治験クリームD

湿気関連皮膚損傷 (MASD) は、患者が汗、尿、および/または便による湿気に繰り返しまたは長期間さらされたときに発生する、痛みを伴う刺激性の発疹のグループです。 このグループでよく見られる発疹には、失禁関連皮膚炎 (IAD) や間擦疹 (ITD) などがあります。 これらの症状は入院患者の 5 人に 1 人、ICU 患者の最大 50% に影響を与える可能性があり、皮膚の損傷、重篤な感染症、褥瘡発症のリスクにさらされています。 MASD は一般的ですが、見逃され、過小報告されているスキンケアの問題であり、これらの発疹を治療する最善の方法についての知識には多くのギャップがあります。

湿気に関連した皮膚損傷の治療と予防のための現在の標準ケアには、pHバランスの取れた洗浄剤を使用して過剰な水分と刺激物を除去するための皮膚の洗浄、必要に応じて皮膚の保湿、および保護製品の塗布を含む、体系化されたスキンケア計画が含まれます。繰り返し湿気にさらされることが予想される場合は、製品を使用しないでください。 保湿剤や保護製品の選択に影響を与える要因は数多くありますが、2016 年の失禁関連皮膚炎に関するコクランのレビューでは、ある製品が別の製品よりも優れているという証拠はないと指摘されています。 現在、洗浄剤、保護剤、皮膚修復剤を 1 つの製品 (3-in-1 ワイプ) に組み込んだ使い捨てタオルを使用したワンステップ介入が広く実施されており、MASD の治療と予防におけるベストプラクティスの遵守を最大限に高めるのに役立ちます。 。 これらの発疹は真菌および/または細菌感染によって重複感染する可能性があり、発疹の外観が変化する可能性があるため、追加の抗真菌剤や抗菌剤で治療する必要があります。 液体の便と下痢は、糞便物質が長期間皮膚に接触したままになると、湿気関連皮膚損傷 (MASD) のリスク増加と関連しています。8 下痢は小児における失禁関連皮膚炎の可能性の増加と関連しており、臨床経験から、液体便への曝露が重度の MASD および影響を受けた皮膚の広範なびらんと関連していることが強く示唆されています。 液体の便には大腸菌群も豊富に含まれており、消化管は失禁に関連した皮膚炎を一般に合併させるカンジダを含むさまざまな真菌種の貯蔵庫として機能します。 液状便には高濃度のタンパク質分解酵素が含まれており、フィラグリンなどのタンパク質の保湿効果や、皮膚のバリア機能を維持するのに不可欠な皮膚固有脂質の柔軟効果を損なう可能性があります。 これらの影響は、pH がアルカリ性になることと、下痢に伴う活性糞便酵素の濃度が高くなることで悪化します。 ICU の失禁患者に関する研究では、MASD が発症するまでの平均期間は 4 日であることが示されています。 液状便の存在は、IAD 発症の独立した危険因子であり、患者は大陸の患者に比べて 1.5 倍の頻度で IAD を発症します。

研究により、酵素阻害剤のファミリーを植物のサブセットから単離できることが示されています。 これらの植物ベースの阻害ペプチド (PBIP) は十分に特徴付けられており、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カテプシン G、キマーゼ、セリン プロテアーゼなど、消化管や糞便で一般的に見られる酵素のタンパク質分解活性を低下させることが示されています。依存性マトリックスメタロプロテイナーゼ、ウロキナーゼタンパク質アクチベーター、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、PI3 キナーゼに依存し、コネキシン 43 (Cx43) の発現を上方制御します。 PBIP は、インビトロ、動物モデル、およびヒトの第 II 相臨床試験において、腫瘍細胞に対する抗発癌活性を実証しています。 インビトロおよびインビボ研究では、多くの動物モデル系で抗発癌活性が実証されています。 PBIP 濃縮物 (PBIPC) は、精製 PBIP と同じ抗発がん性プロファイルを有し、ヒト臨床試験用に開発されました。 PBIP と PBIPC は両方とも無毒で、口腔白板症および潰瘍性大腸炎の治療患者に経口トローチとして投与される PBIPC の第 I 相試験で安全性が報告されています。 局所用 PBIPC は、発毛抑制剤および皮膚の色素沈着の治療剤として臨床研究で安全に使用されています。

Scotiaderm Inc. は、MASD を原因とする下痢または便失禁の治療に使用するクリーム製剤を開発しました。 以下に提案される研究の目的は、下痢または便失禁による MASD の治療において、標準的なバリアに組み込まれた植物抽出物の安全性と有効性を調査することです。 この研究の目的は、ICU にいる下痢または便失禁の患者を対象としたランダム化二重盲検対照試験を実施することです。

私たちは、クリーム D (15 % 酸化亜鉛と 3% 植物ベースの抽出物) は、標準治療 (酸化亜鉛) と比較して、下痢または便失禁による MASD の治癒を 7 日間改善するだろうと仮説を立てています。 主な結果は、7 日間で治癒が改善した患者の割合です。 治癒の改善は、IAD-ITD 日常モニタリング ツール (MASD 発疹の進行状況を追跡するために開発されたツール) の「重症度スケール」の 2 つのポイントの減少と治癒までの日数によって測定され、2 番目のエンドポイントは次のようになります。 7 日間の IAD-ITD 日常監視ツールのすべてのスケールの減少によって測定されます。

同様の植物ベースの局所抽出物に関する以前の研究では、可逆的な軽度の皮膚の色素脱失、毛包の成長と厚さの減少を引き起こす可能性があります。 クリームDに使用されている植物エキスは現在化粧品に広く配合されています。 抗糞便クリーム (クリーム D) は、重大な有害事象もなく良好な安全性プロファイルを示すことが期待されます。