局部治疗对男性前列腺癌患者的有效性 (ENFORCE)
在荷兰，大多数患有前列腺癌 (PCa) 的男性接受根治性全腺治疗，即前列腺切除术或放射治疗。 与根治性治疗相关的并发症（例如失禁和勃起功能障碍）的负担是相当大的。 我们小组最近的一项系统综述表明，前列腺癌的局部治疗似乎可以减轻患有中等风险疾病的男性的治疗副作用负担，在不影响肿瘤疗效的情况下维持他们的生活质量。 可以预防的副作用的成本估计为每位患者 5456 欧元，预计荷兰每年总共可节省约 2200 万欧元的成本。 此外，对患者利益-风险平衡的探索表明，他们愿意牺牲一些生存来改善生活质量（QoL）。
局部治疗是一种现代替代疗法，可以选择性地治疗前列腺的特定部分，同时保留腺体的其余部分。 然而，缺乏高质量的证据，因此许多论文建议进行多中心随机对照试验（RCT）。 RCT 应进行长期随访、对特定癌症和与健康相关的生活质量结果指标进行预先评估，并进行经济评估，以便为政策制定者提供有关成本效益的信息。 迫切需要开展关于局部治疗与常规护理的随机对照试验，以使局部治疗能够超越实验状态，提供指南所需的证据，并使选定的患者能够从该策略中受益。 由于其在其他国家的良好效果，患者越来越多地要求局部治疗，但由于缺乏高质量的证据，目前尚未报销。 PCa 患者支持小组和医生都认为这是市场和资助机构的失败。 因此，我们的目标是进行一项高质量的多中心随机对照试验，为荷兰中危、单侧临床局限性前列腺癌患者决定报销和实施局部治疗提供所需的证据。
研究概览
详细说明
在荷兰，大多数前列腺癌男性接受根治性全腺治疗，即前列腺切除术或某种形式的放射治疗。 与根治性治疗相关的并发症（例如失禁和勃起功能障碍）的负担是相当大的。
我们小组最近的一项系统综述表明，前列腺癌的局部治疗似乎可以减轻患有中等风险疾病的男性的治疗副作用负担，在不影响肿瘤疗效的情况下维持他们的生活质量。 可以预防的副作用的成本估计为每位患者 5456 欧元，预计荷兰每年总共可节省约 2200 万欧元的成本。 此外，对患者利益-风险平衡的探索表明，他们愿意牺牲一些生存来改善生活质量（QoL）。
局部治疗是一种现代替代疗法，可以选择性地治疗前列腺的特定部分，同时保留腺体的其余部分。 然而，缺乏高质量的证据，因此许多论文建议进行多中心随机对照试验（RCT）。 RCT 应进行长期随访、对特定癌症和与健康相关的生活质量结果指标进行预先评估，并进行经济评估，以便为政策制定者提供有关成本效益的信息。 迫切需要开展关于局部治疗与常规护理的随机对照试验，以使局部治疗能够超越实验状态，提供指南所需的证据，并使选定的患者能够从该策略中受益。 由于其在其他国家的良好效果，患者越来越多地要求局部治疗，但由于缺乏高质量的证据，目前尚未报销。 PCa 患者支持小组和医生都认为这是市场和资助机构的失败。
目前，拟议研究中使用的所有设备均已获得 CE 批准，并且 IDEAL 1 期和 2a 期研究中未报告任何安全问题。 对于高危前列腺癌，局部根治性治疗已被发现可显着改善肿瘤学终点。 然而，对于低风险和中风险的局限性 PCa，随机研究中指南推荐的不同选择（根治性前列腺切除术 (RP)、放疗 (RT) 或主动监测 (AS)）具有相似的中短期肿瘤学结果。 PROZIB 数据库搜索和 KWF 报告显示，约 65% 适合局部治疗的中危患者目前接受 RP 或 RT。 此外，近距离放射治疗仅在荷兰的中危患者中得到有限程度的使用（7%），并且由于本提案的参与医院未将其作为治疗选择提供，因此我们不将此选项纳入我们的研究中。
主动监测主要用于低风险患者，而不是我们在本研究中针对的中风险患者。 我们的系统评价得出的结论是，在局部治疗成为标准治疗方法之前，需要更多高质量的证据。 大多数局部治疗研究是前瞻性开发 IDEAL 2a 期研究（可行性研究），显示对功能结果和有利的肿瘤学结果的不利影响有限。 总体而言，局部治疗研究报告显示，1 年时，中位 95% 的患者无电极垫，85% 的患者在治疗区域没有出现具有临床意义的癌症。 然而，似乎缺乏高质量的多中心比较临床试验。 局部治疗后复发性前列腺癌患者的适当治疗一直是讨论的焦点。 马拉等人。表明局灶性治疗失败后挽救治疗评估的证据很低，并且来自四个回顾性挽救系列。 局部治疗后可用的挽救方案包括 RP 和 RT。 总体肿瘤学结果是可以接受的，尽管与初次 PCa 治疗相比，生化复发率略高，这可能是因为复发/持续性 PCa 的侵袭性更高。 与主要治疗相比，功能结果和并发症并没有明显恶化。 因此，挽救性 RP 和挽救性 RT 似乎是可行的治疗选择，具有可接受的肿瘤控制和功能结果。 因此，在局部治疗失败后，采用挽救性放射治疗或挽救性手术进行再治疗仍然是一种临床选择。 其他国家的经验和我们对此主题的定性研究告诉我们，许多患者会有意识地选择初始局部治疗以维持他们的生活质量，因为他们可以在认为有必要时使用其他选择进行后续治疗。
我们试验中的所有患者都将接受密集随访。 接受局部治疗的患者将每季度进行 PSA 测量，每年进行前列腺 MRI 检查，然后在 12 个月后进行前列腺活检，如果 MRI 表明有此情况，则此后进行前列腺活检。 由于局部治疗是一种一次性干预措施，因此不会有患者继续接受治疗或需要替代的后备治疗。 试验完成后可以归还消融装置。 一次性用品是一次性的，并且会折旧。 试验后没有与停止局部治疗相关的具体费用。
因此，我们的目标是进行一项高质量的多中心随机对照试验，为荷兰中危、单侧临床局限性前列腺癌患者决定报销和实施局部治疗提供所需的证据。 这项研究由荷兰健康研究所 (Zorginstituut Nederland) 的国家拨款 (Veelbelovende Zorg) 资助。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lauren te Molder
- 电话号码：+31243611111
- 邮箱：Lauren.teMolder@radboudumc.nl
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- 招聘中
- Radboud university medical centre
-
接触：
- Lauren te Molder
- 电话号码：+31243618766
- 邮箱：Lauren.teMolder@radboudumc.nl
-
首席研究员：
- Jurgen Fütterer
-
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Noord-Brabant
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Etten-Leur、Noord-Brabant、荷兰
- 尚未招聘
- Hifu kliniek
-
-
Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
- 尚未招聘
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Zwolle、Overijssel、荷兰
- 尚未招聘
- Isala Klinieken
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein、Utrecht、荷兰
- 尚未招聘
- St. Antonius Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 格里森分数为 7（3 + 4 或 4 + 3；ISUP 等级 2/3）
- PSA 水平 ≤ 20 ng/ml
- 临床分期 ≤ T2b 疾病
- 预期寿命≥10年
- 前列腺尺寸矢状长度 ≤ 5 厘米且轴向长度 ≤ 6 厘米的男性
- 健康、符合条件并且通常适合进行根治性手术或放射治疗
- 无伴随癌症
- 之前没有接受过前列腺治疗
- 对荷兰语的理解足以接收有关试验、同意过程和研究问卷的书面和口头信息
排除标准：
- 不适合全身麻醉或根治性手术
- 低容量低风险疾病（≤4mm 格里森评分≤6/ISUP 1 级）
- 高危疾病（格里森评分≥8/ISUP等级>3）
- 临床 T3 疾病（囊外 PCa）
- 之前接受过前列腺癌积极治疗的男性。
- 有前列腺外疾病证据的男性。
- 无法耐受经直肠超声检查的男性。
- 心脏起搏器
- 尿道或前列腺中的金属植入物/支架。
- ASA≥4
- 前列腺钙化/囊肿会干扰基于 MRCT 的 TULSA/HIFU 有效输送。
- 肾功能不全且肾小球滤过率 (GFR) < 30 毫升/分钟/1.73 的男性 平方米。
- 根据主治临床医生的判断，无法同意参加试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：局部治疗
该组患者将接受局部治疗，即
塔尔萨、IRE 或 Hifu。
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局部治疗选择性地治疗前列腺的特定部分，同时保留前列腺癌男性的其余腺体。 采用超声消融 (HIFU/TULSA) 或不可逆电穿孔 (IRE) 进行局部治疗，随后在 12、24、36、48 和 60 个月时进行强化 MRI 随访计划，在 12 个月时（以及有指征时）进行前列腺活检和 PSA监控
其他名称：
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有源比较器：平时护理
该组患者将接受前列腺癌的常规护理，即根治性前列腺切除术或放射治疗
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标准根治治疗；根据国际指南进行前列腺切除术或放射治疗（PSA 监测和影像学检查）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤学有效性（非劣效性）定义为治疗失败
大体时间：36个月
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即病理证实的复发性疾病和/或在局部治疗组中采用挽救治疗（RP、RT 或全身治疗或 RT）进行再治疗以及在常规护理组中进行生化复发和/或挽救治疗的指征
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36个月
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通过癌症治疗功能评估-前列腺问卷测量生活质量（优越性）
大体时间：12个月
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比较使用 FACT-P 问卷测量的两组之间的生活质量。
FACT-P各分量表得分在0-24和0-28之间变化，总分在0-156之间。
分数越高越好。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无转移生存期
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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无转移生存期作为总生存期的有效替代终点，比较各组之间无转移性疾病的患者比例。
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用欧洲癌症研究与治疗组织前列腺癌生活质量问卷调查的健康相关生活质量
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用 EORTC QLQ-PR25 比较两臂之间性症状的生活质量测量结果，功能量表上得分越高意味着功能水平越高，但在症状量表上得分越高意味着症状更严重
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用国际失禁咨询问卷调查与健康相关的生活质量
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用 ICIQ-SF 进行生活质量测量。
分数范围在1到21之间，分数越高意味着症状越严重。
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用国际前列腺症状评分问卷调查有关泌尿系统症状的健康相关生活质量
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用 IPSS 比较两组之间的生活质量测量结果 分数范围在 0 到 35 之间，分数越高意味着症状越严重
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用男性性健康调查表国际勃起功能指数 5 问卷调查与健康相关的生活质量
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用SHIM IIEF-5问卷比较两组关于性功能的生活质量测量结果，分数范围在8到25之间，分数越高意味着症状越轻。
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用 uroQol 组的 5 维健康相关生活质量得出的健康相关生活质量
大体时间：基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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使用 EuroQol 5D 5 级问卷测量有关活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁的生活质量
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基线、3、6、12、24、36、48 和 60 个月
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疾病进展
大体时间：60个月
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60个月
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疾病特定死亡率
大体时间：60个月
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比较两组之间前列腺癌的死亡率
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60个月
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全因死亡率
大体时间：60个月
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比较两组之间的总体死亡率。
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60个月
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工作时间
大体时间：手术后立即
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比较两组手术的总时间。
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手术后立即
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住院护理
大体时间：手术后立即
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比较两臂的住院时间。
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手术后立即
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活检和/或根治性前列腺切除术后的病理结果
大体时间：60个月
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• 活检和/或根治性前列腺切除术后的病理结果将使用描述性统计数据进行总结，主要是事件的频率和比例。
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60个月
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不良事件
大体时间：60个月
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• 将根据Clavien-Dindo 分类记录与治疗相关的并发症。
我们将计算总体平均风险差异和 95% 置信区间以及每个项目的平均风险差异及其相应的 95% CI
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60个月
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将使用 iMTA 医疗消费问卷来衡量成本效益
大体时间：60个月
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成本将根据荷兰成本研究指南，将资源使用量乘以相应的单位成本来计算。
将计算两组的平均成本，并计算包含 95% 置信区间的差异。
有效性将以质量调整生命年（QALY）来衡量。
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60个月
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成本效益将使用 IMTA 生产力成本问卷进行衡量
大体时间：60个月
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成本将根据荷兰成本研究指南，将资源使用量乘以相应的单位成本来计算。
将计算两组的平均成本，并计算包含 95% 置信区间的差异。
有效性将以质量调整生命年（QALY）来衡量。
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60个月
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chin JL, Billia M, Relle J, Roethke MC, Popeneciu IV, Kuru TH, Hatiboglu G, Mueller-Wolf MB, Motsch J, Romagnoli C, Kassam Z, Harle CC, Hafron J, Nandalur KR, Chronik BA, Burtnyk M, Schlemmer HP, Pahernik S. Magnetic Resonance Imaging-Guided Transurethral Ultrasound Ablation of Prostate Tissue in Patients with Localized Prostate Cancer: A Prospective Phase 1 Clinical Trial. Eur Urol. 2016 Sep;70(3):447-55. doi: 10.1016/j.eururo.2015.12.029. Epub 2016 Jan 6.
- Ramsay E, Mougenot C, Staruch R, Boyes A, Kazem M, Bronskill M, Foster H, Sugar L, Haider M, Klotz L, Chopra R. Evaluation of Focal Ablation of Magnetic Resonance Imaging Defined Prostate Cancer Using Magnetic Resonance Imaging Controlled Transurethral Ultrasound Therapy with Prostatectomy as the Reference Standard. J Urol. 2017 Jan;197(1):255-261. doi: 10.1016/j.juro.2016.06.100. Epub 2016 Aug 18.
- Tay KJ, Scheltema MJ, Ahmed HU, Barret E, Coleman JA, Dominguez-Escrig J, Ghai S, Huang J, Jones JS, Klotz LH, Robertson CN, Sanchez-Salas R, Scionti S, Sivaraman A, de la Rosette J, Polascik TJ. Patient selection for prostate focal therapy in the era of active surveillance: an International Delphi Consensus Project. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Sep;20(3):294-299. doi: 10.1038/pcan.2017.8. Epub 2017 Mar 28.
- Gharzai LA, Jiang R, Wallington D, Jones G, Birer S, Jairath N, Jaworski EM, McFarlane MR, Mahal BA, Nguyen PL, Sandler H, Morgan TM, Reichert ZR, Alumkal JJ, Mehra R, Kishan AU, Fizazi K, Halabi S, Schaeffer EM, Feng FY, Elliott D, Dess RT, Jackson WC, Schipper MJ, Spratt DE. Intermediate clinical endpoints for surrogacy in localised prostate cancer: an aggregate meta-analysis. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):402-410. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30730-0.
- Haglind E, Carlsson S, Stranne J, Wallerstedt A, Wilderang U, Thorsteinsdottir T, Lagerkvist M, Damber JE, Bjartell A, Hugosson J, Wiklund P, Steineck G; LAPPRO steering committee. Urinary Incontinence and Erectile Dysfunction After Robotic Versus Open Radical Prostatectomy: A Prospective, Controlled, Nonrandomised Trial. Eur Urol. 2015 Aug;68(2):216-25. doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.029. Epub 2015 Mar 12.
- Hopstaken JS, Bomers JGR, Sedelaar MJP, Valerio M, Futterer JJ, Rovers MM. An Updated Systematic Review on Focal Therapy in Localized Prostate Cancer: What Has Changed over the Past 5 Years? Eur Urol. 2022 Jan;81(1):5-33. doi: 10.1016/j.eururo.2021.08.005. Epub 2021 Sep 4.
- de Bekker-Grob EW, Bliemer MC, Donkers B, Essink-Bot ML, Korfage IJ, Roobol MJ, Bangma CH, Steyerberg EW. Patients' and urologists' preferences for prostate cancer treatment: a discrete choice experiment. Br J Cancer. 2013 Aug 6;109(3):633-40. doi: 10.1038/bjc.2013.370. Epub 2013 Jul 16.
- Watson V, McCartan N, Krucien N, Abu V, Ikenwilo D, Emberton M, Ahmed HU. Evaluating the Trade-Offs Men with Localized Prostate Cancer Make between the Risks and Benefits of Treatments: The COMPARE Study. J Urol. 2020 Aug;204(2):273-280. doi: 10.1097/JU.0000000000000754. Epub 2020 Jan 22.
- Blazevski A, Scheltema MJ, Yuen B, Masand N, Nguyen TV, Delprado W, Shnier R, Haynes AM, Cusick T, Thompson J, Stricker P. Oncological and Quality-of-life Outcomes Following Focal Irreversible Electroporation as Primary Treatment for Localised Prostate Cancer: A Biopsy-monitored Prospective Cohort. Eur Urol Oncol. 2020 Jun;3(3):283-290. doi: 10.1016/j.euo.2019.04.008. Epub 2019 May 16.
- Bonekamp D, Wolf MB, Roethke MC, Pahernik S, Hadaschik BA, Hatiboglu G, Kuru TH, Popeneciu IV, Chin JL, Billia M, Relle J, Hafron J, Nandalur KR, Staruch RM, Burtnyk M, Hohenfellner M, Schlemmer HP. Twelve-month prostate volume reduction after MRI-guided transurethral ultrasound ablation of the prostate. Eur Radiol. 2019 Jan;29(1):299-308. doi: 10.1007/s00330-018-5584-y. Epub 2018 Jun 25.
- Marra G, Valerio M, Emberton M, Heidenreich A, Crook JM, Bossi A, Pisters LL. Salvage Local Treatments After Focal Therapy for Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2019 Sep;2(5):526-538. doi: 10.1016/j.euo.2019.03.008. Epub 2019 Apr 15.
- Nathan A, Ng A, Mitra A, Sooriakumaran P, Davda R, Patel S, Fricker M, Kelly J, Shaw G, Rajan P, Sridhar A, Nathan S, Payne H. Comparative Effectiveness Analyses of Salvage Prostatectomy and Salvage Radiotherapy Outcomes Following Focal or Whole-Gland Ablative Therapy (High-Intensity Focused Ultrasound, Cryotherapy or Electroporation) for Localised Prostate Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Jan;34(1):e69-e78. doi: 10.1016/j.clon.2021.10.012. Epub 2021 Nov 3.
- Skolarus TA, Dunn RL, Sanda MG, Chang P, Greenfield TK, Litwin MS, Wei JT; PROSTQA Consortium. Minimally important difference for the Expanded Prostate Cancer Index Composite Short Form. Urology. 2015 Jan;85(1):101-5. doi: 10.1016/j.urology.2014.08.044.
- Cella D, Nichol MB, Eton D, Nelson JB, Mulani P. Estimating clinically meaningful changes for the Functional Assessment of Cancer Therapy--Prostate: results from a clinical trial of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):124-9. doi: 10.1111/j.1524-4733.2008.00409.x. Epub 2008 Jul 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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