びまん性大細胞リンパ腫患者におけるデクスラゾキサンによるアントラサイクリン誘発性心機能不全の予防 (HO170DLBCL)

包含基準:

1. WHO分類2022によるCD20+ DLBCLの組織学的診断が確認された未治療の患者：

   • DLBCL、特に指定なし (NOS)
   • 高悪性度B細胞リンパ腫NOS
   • DA-EPOCH-R が選択肢にない場合、MYC および BCL2 および/または BCL6 転座を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫。 R2-CHOP は許可されます。
   • 濾胞性リンパ腫
   • T 細胞/組織球に富む B 細胞リンパ腫 (THRBCL)

   注: 形質転換された、未治療のリンパ腫は許可されます。

   注: 生命を脅かす/無効化する腫瘍関連症状を制御するために、デキサメタゾン 15 mg/日またはプレドニゾン 100 mg/日による 5 日間の治療または局所放射線療法は許可されます。

   注: FISH 結果が出るまで、R-CHOP21 の最初のサイクルから開始することができます。

2. 6 R-CHOP21による計画的治療。 以下のレジメンも許可されています。

   • リバース R-CHOP21 による治療
   • ダブルヒットリンパ腫の場合の R2-CHOP21 による治療（6 R-CHOP21 + レナリドマイド 15 mg 1～14 日目）
   • R-CHOP21の6サイクル後にリツキシマブをさらに2回投与
   • CNS予防のための高用量MTXおよび/またはMTX-it
3. Ann Abor ステージ II ～ IV および治療計画が 6 R-CHOP21 の場合、巨大な疾患 (10 cm 以上の腫瘤として定義) の場合はステージ I。
4. 年齢 18 歳以上。
5. WHO パフォーマンス ステータス ≤ 2、WHO 3 パフォーマンス ステータスは、DLBCL に直接関連するとみなされる場合に許可されます。
6. 妊娠の可能性のある女性の研究参加時の妊娠検査が陰性。
7. 女性患者は、スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後であるか、外科的に不妊であるか、または妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントに署名した時点から少なくとも 1 年間、2 つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意します。プロトコール治療の最後の投与から12か月後、または異性間の性交を完全に控えることに同意する。
8. 男性患者は、たとえ外科的に避妊されていたとしても（すなわち、精管切除術後の状態）、研究期間全体およびプロトコール治療の最後の投与後12ヶ月まで効果的なバリア避妊法を実践することに同意するか、または異性間性交を完全に控えることに同意する。
9. 患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
10. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. WHO 分類 2022 による以下の B 細胞リンパ腫のいずれか:

   o DLBCLによる中枢神経系の関与。

   注: 高い CNS-IPI は許可されます

   • 精巣DLBCL;
   • 原発性縦隔B細胞リンパ腫。
   • エプスタイン・バーウイルス（EBV）移植後のリンパ増殖性疾患。
2. 全身療法を必要とする、または必要とする DLBCL 以外の以前の悪性腫瘍または現在の悪性腫瘍。 心臓が露出していない場合には、事前の手術または局所放射線療法が許可されます。
3. mini-R-CHOPによる治療が必要な患者さん

4. 以下を含む既存の心疾患:

   • 心エコー検査 (2D または 3D) で測定された LVEF <50%
   • 症候性心不全（NYHA≧II）または過去1年間に心不全で入院した。
   • 難治性の狭心症症状
   • 最適な治療で不整脈が制御されない場合。心房細動の場合、心室反応は 110/分未満である必要があります。
   • 心エコー検査での重大な弁機能不全。
   • 非虚血性心筋症
5. ベースラインでの非診断的/経胸壁心エコー検査の画像品質が低い。
6. DLBCLと明確に関連しない限り、安静時の息切れとして定義される重度の肺機能不全（COPD GOLD IIIまたはIV）。
7. 重度の神経疾患または精神疾患。
8. DLBCLと明らかに関連しない限り、血液学的機能が不十分（絶対好中球数（ANC）<1.0x109/Lまたは血小板<75x109/L）。
9. 肝臓のリンパ腫浸潤に関連しない限り、重大な肝機能障害（血清ビリルビンまたはトランスアミナーゼが正常の上限の3倍以上）。
10. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症（スクリーニング時に血清学的検査が必要）。 抗体の状態に関係なくB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の患者、またはHBsAg陰性だが抗HBc陽性の患者は、HBV-PCRが陰性で患者がラムビジンまたはエンテカビルで保護されている場合にのみ適格となる。 C 型肝炎血清学的検査が陽性の患者は、HCV-(RNA) が陰性であることが確認された場合にのみ対象となります。
11. 重大な腎機能障害（水分補給後のクレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満）、または透析を必要とする。
12. 活動性の制御されていない真菌、細菌、および/またはウイルス感染。
13. HIV 陽性であることが知られている患者。
14. 授乳中の女性患者。
15. 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的および地理的条件。
16. 抗がん剤または心臓血管治療薬に関する別の臨床試験への参加。