100 mg (oral)
Medicamento: Lenalidomida
Dia 1-14 Ciclo 1-6: 15 mg por dia (oral) Somente no caso de linfoma duplo.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Dexrazoxano
Dia 1 Ciclo 1-6: Dexrazoxano 500 mg/m2 (iv) será administrado 30 minutos antes da infusão de doxorrubicina e deve ser infundido durante 15 minutos.
Outros nomes:
  • Cardioxano
Medicamento: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose por ciclo) em caso de neutropenia. Pegfilgastim é obrigatório em pacientes que recebem R2-CHOP21.
Outros nomes:
  • Pegfilgastim

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de AICD.
Prazo: 12 meses após LPI
A incidência de AICD (medida com 2D) dentro de 12 meses após o registro.
12 meses após LPI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão Metabólica Completa.
Prazo: 12 meses após LPI
Remissão metabólica completa (CMR) em 18F-FDG PET-CT no final do tratamento 6-8 semanas após a conclusão de 6x R-CHOP21.
12 meses após LPI
Sobrevivência global (SG).
Prazo: 12 meses após LPI
Sobrevida global (SG) em 12 meses.
12 meses após LPI
Sobrevivência livre de progressão.
Prazo: 12 meses após LPI
Sobrevida livre de progressão (PFS) em 12 meses.
12 meses após LPI
FEVE e deformação longitudinal global (SLG).
Prazo: 12 meses após LPI
FEVE (2D e 3D) e deformação longitudinal global (GLS) no final do tratamento e 12 meses após o início do tratamento.
12 meses após LPI
NYHA.
Prazo: 12 meses após LPI
Classe funcional NYHA.
12 meses após LPI
Biomarcadores cardíacos.
Prazo: 12 meses após LPI
Liberação de biomarcadores cardíacos. Na entrada, após cada ciclo do R-CHOP, na EOT e FU. CK (se disponível); CK-MB (se disponível) e (hs)Troponina T/I (ensaio de acordo com a prática local).
12 meses após LPI
Qualidade de vida.
Prazo: 12 meses após LPI
Analisar o impacto da adição de dexrazoxano na QV por meio de questionários validados como QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 meses após LPI

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e toxicidade.
Prazo: 12 meses após LPI
Segurança e toxicidade, conforme definido por tipo, frequência e gravidade de eventos adversos, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0
12 meses após LPI
Malignidades secundárias.
Prazo: 12 meses após LPI
Incidência de malignidades secundárias.
12 meses após LPI
Principais eventos cardiovasculares adversos.
Prazo: 1- 2, 5 e 10 anos
Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em 1, 2, 5 e 10 anos.
1- 2, 5 e 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Colaboradores

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Investigadores

  • Investigador principal: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Investigador principal: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Outro identificador: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a atual política de publicação o protocolo e o Plano de Análise Estatística (SAP) serão partilhados. Os investigadores principais podem ser contatados para compartilhamento de IPD após a publicação dos resultados do estudo. De acordo com o 'Formulário de solicitação de amostra e/ou dados HOVON', o diretor da HOVON; presidente do grupo de trabalho sobre linfoma, o PI do estudo e o investigador coordenador devem aprovar o compartilhamento de dados/amostras.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a publicação da análise do endpoint primário.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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