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Endotheliales NO-Synthase-polymorphes Gen bei Koronararteriendilatationskrankheit

24. Januar 2024 aktualisiert von: Mostafa Farouk, Cairo University

Rolle des polymorphen Gens der endothelialen Stickoxid-Synthase (ca. 894 G>T) bei der Koronararterien-Dilatationserkrankung

Einleitung: Die Erkrankung der Koronararterienerweiterungen (Koronararterienaneurysma/Koronararterienektasie), die durch unangemessene Erweiterungen der Koronararterien gekennzeichnet ist. (c.894G>T) ist ein Genpolymorphismus, der die Aktivität des eNOS-Enzyms verringern kann, was das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöht, indem es freigesetzte (NO)-Moleküle beeinflusst. Eine der am meisten erforschten Variationen im eNOS-Gen ist der c.894G>T-Polymorphismus, der die Aminosäuresequenz an Position 298 von Glu (GAG) zu Asp (GAT) ändert. Seine Rolle bei der koronaren Dilatationskrankheit ist jedoch noch ungewiss.

Ziel der Studie: Untersuchung der Korrelation zwischen dem c.894G>T-Genpolymorphismus und der angiographisch erweiterten Koronararterie (CAA/CAE) sowie Bestimmung, ob ein Zusammenhang zwischen diesem Polymorphismus und atherosklerotischer CAD besteht.

Methodik: Eine vergleichende Studie an 100 Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die sich zwischen Dezember 2020 und Juni 2022 einer Koronarangiographie unterzogen. Nach standardmäßigen angiographischen Ansichten und Expertenmeinungen wurden die Patienten wie folgt eingeteilt: 25 Patienten waren normal, 25 Patienten hatten nur eine atherosklerotische koronare Herzkrankheit, 25 Patienten hatten erweiterte Koronargefäße (CAA/CAE) ohne Arteriosklerose und 25 Patienten hatten erweiterte Koronargefäße mit atherosklerotischer koronarer Herzkrankheit . Der spezifische genetische PCR-Labortest wurde für eNOS-SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus), nämlich 894G > T (Glu298Asp; rs 1799983), mittels Echtzeit-PCR durchgeführt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Arbeit Unser Ziel ist es, die möglichen Korrelationen zwischen dem Polymorphismus des Stickoxid-Gens (c.894G>T) und angiographisch erweiterten Koronararterien (Koronararterien-Aneurysma oder Ektasie) zu bestimmen und festzustellen, ob ein Zusammenhang mit atherosklerotischen Koronarerkrankungen besteht (ACAD).

Methodik:

Basierend auf Standardansichten der Koronarangiographie bewerteten zwei erfahrene unabhängige Bediener das Vorhandensein von Koronararteriendilatationen (CAA, CAE) und der damit verbundenen atherosklerotischen CAD in den Angiogrammen aller Patienten.

Einschlusskriterien: Patienten mit angiographisch festgestellten Erweiterungen der Koronararterien (Koronararterienaneurysma oder -ektasie) (CAA/CAE) mit oder ohne angiographischen Nachweis einer atherosklerotischen koronaren Herzkrankheit.

Eine weitere Gruppe von Patienten mit angiographisch normalen oder atherosklerotischen Koronargefäßen ohne Anzeichen einer Dilatation.

Ausschlusskriterien Patienten mit sekundären Koronardilatationen nach Ballonangioplastie, Koronarstentimplantation, Patienten mit Koronararterien-Bypass-Operation, die nach CABG native Koronardilatationen hatten, wurden alle von dieser Studie ausgeschlossen.

Definitionen CAE bezieht sich auf eine diffuse Dilatation, die mehr als ein Drittel der CA-Länge betrifft und deren Durchmesser 1,5 größer ist als der nachfolgende gesunde Koronaranteil [1, 2, 3].

CAA ist ein weniger häufiger klinischer Befund, der als Dilatation an den CAs beschrieben wird, die < 1/3 der Länge der CA beträgt und deren Durchmesser 1,5 größer als die normale Länge des benachbarten Teils ist [1, 2, 3, 4].

Labormethode und genetische Analyse Der spezifische genetische PCR-Labortest wurde für alle ausgewählten Patienten auf eNOS-SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus), nämlich 894G > T (Glu298Asp; rs 1799983), mittels Echtzeit-PCR (QuantStudioTM 3 Real-Time PCR) durchgeführt. mit einer allelspezifischen fluorogenen Oligonukleotidsonde und einem von TaqMan vorgefertigten SNP-Genotypisierungstest (TaqMan-Technik; Applied Biosystems, Deutschland). Die zur allelischen Unterscheidung verwendeten fluorogenen Farbstoffe waren FAM (6-Carboxyfluorescein) und VIC (Applied Biosystems proprietär). Farbstoff). Zur Durchführung der PCR wird ein Gesamtreaktionsvolumen von 25 l (12,5 l TaqMan® Genotyping Master Mix) (2x) - 1,25 µl TaqMan Genotypisierungsassay (20x) - 5,0 µl genomische DNA - 6,25 µl DNase-freies, RNase-freies Wasser) verwendet.

Primärer Endpunkt: Untersuchung der Korrelation zwischen dem c.894G>T-Genpolymorphismus und der angiographisch erweiterten Koronararterie (CAA/CAE). Sekundärer Endpunkt: Bestimmung, ob ein Zusammenhang zwischen diesem Polymorphismus und atherosklerotischer koronarer Herzkrankheit besteht.

Statistische Analyse Das Statistikpaket SPSS v.21 wurde zum Kodieren und Eingeben von Daten verwendet, wobei es als Zahl und Prozent für den qualitativen Mittelwert und als Standardabweichung (SD) für normalverteilte Daten beschrieben wurde, während Median und Interquintilrang (IQR) für nicht normalverteilte Daten ausgewählt wurden verteilte quantitative Daten.

Vergleiche für qualitative Variablen zwischen Gruppen wurden durch Chi-Quadrat- oder Fissuren-Exakt-Tests durchgeführt, während Vergleiche zwischen normalverteilten quantitativen Variablen mithilfe der Varianzanalyse und des Post-Hock-2khs-Tests durchgeführt wurden und quantitative Variablen, die nicht normalverteilt sind, mit (nicht) verglichen wurden -parametrische kreuzskalige und Mann-Whitney-U-Tests), statistisch signifikant berücksichtigt, wenn die P.-Werte kleiner oder gleich (0,05) waren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Cairo, Ägypten, 11345
        • Cairo university

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Gesamtpopulation in unserer Studie umfasste 100 Patienten, die je nach angiographischen Ergebnissen in 4 Gruppen eingeteilt wurden:

Gruppe (1): 25 Patienten mit angiographisch normalen Koronargefäßen (normale Gruppe). Gruppe (2): 25 Patienten hatten angiographisch atherosklerotische Plaques ohne Koronardilatationen (atherosklerotische nicht dilatierte Gruppe).

Gruppe (3): 25 Patienten zeigten angiographisch eine Koronardilatation ohne atherosklerotische Plaques (erweiterte, nicht atherosklerotische Gruppe).

Gruppe (4): 25 Patienten hatten angiographisch sowohl Koronardilatationen als auch atherosklerotische Plaques (erweiterte atherosklerotische Gruppe).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit angiographisch festgestellten Erweiterungen der Koronararterien (Koronararterien-Aneurysma oder -Ektasie) (CAA/CAE) mit oder ohne angiographischen Nachweis einer atherosklerotischen koronaren Herzkrankheit.

Eine weitere Gruppe von Patienten mit angiographisch normalen oder atherosklerotischen Koronargefäßen ohne Anzeichen einer Dilatation.

Ausschlusskriterien:

- Patienten mit sekundären Koronardilatationen nach Ballonangioplastie, Koronarstentimplantation, Patienten mit Koronararterien-Bypass-Operation, die nach CABG native Koronardilatationen hatten, wurden alle von dieser Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
normale Gruppe
25 Patienten mit angiographisch unauffälligen Koronargefäßen
unter Verwendung von Echtzeit-PCR (QuantStudioTM 3 Real-Time PCR) mit einer allelspezifischen fluorogenen Oligonukleotidsonde und einem von TaqMan vorgefertigten SNP-Genotypisierungstest
atherosklerotische, nicht dilatierte Gruppe
25 Patienten hatten angiographisch atherosklerotische Plaques ohne Koronardilatationen
erweiterte, nicht atherosklerotische Gruppe
Bei 25 Patienten kam es angiographisch zu Koronardilatationen ohne atherosklerotische Plaques
erweiterte atherosklerotische Gruppe
25 Patienten wiesen angiographisch sowohl Koronardilatationen als auch atherosklerotische Plaques auf
unter Verwendung von Echtzeit-PCR (QuantStudioTM 3 Real-Time PCR) mit einer allelspezifischen fluorogenen Oligonukleotidsonde und einem von TaqMan vorgefertigten SNP-Genotypisierungstest

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
: Untersuchung der Korrelation zwischen dem c.894G>T-Genpolymorphismus und der angiographisch erweiterten Koronararterie (CAA/CAE)
Zeitfenster: 1 Jahr
: Untersuchung der Korrelation zwischen dem c.894G>T-Genpolymorphismus und der angiographisch erweiterten Koronararterie (CAA/CAE)
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Ahmed Mowafy, MD, Cairo university

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • Kasralainy school of medicine

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ektasie der Koronararterie

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