Crema per sperimentazione clinica D

Il danno cutaneo associato all'umidità (MASD) è un insieme di eruzioni cutanee dolorose e irritanti che si verificano quando un paziente ha un'esposizione ripetuta o prolungata all'umidità proveniente da sudore, urina e/o feci. Le eruzioni cutanee comunemente riscontrate in questo gruppo includono la dermatite associata all'incontinenza (IAD) e l'intertrigine (ITD). Queste condizioni possono colpire fino a un paziente ricoverato su cinque e fino al 50% dei pazienti in terapia intensiva, esponendoli al rischio di lesioni cutanee, infezioni gravi e sviluppo di ulcere da decubito. Il MASD è un problema di cura della pelle comune ma trascurato e sottostimato e ci sono molte lacune nella nostra conoscenza su come trattare al meglio queste eruzioni cutanee.

L'attuale standard di cura per il trattamento e la prevenzione dei danni cutanei associati all'umidità prevede un reggimento strutturato di cura della pelle che prevede la pulizia della pelle per rimuovere l'umidità eccessiva e le sostanze irritanti con un detergente a pH bilanciato, idratando la pelle quando indicato e applicando un prodotto protettivo. prodotto quando si prevede un'esposizione ripetuta all'umidità. Ci sono molti fattori che influenzano la scelta di creme idratanti e prodotti protettivi, tuttavia una revisione Cochrane sulla dermatite associata all’incontinenza nel 2016 ha rilevato che non c’erano prove che un prodotto fosse superiore a un altro. Attualmente, un intervento in un’unica fase che utilizza salviette monouso che incorporano agenti detergenti, protettivi e riparatori della pelle in un unico prodotto (salviette 3 in 1) è ampiamente praticato e aiuta a massimizzare l’aderenza alle migliori pratiche nel trattamento e nella prevenzione della MASD. . Queste eruzioni cutanee possono essere superinfettate da infezioni fungine e/o batteriche che possono alterare l'aspetto dell'eruzione cutanea e devono essere trattate con ulteriori agenti antifungini e/o antibatterici. Feci liquide e diarrea sono associate a un aumento del rischio di danni cutanei associati all'umidità (MASD) quando i materiali fecali rimangono a contatto con la pelle per un periodo prolungato.8 La diarrea è associata ad un aumento della probabilità di dermatite associata all’incontinenza nei bambini e l’esperienza clinica suggerisce fortemente che l’esposizione a feci liquide è associata a MASD grave e ad estesa erosione della pelle colpita. Le feci liquide sono anche ricche di batteri coliformi e il tratto gastrointestinale funge da serbatoio per varie specie fungine tra cui la Candida che comunemente complica la dermatite associata all'incontinenza. Le feci liquide contengono concentrazioni più elevate di enzimi proteolitici con il potenziale di compromettere gli effetti idratanti di proteine ​​come la filaggrina e gli effetti ammorbidenti dei lipidi intrinseci nella pelle, entrambi vitali per il mantenimento delle funzioni barriera della pelle. Questi effetti sono esacerbati da un pH più alcalino e dalle concentrazioni più elevate di enzimi fecali attivi associati alla diarrea. La ricerca sui pazienti incontinenti in terapia intensiva mostra che il tempo medio per lo sviluppo della MASD è di 4 giorni. La presenza di feci liquide è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo della IAD, con i pazienti che sviluppano la IAD 1,5 volte più frequentemente rispetto ai pazienti continenti.

La ricerca ha dimostrato che una famiglia di inibitori enzimatici può essere isolata da un sottoinsieme di piante. Questi peptidi inibitori di origine vegetale (PBIP) sono stati ben caratterizzati e hanno dimostrato di ridurre le attività proteolitiche degli enzimi comunemente osservati nel tratto digestivo e nelle feci, come la tripsina, la chimotripsina, l'elastasi, la catepsina G e la chimasi, serina proteasi- metalloproteinasi della matrice dipendente, attivatore della proteina urochinasi, proteina chinasi attivata dal mitogeno e chinasi PI3 e sovraregolano l'espressione della connessina 43 (Cx43). I PBIP hanno dimostrato attività anticarcinogena contro le cellule tumorali in vitro, in modelli animali e in studi clinici di fase II sull'uomo. Studi in vitro e in vivo dimostrano un’attività antitumorale in numerosi sistemi modello animali. I concentrati di PBIP (PBIPC) hanno lo stesso profilo antitumorale dei PBIP purificati e sono stati sviluppati per la sperimentazione umana. Sia i PBIP che i PBIPC non sono tossici e la sicurezza è stata segnalata in uno studio di fase I sui PBIPC somministrati come troche per via orale in pazienti con leucoplachia orale e trattamento per la colite ulcerosa. I PBIPC topici sono stati utilizzati in modo sicuro negli studi clinici come soppressori della crescita dei capelli e per trattare la pigmentazione della pelle.

Scotiaderm Inc. ha sviluppato una formulazione in crema da utilizzare nel trattamento della diarrea o dell'incontinenza fecale causata da MASD. Lo scopo della seguente ricerca proposta è esplorare la sicurezza e l'efficacia di un estratto vegetale incorporato in una barriera standard nel trattamento della MASD da diarrea o incontinenza fecale. L'obiettivo di questa ricerca è condurre uno studio randomizzato di controllo in doppio cieco in pazienti in terapia intensiva con diarrea o incontinenza fecale.

Ipotizziamo che la Crema D (15% di ossido di zinco con il 3% di estratto vegetale) mostrerà una migliore guarigione della MASD dovuta a diarrea o incontinenza fecale rispetto alla cura standard (ossido di zinco) per un periodo di sette giorni. L'esito primario sarà la percentuale di pazienti con miglioramento della guarigione durante sette giorni. Il miglioramento della guarigione sarà misurato dalla diminuzione di due punti nella "Severity Scale" dello strumento di monitoraggio quotidiano IAD-ITD (uno strumento sviluppato per monitorare il progresso delle eruzioni cutanee MASD) e dal numero di giorni prima della guarigione, il secondo endpoint sarà misurato da una diminuzione in tutte le scale dello strumento di monitoraggio giornaliero IAD-ITD durante sette giorni.

Precedenti studi su estratti topici simili a base vegetale possono causare una lieve depigmentazione cutanea reversibile e una diminuzione della crescita e dello spessore dei follicoli piliferi. L'estratto vegetale utilizzato nella Crema D è attualmente ampiamente presente nei prodotti cosmetici. Prevediamo che la crema antifecale (Cream D) dimostrerà un buon profilo di sicurezza, senza eventi avversi significativi.