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冠状动脉扩张疾病中的内皮NO合酶多态性基因

2024年1月24日 更新者:Mostafa Farouk、Cairo University

内皮一氧化氮合酶多态性基因 (c.894 G>T) 在冠状动脉扩张疾病中的作用

简介:冠状动脉扩张疾病(冠状动脉瘤/冠状动脉扩张)的特征是冠状动脉不适当扩张。 (c.894G>T) 是一种基因多态性,可能会降低 eNOS 酶活性,从而通过影响释放的 (NO) 分子增加患冠心病的风险。 eNOS基因中研究最多的变异之一是c.894G>T多态性,它将第298位的氨基酸序列从Glu (GAG)改变为Asp (GAT),然而,其在冠状动脉扩张疾病中的作用仍不确定。

研究目的:研究c.894G>T基因多态性与血管造影扩张冠状动脉(CAA/CAE)之间的相关性,并确定该多态性与动脉粥样硬化性CAD之间是否存在关联。

方法:对2020年12月至2022年6月期间接受冠状动脉造影的100例急性冠状动脉综合征患者进行对比研究。 根据标准血管造影意见和专家意见,将患者分为:25名正常患者,25名仅患有动脉粥样硬化性冠状动脉疾病,25名患有冠状动脉扩张(CAA/CAE)但无动脉粥样硬化的患者,25名患有冠状动脉扩张伴动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的患者。 使用实时 PCR 对 eNOS SNP(单核苷酸多态性)即 894G > T(Glu298Asp;rs 1799983)进行了特异性基因 PCR 实验室测试。

研究概览

详细说明

工作目的我们的目标是确定一氧化氮基因多态性(c.894G>T)与血管造影扩张的冠状动脉(冠状动脉瘤或扩张)之间的潜在相关性,以及确定是否与动脉粥样硬化性冠状动脉疾病有任何联系(ACAD)。

方法:

根据标准冠状动脉造影视图,两名经验丰富的独立操作员评估了所有患者血管造影中是否存在冠状动脉扩张(CAA、CAE)和相关的动脉粥样硬化 CAD。

纳入标准 血管造影显示冠状动脉扩张(冠状动脉瘤或扩张)(CAA/CAE),伴或不伴动脉粥样硬化 CAD 的血管造影证据的患者。

另一组患者的冠状动脉造影正常或动脉粥样硬化,没有扩张的证据。

排除标准 球囊血管成形术、冠状动脉支架植入术后继发冠状动脉扩张的患者、冠状动脉搭桥手术后出现冠状动脉自体扩张的患者均被排除在本研究之外。

定义 CAE 是指影响超过 1/3 CA 长度的弥漫性扩张,其直径比随后的健康冠状动脉部分大 1.5 [1,2,3]。

CAA 是不太常见的临床发现,被描述为 CA 扩张 < 1/3 CA 长度,且直径比附近部分正常长度大 1.5 [1,2,3,4]。

实验室方法和遗传分析 使用实时 PCR (QuantStudioTM 3 实时 PCR) 对所有选定的患者进行 eNOS SNP(单核苷酸多态性)即 894G > T (Glu298Asp; rs 1799983) 的特异性基因 PCR 实验室测试。使用等位基因特异性荧光寡核苷酸探针和 TaqMan 预先设计的 SNP 基因分型测定(TaqMan 技术;Applied Biosystems,德国),用于实现等位基因区分的荧光染料是 FAM(6-羧基荧光素)和 VIC(Applied Biosystems 专有染料)。 总反应体积为 25 L(12.5L TaqMan® 基因分型预混液)(2x) - 1.25 µL TaqMan 基因分型测定 (20x) -5.0 µL 基因组 DNA - 6.25 µL 无 DNase、无 RNase 水)用于进行 PCR。

主要结局:研究 c.894G>T 基因多态性与血管造影扩张冠状动脉 (CAA/CAE) 之间的相关性 次要结局:确定该多态性与动脉粥样硬化 CAD 之间是否存在任何关联。

统计分析 SPSS v.21 统计软件包用于编码和输入数据,其中正态分布数据的定性平均值和标准差 (SD) 被描述为数字和百分比,而非正态分布数据则选择中位数和五分位数范围 (IQR)分布式定量数据。

组间定性变量的比较通过卡方或裂隙精确检验进行比较,而正态分布的定量变量的比较则使用方差分析和事后 2khs 检验进行,而非正态分布的定量变量则使用(非正态分布)进行比较。 -参数交叉检验和曼-惠特尼 u 检验),当 P 值低于或等于 (0.05) 时,考虑统计显着性。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cairo、埃及、11345
        • Cairo University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

我们研究的总人群为 100 名患者,根据血管造影结果分为 4 组:

组(1):25例冠状动脉造影正常的患者(正常组)。 组(2):25名患者经血管造影发现有动脉粥样硬化斑块,但无冠状动脉扩张(动脉粥样硬化非扩张组)。

组(3):25名患者经血管造影发现冠状动脉扩张但无动脉粥样硬化斑块(扩张非动脉粥样硬化组)。

组(4):25名患者经血管造影检查同时有冠状动脉扩张和动脉粥样硬化斑块(扩张动脉粥样硬化组)。

描述

纳入标准:

  • 血管造影显示冠状动脉扩张(冠状动脉瘤或扩张)(CAA/CAE),伴或不伴动脉粥样硬化性 CAD 血管造影证据的患者。

另一组患者的冠状动脉造影正常或动脉粥样硬化,没有扩张的证据。

排除标准:

-球囊血管成形术、冠状动脉支架植入术后继发冠状动脉扩张的患者、接受冠状动脉搭桥手术且CABG后出现自然冠状动脉扩张的患者均被排除在本研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
正常组
25名患者冠状动脉造影正常
使用实时 PCR (QuantStudioTM 3 实时 PCR) 以及等位基因特异性荧光寡核苷酸探针和 TaqMan 预先设计的 SNP 基因分型测定
动脉粥样硬化非扩张组
25名患者经血管造影发现有动脉粥样硬化斑块,但没有冠状动脉扩张
扩张型非动脉粥样硬化组
25 名患者经血管造影发现冠状动脉扩张,但无动脉粥样硬化斑块
扩张型动脉粥样硬化组
25名患者血管造影显示冠状动脉扩张和动脉粥样硬化斑块
使用实时 PCR (QuantStudioTM 3 实时 PCR) 以及等位基因特异性荧光寡核苷酸探针和 TaqMan 预先设计的 SNP 基因分型测定

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
:研究c.894G>T基因多态性与血管造影扩张冠状动脉(CAA/CAE)之间的相关性
大体时间:1年
:研究c.894G>T基因多态性与血管造影扩张冠状动脉(CAA/CAE)之间的相关性
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Ahmed Mowafy, MD、Cairo University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月1日

初级完成 (实际的)

2022年6月30日

研究完成 (实际的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月13日

首次发布 (实际的)

2024年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月24日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Kasralainy school of medicine

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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