Klinický zkušební krém D

Poškození kůže spojené s vlhkostí (MASD) je skupina bolestivých, dráždivých vyrážek, které se objevují, když je pacient opakovaně nebo dlouhodobě vystaven vlhkosti z potu, moči a/nebo stolice. Mezi běžně se vyskytující vyrážky v této skupině patří dermatitida spojená s inkontinencí (IAD) a intertrigo (ITD). Tyto stavy mohou postihnout až jednoho z pěti hospitalizovaných pacientů a až 50 % pacientů na JIP, čímž jsou vystaveni riziku poškození kůže, vážné infekci a vzniku dekubitů. MASD je běžný, ale přehlížený a nedostatečně hlášený problém péče o pleť a v našich znalostech o tom, jak nejlépe tyto vyrážky léčit, existuje mnoho mezer.

Současný standard péče o léčbu a prevenci poškození pokožky souvisejícího s vlhkostí zahrnuje strukturovaný režim péče o pokožku, který zahrnuje čištění pokožky za účelem odstranění nadměrné vlhkosti a dráždivých látek čisticím prostředkem s vyváženým pH, zvlhčení pokožky, pokud je to indikováno, a aplikaci ochranného produktu. produkt, když se předpokládá opakované vystavení vlhkosti. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují výběr hydratačních a ochranných produktů, nicméně Cochranův přehled dermatitidy související s inkontinencí v roce 2016 poznamenal, že neexistuje žádný důkaz, že by jeden produkt byl lepší než druhý. V současné době je široce používán jednokrokový zásah s použitím jednorázových žínek, které obsahují čisticí, ochranné a obnovující látky do jediného produktu (ubrousky 3 v 1), který pomáhá maximalizovat dodržování osvědčených postupů při léčbě a prevenci MASD. . Tyto vyrážky mohou být superinfikovány plísňovou a/nebo bakteriální infekcí, která může změnit vzhled vyrážky a je třeba ji léčit dalšími antifungálními a/nebo antibakteriálními látkami. Tekutá stolice a průjem jsou spojeny se zvýšeným rizikem poškození kůže souvisejícího s vlhkostí (MASD), když fekální materiály zůstávají v kontaktu s kůží po delší dobu.8 Průjem je spojen se zvýšenou pravděpodobností dermatitidy spojené s inkontinencí u dětí a klinické zkušenosti silně naznačují, že expozice tekuté stolici je spojena s těžkou MASD a rozsáhlou erozí postižené kůže. Tekutá stolice je také bohatá na koliformní bakterie a gastrointestinální trakt funguje jako rezervoár pro různé druhy plísní včetně Candida, která běžně komplikuje dermatitidu spojenou s inkontinencí. Tekutá stolice obsahuje vyšší koncentrace proteolytických enzymů s potenciálem narušit hydratační účinky proteinů, jako je filagrin, a změkčující účinky vnitřních lipidů v kůži, které jsou oba životně důležité pro udržení bariérových funkcí v kůži. Tyto účinky jsou umocněny zásaditějším pH a vyššími koncentracemi aktivních fekálních enzymů spojených s průjmem. Výzkum na pacientech s inkontinencí na JIP ukazuje, že střední doba do rozvoje MASD je 4 dny. Přítomnost tekuté stolice je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj IAD, přičemž u pacientů se IAD rozvine 1,5krát častěji než u pacientů kontinentálních.

Výzkum ukázal, že rodina enzymových inhibitorů může být izolována z podskupiny rostlin. Tyto rostlinné inhibiční peptidy (PBIP) byly dobře charakterizovány a bylo prokázáno, že snižují proteolytické aktivity enzymů běžně pozorovaných v trávicím traktu a stolici, jako je trypsin, chymotrypsin, elastáza, katepsin G a chymáza, serinová proteáza- dependentní matricové metaloproteinázy, aktivátor urokinázového proteinu, mitogenem aktivovaná proteinkináza a PI3 kináza a upregulují expresi konexinu 43 (Cx43). PBIPs prokázaly antikarcinogenní aktivitu proti nádorovým buňkám in vitro, na zvířecích modelech a v lidských klinických studiích fáze II. Studie in vitro a in vivo prokazují antikarcinogenní aktivitu v řadě systémů zvířecích modelů. Koncentráty PBIP (PBIPC) mají stejný antikarcinogenní profil jako purifikované PBIP a byly vyvinuty pro studie na lidech. PBIP i PBIPC jsou netoxické a bezpečnost byla hlášena ve studii fáze I s PBIPC podávanými jako perorální pastilka u pacientů s orální leukoplakií a léčbou ulcerózní kolitidy. Topické PBIPC byly bezpečně používány v klinických studiích jako látky potlačující růst vlasů a k léčbě pigmentace kůže.

Společnost Scotiaderm Inc. vyvinula krémovou formulaci pro použití při léčbě průjmu způsobeného MASD nebo fekální inkontinence. Účelem následujícího navrhovaného výzkumu je prozkoumat bezpečnost a účinnost rostlinného extraktu začleněného do standardní bariéry při léčbě MASD z průjmu nebo fekální inkontinence. Cílem tohoto výzkumu je provést randomizovanou dvojitě zaslepenou kontrolní studii u pacientů na JIP s průjmem nebo fekální inkontinencí.

Předpokládáme, že krém D (15 % oxid zinečnatý s 3 % rostlinného extraktu) bude vykazovat lepší hojení MASD v důsledku průjmu nebo fekální inkontinence ve srovnání se standardní péčí (oxid zinečnatý) po dobu sedmi dnů. Primárním výsledkem bude procento pacientů se zlepšeným hojením během sedmi dnů. Zlepšené hojení bude měřeno poklesem o dva body na „škále závažnosti“ IAD-ITD Daily Monitoring Tool (nástroj vyvinutý pro sledování postupu MASD vyrážek) a počtem dní do zhojení, druhým koncovým bodem bude měřeno poklesem všech škál IAD-ITD Daily Monitoring Tool během sedmi dnů.

Předchozí studie podobných lokálních rostlinných extraktů mohou způsobit reverzibilní mírnou depigmentaci pokožky a snížení růstu a tloušťky vlasových folikulů. Rostlinný extrakt používaný v krému D se v současnosti hojně vyskytuje v kosmetických výrobcích. Očekávali bychom, že antifekální krém (krém D) bude vykazovat dobrý bezpečnostní profil bez významných nežádoucích účinků.