Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Prévention de la dysfonction cardiaque induite par les anthracyclines avec le dexrazoxane chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (HO170DLBCL)

2 janvier 2026 mis à jour par: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

ANTICIPER : Prévention du dysfonctionnement cardiaque induit par les ANThracyclines par le dexrazoxane chez les PATIENTS atteints de lymphome diffus à grandes cellules B : un essai prospectif randomisé ouvert multicentrique national de phase III

Les patients traités pour DLBCL courent un risque élevé de développer une AICD. Cet événement indésirable se caractérise par des lésions irréversibles du muscle cardiaque avec une perte de cardiomyocytes et une diminution ultérieure de la capacité de pompage cardiaque. Ainsi, les patients traités pour cette tumeur maligne courent deux fois plus de risques de développer une insuffisance cardiaque symptomatique/une cardiomyopathie que la population générale. Cela correspond à une incidence cumulée de 5 à 10 % dans les 5 ans suivant la réception de R-CHOP. Chez les personnes âgées, une incidence de 26 % a été rapportée après 8 ans de suivi. Parmi les patients qui décèdent en rémission complète, l’insuffisance cardiaque a été décrite comme l’une des causes de décès les plus importantes. ANTICIPATE vise à évaluer si le dexrazoxane peut prévenir l'AICD chez les patients DLBCL et identifier ceux qui présentent le risque le plus élevé d'AICD. Parmi tous les patients traités par anthracyclines en première intention, les patients DLBCL ont été choisis pour cet essai pour deux raisons principales. Premièrement, ces patients ont un pronostic oncologique favorable avec une survie relative à 5 ans aux Pays-Bas de 64 à 78 % chez les 18 à 74 ans, augmentant ainsi l'importance de prévenir la toxicité à long terme. Deuxièmement, la dose cumulée d’anthracycline utilisée pour le traitement du DLBCL est supérieure à la dose utilisée dans le cancer du sein. La dose cumulée d'anthracycline est le facteur de risque le plus important connu pour l'AICD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

HO170 DLBCL-ANTICIPATE : « Prévention du dysfonctionnement cardiaque induit par l'ANThracycline par le dexrazoxane chez les PATients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B » est un essai contrôlé randomisé national qui sera mené dans 25 hôpitaux néerlandais. Cette étude inclura des patients adultes atteints de DLBCL chez lesquels un traitement de première intention par 6 cycles de R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) est prévu (dose cumulée de doxorubicine 300 mg/m2). Dans cet essai, nous avons choisi d'inclure des patients ayant une fonction cardiaque normale avant la chimiothérapie car un dysfonctionnement cardiaque est une contre-indication à l'administration d'anthracyclines. Au total, 324 patients DLBCL seront randomisés avant le traitement dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir soit (1) une administration intraveineuse de dexrazoxane dans un rapport dexrazoxane : doxorubicine de 10 : 1 avant chaque perfusion de doxorubicine, soit (2) aucun traitement cardioprotecteur (norme actuelle). de soins). En raison du faible pH de la solution de dexrazoxane qui compromettrait la mise en aveugle, aucun placebo n'est utilisé. La fonction cardiaque sera dépistée par échocardiographie avant le début de la chimiothérapie et suivie 4 et 12 mois après la randomisation. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera l'incidence de l'AICD, définie comme une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 10 points de pourcentage par rapport à la ligne de base et inférieure à 50 % (valeur de référence normale pour l'échocardiographie bidimensionnelle (2D). Le critère d'évaluation secondaire sera le pourcentage de patients en rémission métabolique complète (CMR) après chimiothérapie R-CHOP, pour garantir que le dexrazoxane n'influence pas l'efficacité antinéoplasique de la doxorubicine. Pour déclarer ANTICIPATE réussi, l’essai doit montrer à la fois la supériorité de l’ajout de dexrazoxane sur le critère principal et la non-infériorité sur le critère secondaire. Un phénotypage approfondi des facteurs liés au patient et au traitement sera effectué pour évaluer leur valeur pronostique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

324

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Recrutement
        • NL-Zwolle-ISALA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients non traités avec un diagnostic histologique confirmé de CD20+ DLBCL selon la classification OMS 2022 :

    • DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS)
    • Lymphome à cellules B de haut grade SAI
    • Lymphome à cellules B de haut grade avec translocation MYC et BCL2 et/ou BCL6 lorsque DA-EPOCH-R n'est pas une option. R2- CHOP est autorisé.
    • Lymphome folliculaire
    • Lymphome à cellules B riche en cellules T/histiocytes (THRBCL)

    Remarque : un lymphome transformé et non traité au préalable est autorisé.

    Remarque : un traitement de 5 jours par dexaméthasone 15 mg/jour ou prednisone 100 mg/jour ou une radiothérapie locale afin de contrôler les symptômes liés à une tumeur mettant la vie en danger/invalidant est autorisé.

    Remarque : Il est permis de démarrer par un premier cycle de R-CHOP21 en attendant les résultats FISH.

  2. Traitement prévu avec 6 R-CHOP21. Les régimes suivants sont également autorisés :

    • Traitement avec R-CHOP21 inversé
    • Traitement par R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lénalidomide 15 mg jours 1-14) en cas de lymphome double hit
    • Deux administrations supplémentaires de rituximab après 6 cycles de R-CHOP21
    • MTX à haute dose et/ou MTX-it pour la prophylaxie du SNC
  3. Ann Abor stades II-IV et stade I si le plan de traitement est 6 R-CHOP21 en cas de maladie volumineuse (définie comme une masse ≥ 10 cm) ;
  4. Âge ≥ 18 ans ;
  5. Statut de performance de l'OMS ≤ 2, le statut de performance de l'OMS 3 est autorisé lorsqu'il est considéré comme directement lié au DLBCL ;
  6. Test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude pour les femmes en âge de procréer ;
  7. La patiente est soit ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, soit chirurgicalement stérile ou, si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer deux méthodes efficaces de contraception, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du protocole de traitement, ou accepte de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels ;
  8. Le patient de sexe masculin, même s'il est stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post vasectomie), s'engage à pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du protocole de traitement, ou accepte de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels ;
  9. Le patient est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole ;
  10. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. L'un des lymphomes à cellules B suivants selon la classification OMS 2022 :

    o Implication du système nerveux central par DLBCL ;

    Remarque : un CNS-IPI élevé est autorisé

    • DLBCL testiculaire ;
    • Lymphome médiastinal primitif à cellules B ;
    • trouble lymphoprolifératif post-greffe du virus Epstein-Barr (EBV);
  2. Toute tumeur maligne antérieure ou tumeur maligne actuelle autre que DLBCL nécessitant ou nécessitant un traitement systémique. Une intervention chirurgicale préalable ou une radiothérapie locale est autorisée si le cœur n'a pas été exposé.
  3. Patients nécessitant un traitement par mini-R-CHOP

  4. Maladie cardiaque préexistante, notamment :

    • FEVG <50 % mesuré par échocardiographie (2D ou 3D)
    • Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA ≥II) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours de la dernière année ;
    • Symptômes angineux réfractaires
    • Arythmies cardiaques non contrôlées par un traitement médical optimal, en cas de fibrillation auriculaire, la réponse ventriculaire doit être <110/min ;
    • Dysfonctionnement valvulaire important à l’échocardiographie ;
    • Cardiomyopathie non ischémique
  5. Qualité d'imagerie de l'échocardiographie transthoracique non diagnostique/mauvaise au départ ;
  6. Dysfonctionnement pulmonaire sévère défini comme un essoufflement au repos (COPD GOLD III ou IV), à moins qu'il ne soit clairement lié à un DLBCL ;
  7. Maladie neurologique ou psychiatrique grave ;
  8. Fonction hématologique inadéquate (nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,0x109/L ou plaquettes <75x109/L), à moins qu'il ne soit clairement lié au DLBCL ;
  9. Dysfonctionnement hépatique important (bilirubine sérique ou transaminases ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale) sauf s'il est lié à une infiltration d'un lymphome du foie ;
  10. Infection active par l'hépatite B ou C (des tests sérologiques sont requis lors du dépistage). Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) quel que soit le statut en anticorps ou AgHBs négatif mais anti-HBc positif ne sont éligibles que si la PCR du VHB est négative et que les patients sont protégés par lamuvidine ou l'entécavir. Les patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C ne sont éligibles que si le VHC-(ARN) est confirmé négatif ;
  11. Dysfonctionnement rénal important (clairance de la créatinine < 30 ml/min après réhydratation) ou nécessitant une dialyse ;
  12. Infection fongique, bactérienne et/ou virale active et incontrôlée ;
  13. Patient connu pour être séropositif ;
  14. Patientes allaitantes ;
  15. Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ;
  16. Participation à un autre essai clinique avec une thérapie anticancéreuse ou un médicament cardiovasculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

Schéma thérapeutique standard R-CHOP 21 :

6 cycles R-CHOP 21 (rituximab*, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone)

*L'utilisation d'un biosimilaire est autorisée.
Médicament: Rituximab
Jour 1 Cycle 1-6 : 375 mg/m2 (iv)
Médicament: Cyclophosphamide
Jour 1 Cycle 1-6 : 750 mg/m2 (iv)
Médicament: Doxorubicine
Jour 1 Cycle 1-6 : 50 mg/m2 (iv)
Médicament: Vincristine
Jour 1 Cycle 1-6 : 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Médicament: Prednisolone
Jours 1 à 5 Cycles 1 à 6 : 100 mg (oral)
Médicament: Lénalidomide
Jours 1 à 14 Cycle 1 à 6 : 15 mg par jour (oral) Uniquement en cas de lymphome à double coup.
Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose par cycle) en cas de neutropénie. Le pegfilgastim est obligatoire chez les patients recevant R2-CHOP21.
Autres noms:
  • Pegfilgastim
Expérimental: Bras B -

Ajout du cardioprotecteur dexrazoxane au régime R-CHOP 21 :

R-CHOP21 (rituximab*, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone plus dexrazoxane).

*L'utilisation d'un biosimilaire est autorisée.
Médicament: Rituximab
Jour 1 Cycle 1-6 : 375 mg/m2 (iv)
Médicament: Cyclophosphamide
Jour 1 Cycle 1-6 : 750 mg/m2 (iv)
Médicament: Doxorubicine
Jour 1 Cycle 1-6 : 50 mg/m2 (iv)
Médicament: Vincristine
Jour 1 Cycle 1-6 : 1,4 mg/m2 (max 2 mg) (iv)
Médicament: Prednisolone
Jours 1 à 5 Cycles 1 à 6 : 100 mg (oral)
Médicament: Lénalidomide
Jours 1 à 14 Cycle 1 à 6 : 15 mg par jour (oral) Uniquement en cas de lymphome à double coup.
Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Dexrazoxane
Jour 1 Cycle 1-6 : Dexrazoxane 500 mg/m2 (iv) sera administré 30 minutes avant la perfusion de doxorubicine et doit être perfusé pendant 15 minutes.
Autres noms:
  • Cardioxane
Médicament: Pegfilgrastim
6 mg (1 dose par cycle) en cas de neutropénie. Le pegfilgastim est obligatoire chez les patients recevant R2-CHOP21.
Autres noms:
  • Pegfilgastim

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence de l'AICD.
Délai: 12 mois après LPI
L'incidence de l'AICD (mesurée avec 2D) dans les 12 mois suivant l'enregistrement.
12 mois après LPI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission métabolique complète.
Délai: 12 mois après LPI
Rémission métabolique complète (CMR) sur TEP-CT au 18F-FDG à la fin du traitement 6 à 8 semaines après la fin de 6x R-CHOP21.
12 mois après LPI
Survie globale (OS).
Délai: 12 mois après LPI
Survie globale (SG) à 12 mois.
12 mois après LPI
Survie sans progression.
Délai: 12 mois après LPI
Survie sans progression (SSP) à 12 mois.
12 mois après LPI
FEVG et déformation longitudinale globale (GLS).
Délai: 12 mois après LPI
FEVG (2D et 3D) et déformation longitudinale globale (GLS) à la fin du traitement et 12 mois après le début du traitement.
12 mois après LPI
NYHA.
Délai: 12 mois après LPI
Classe fonctionnelle NYHA.
12 mois après LPI
Biomarqueurs cardiaques.
Délai: 12 mois après LPI
Libération de biomarqueurs cardiaques. A l'entrée, après chaque cycle de R-CHOP, à EOT et FU. CK (si disponible); CK-MB (si disponible) & (hs)Troponine T/I (dosage selon la pratique locale).
12 mois après LPI
Qualité de vie.
Délai: 12 mois après LPI
Analyser l'impact de l'ajout de dexrazoxane sur la qualité de vie via des questionnaires validés tels que QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 mois après LPI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et toxicité.
Délai: 12 mois après LPI
Sécurité et toxicité telles que définies par le type, la fréquence et la gravité des événements indésirables, tels que définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0.
12 mois après LPI
Tumeurs malignes secondaires.
Délai: 12 mois après LPI
Incidence des tumeurs malignes secondaires.
12 mois après LPI
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
Délai: 1-2-, 5- et 10 ans
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) à 1, 2, 5 et 10 ans.
1-2-, 5- et 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaborateurs

UMC Utrecht
Amsterdam University Medical Centers
The Dutch Network for Cardiovascular Research (WCN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Chercheur principal: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2024

Première publication (Réel)

23 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Autre identifiant: EU CT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Selon la politique de publication actuelle, le protocole et le plan d'analyse statistique (SAP) seront partagés. Les chercheurs principaux peuvent être contactés pour le partage IPD après la publication des résultats de l'étude. Selon le « Formulaire de demande d'échantillon et/ou de données HOVON », le directeur HOVON ; président du groupe de travail sur le lymphome, le chercheur principal de l'étude et l'investigateur coordonnateur doivent approuver le partage des données/échantillons.

Délai de partage IPD

Après la publication de l'analyse du critère de jugement principal.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner