Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobieganie dysfunkcji serca wywołanej antracyklinami za pomocą deksrazoksanu u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (HO170DLBCL)

2 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

PRZEWIDYWAĆ: Zapobieganie dysfunkcji serca wywołanej antracykliną przez deksrazoksan u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B: krajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie fazy III

Pacjenci leczeni z powodu DLBCL są obciążeni wysokim ryzykiem rozwoju AICD. To zdarzenie niepożądane charakteryzuje się nieodwracalnym uszkodzeniem mięśnia sercowego z utratą kardiomiocytów i późniejszym spadkiem wydolności pompowania serca. W związku z tym u pacjentów leczonych z powodu tego nowotworu złośliwego ryzyko wystąpienia objawowej niewydolności serca/kardiomiopatii jest dwukrotnie wyższe w porównaniu z populacją ogólną. Odpowiada to skumulowanej częstości występowania wynoszącej 5–10% w ciągu 5 lat po otrzymaniu R-CHOP. U osób w podeszłym wieku po 8 latach obserwacji odnotowano częstość występowania wynoszącą 26%. Wśród pacjentów, którzy umierają w całkowitej remisji, niewydolność serca jest opisywana jako jedna z najważniejszych przyczyn zgonów. Celem projektu ANTICIPATE jest ocena, czy deksrazoksan może zapobiegać AICD u pacjentów z DLBCL i identyfikacja osób o najwyższym ryzyku AICD. Spośród wszystkich pacjentów leczonych antracyklinami w pierwszej linii, do tego badania wybrani zostali pacjenci z DLBCL z dwóch głównych powodów. Po pierwsze, pacjenci ci mają korzystne rokowanie onkologiczne z 5-letnim względnym przeżyciem w Holandii wynoszącym 64–78% u osób w wieku 18–74 lat, co zwiększa znaczenie zapobiegania długoterminowej toksyczności. Po drugie, skumulowana dawka antracykliny stosowana w leczeniu DLBCL jest wyższa niż dawka stosowana w raku piersi. Skumulowana dawka antracykliny jest najważniejszym znanym czynnikiem ryzyka AICD.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

HO170 DLBCL-ANTICIPATE: „Zapobieganie dysfunkcji serca wywołanej antracykliną przez deksrazoksan u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B” to krajowe randomizowane badanie kontrolowane, które będzie prowadzone w 25 holenderskich szpitalach. Do badania zostaną włączeni dorośli pacjenci z DLBCL, u których planowane jest leczenie pierwszego rzutu 6 cyklami R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizon) (skumulowana dawka doksorubicyny 300 mg/m2). Do badania tego zdecydowaliśmy się włączyć pacjentów z prawidłową czynnością serca przed chemioterapią, ponieważ dysfunkcja serca jest przeciwwskazaniem do podawania antracyklin. Łącznie 324 pacjentów z DLBCL zostanie przed leczeniem randomizowanych w stosunku 1:1 do (1) dożylnego podawania deksrazoksanu w stosunku 10:1 deksrazoksan:doksorubicyna przed każdą infuzją doksorubicyny lub (2) braku leczenia kardioprotekcyjnego (obecny standard Opieki). Ze względu na niskie pH roztworu deksrazoksanu, które mogłoby zagrozić oślepieniu, nie stosuje się placebo. Czynność serca będzie oceniana przesiewowo za pomocą echokardiografii przed rozpoczęciem chemioterapii, a następnie kontrolowana po 4 i 12 miesiącach od randomizacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie częstość występowania AICD, definiowana jako spadek frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) o ≥10 punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowych i poniżej 50% (normalna wartość referencyjna dla dwuwymiarowej (2D) echokardiografii). Drugorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita remisja metaboliczna (CMR) po chemioterapii R-CHOP, aby upewnić się, że deksrazoksan nie wpływa na skuteczność przeciwnowotworową doksorubicyny. Aby uznać badanie ANTICIPATE za skuteczne, badanie musi wykazać zarówno przewagę dodatku deksrazoksanu w pierwszorzędowym punkcie końcowym, jak i równoważność w drugorzędowym punkcie końcowym. Przeprowadzona zostanie dogłębna fenotypowanie czynników związanych z pacjentem i leczeniem w celu oceny ich wartości prognostycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

324

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • 's-Hertogenbosch, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Almelo, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Almelo-ZGTALMELO
      • Amstelveen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Amstelveen-AMSTELLAND
      • Apeldoorn, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Arnhem, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Eindhoven, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Goes, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Goes-ADRZ
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Groningen-MARTINI
      • Harderwijk, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Harderwijk-STJANSDALHARDERWIJK
      • Hilversum, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Nieuwegein, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Schiedam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Schiedam-FRANCISCUSVLIETLAND
      • Sittard, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Sittard-ZUYDERLAND MC
      • Sneek, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • The Hague, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Utrecht, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Venlo, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Venlo-VIECURI
      • Zwolle, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • NL-Zwolle-ISALA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nieleczeni pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem histologicznym CD20+ DLBCL według klasyfikacji WHO 2022:

    • DLBCL, nie określono inaczej (NOS)
    • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości BNO
    • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z translokacją MYC i BCL2 i/lub BCL6, gdy DA-EPOCH-R nie wchodzi w grę. R2-CHOP jest dozwolony.
    • Chłoniak grudkowy
    • Chłoniak z limfocytów T/histiocyty B (THRBCL)

    Uwaga: Dopuszczalny jest transformowany, wcześniej nieleczony chłoniak.

    Uwaga: Dopuszczalne jest pięciodniowe leczenie deksametazonem w dawce 15 mg/dobę lub prednizonem w dawce 100 mg/dobę lub miejscowa radioterapia w celu opanowania zagrażających życiu/unieważniających objawów związanych z nowotworem.

    Uwaga: Dopuszcza się rozpoczęcie od pierwszego cyklu R-CHOP21 w oczekiwaniu na wyniki FISH.

  2. Planowane leczenie 6 R-CHOP21. Dozwolone są również następujące schematy:

    • Leczenie odwróconym R-CHOP21
    • Leczenie R2-CHOP21 (6 R-CHOP21 + lenalidomid 15 mg dzień 1-14) w przypadku chłoniaka podwójnego trafienia
    • Dwa dodatkowe podania rytuksymabu po 6 cyklach R-CHOP21
    • Wysokie dawki MTX i/lub MTX-it w profilaktyce OUN
  3. Ann Abor etapy II-IV i etap I, jeśli plan leczenia to 6 R-CHOP21 w przypadku choroby masywnej (określanej jako masa ≥10 cm);
  4. Wiek ≥ 18 lat;
  5. Stan sprawności WHO ≤ 2, status sprawności WHO 3 jest dozwolony, jeśli uważa się go za bezpośrednio powiązany z DLBCL;
  6. Ujemny test ciążowy w momencie włączenia do badania w przypadku kobiet w wieku rozrodczym;
  7. Pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest sterylna chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki leczenia protokołowego lub wyraża zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych;
  8. Pacjent płci męskiej, nawet jeśli został poddany sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej przez cały okres badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia objętego protokołem lub wyraża zgodę na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych;
  9. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu;
  10. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Którykolwiek z poniższych chłoniaków z komórek B zgodnie z klasyfikacją WHO 2022:

    o zaangażowanie centralnego układu nerwowego przez DLBCL;

    Uwaga: dozwolony jest wysoki poziom CNS-IPI

    • Jądra DLBCL;
    • Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B;
    • wirus Epsteina-Barra (EBV) poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna;
  2. Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy inny niż DLBCL, który wymagał lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Jeśli serce nie zostało odsłonięte, dopuszczalna jest wcześniejsza operacja lub miejscowa radioterapia.
  3. Pacjenci wymagający leczenia mini-R-CHOP
  4. Istniejąca wcześniej choroba serca, w tym:

    • LVEF <50% mierzona za pomocą echokardiografii (2D lub 3D)
    • Objawowa niewydolność serca (NYHA ≥II) lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu ostatniego roku;
    • Objawy dusznicy bolesnej oporne na leczenie
    • Arytmie serca niekontrolowane optymalnym leczeniem, w przypadku migotania przedsionków odpowiedź komór musi wynosić <110/min;
    • Znacząca dysfunkcja zastawek w badaniu echokardiograficznym;
    • Kardiomiopatia nieniedokrwienna
  5. Niediagnostyczna/słaba jakość obrazowania echokardiograficznego przezklatkowego na początku badania;
  6. Ciężka dysfunkcja płuc definiowana jako duszność spoczynkowa (POChP GOLD III lub IV), chyba że jest wyraźnie powiązana z DLBCL;
  7. Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna;
  8. Nieodpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,0 x 109/l lub płytki krwi <75 x 109/l), chyba że jest wyraźnie powiązana z DLBCL;
  9. Znaczące zaburzenia czynności wątroby (bilirubina lub aminotransferaz w surowicy ≥ 3 razy powyżej górnej granicy normy), chyba że są związane z naciekiem chłoniaka w wątrobie;
  10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (przy badaniu przesiewowym wymagane są badania serologiczne). Pacjenci dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) niezależnie od statusu przeciwciał lub pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatni pod względem anty-HBc kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik HBV-PCR jest ujemny, a pacjenci są chronieni lamuwidyną lub entekawirem. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy potwierdzono wynik ujemny w kierunku HCV-(RNA).
  11. Znaczące zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min po nawodnieniu) lub wymagające dializy;
  12. Aktywna, niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa;
  13. Pacjent, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV;
  14. Kobiety karmiące piersią;
  15. Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji;
  16. Udział w innym badaniu klinicznym z terapią przeciwnowotworową lub lekiem na układ sercowo-naczyniowy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A

Standardowy schemat leczenia R-CHOP 21:

6 cykli R-CHOP 21 (rytuksymab*, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizolon)

*Dopuszczalne jest stosowanie leku biopodobnego.

Dzień 1 Cykl 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) (iv)
Dzień 1-5 Cykl 1-6: 100 mg (doustnie)
Dzień 1-14 Cykl 1-6: 15 mg dziennie (doustnie) Tylko w przypadku chłoniaka podwójnego trafienia.
Inne nazwy:
  • Revlimid
6 mg (1 dawka na cykl) w przypadku neutropenii. Pegfilgastim jest obowiązkowy u pacjentów otrzymujących R2-CHOP21.
Inne nazwy:
  • Pegfilgastim
Eksperymentalny: Ramię B -

Dodanie kardioprotekcyjnego deksrazoksanu do schematu R-CHOP 21:

R-CHOP21 (rytuksymab*, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizolon plus deksrazoksan).

*Dopuszczalne jest stosowanie leku biopodobnego.

Dzień 1 Cykl 1-6: 375 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 750 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 50 mg/m2 (iv)
Dzień 1 Cykl 1-6: 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) (iv)
Dzień 1-5 Cykl 1-6: 100 mg (doustnie)
Dzień 1-14 Cykl 1-6: 15 mg dziennie (doustnie) Tylko w przypadku chłoniaka podwójnego trafienia.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Dzień 1 Cykl 1-6: Deksrazoksan 500 mg/m2 (iv) zostanie podany 30 minut przed wlewem doksorubicyny i powinien być podawany w infuzji przez 15 minut.
Inne nazwy:
  • Kardioksan
6 mg (1 dawka na cykl) w przypadku neutropenii. Pegfilgastim jest obowiązkowy u pacjentów otrzymujących R2-CHOP21.
Inne nazwy:
  • Pegfilgastim

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania AICD.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Częstość występowania AICD (mierzona metodą 2D) w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
12 miesięcy po LPI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja metaboliczna.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Całkowita remisja metaboliczna (CMR) w badaniu 18F-FDG PET-CT na koniec leczenia 6-8 tygodni po zakończeniu 6x R-CHOP21.
12 miesięcy po LPI
Całkowite przeżycie (OS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Całkowite przeżycie (OS) po 12 miesiącach.
12 miesięcy po LPI
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po 12 miesiącach.
12 miesięcy po LPI
LVEF i globalne odkształcenie podłużne (GLS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
LVEF (2D i 3D) i globalne odkształcenie podłużne (GLS) na końcu leczenia i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
12 miesięcy po LPI
NYHA.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Klasa funkcjonalna NYHA.
12 miesięcy po LPI
Biomarkery serca.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Uwalnianie biomarkerów sercowych. Na wejściu, po każdym cyklu R-CHOP, w EOT i FU. CK (jeśli jest dostępny); CK-MB (jeśli jest dostępny) i (hs)Troponina T/I (oznaczenie zgodnie z lokalną praktyką).
12 miesięcy po LPI
Jakość życia.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Aby przeanalizować wpływ dodatku deksrazoksanu na QoL za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy, takich jak QLQ-C30, NHL-HG29, PRO-CTCAE.
12 miesięcy po LPI

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i toksyczność.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Bezpieczeństwo i toksyczność zgodnie z typem, częstotliwością i ciężkością zdarzeń niepożądanych zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0
12 miesięcy po LPI
Nowotwory wtórne.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po LPI
Występowanie nowotworów wtórnych.
12 miesięcy po LPI
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe.
Ramy czasowe: 1-2-, 5- i 10 lat
Główne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE) po 1, 2, 5 i 10 latach.
1-2-, 5- i 10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: A. van Rhenen, MD, UMC Utrecht
  • Główny śledczy: M.P.M. Linschoten, MD, Amsterdam UMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HO170 DLBCL-ANTICIPATE
  • 2023-505377-32 (Inny identyfikator: EU CT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z obecną polityką publikacji protokół i Plan Analizy Statystycznej (SAP) zostaną udostępnione. Z głównymi badaczami można się kontaktować w celu udostępnienia IPD po opublikowaniu wyników badania. Zgodnie z „Formularzem żądania próbki i/lub danych HOVON” dyrektor HOVON; przewodniczący grupy roboczej ds. chłoniaka, kierownik badania i badacz koordynujący powinni zatwierdzić udostępnienie danych/próbek.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu analizy pierwszorzędowego punktu końcowego.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DLBCL - Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Rytuksymab

Subskrybuj