哥伦比亚 LC16m8 Mpox 疫苗的功效/效果、安全性和免疫原性 (MPOX-COL)

假设：LC16m8 是一种安全有效的疫苗，适用于高危免疫功能低下人群，包括艾滋病毒感染者。

干预评估计划：对随机分为两组的人员接种 LC16m8：立即接种和延期接种（1:1），随访 180 天，以评估新感染 MPXV 病例。

总体设计：这项研究是在哥伦比亚的mpox疫苗接种实施计划的框架内进行的。 它由以下三个互补组成部分组成：

• 研究部分1：平行开放序贯随机对照试验，评估LC16m8疫苗预防MPXV感染的功效。
• 研究部分2：基于相同人群基数的队列研究
• 研究部分 3：队列研究与现实世界队列的比较

研究第 1 部分：参与者将在随机分组后 6 周内（立即接种疫苗）或 6 周后（延迟接种疫苗）接受 LC16m8 疫苗。 两组患者均将在接种疫苗后 14 天、30 天和 180 天进行随访，主要通过电话进行随访。

研究将比较早期接种组从接种后第14天到第42天新发MPXV感染的发生率与延迟接种组从接种前42天到接种后14天新发MPXV感染的发生率；这种比较将根据风险比或比例风险模型进行。

此外，将从疫苗接种当天（第 1 天）到疫苗接种后 180 天的 60 名参与者的免疫反应（包括中和抗体滴度）进行评估，这些参与者将从单一研究中心选出，并且只属于立即接种疫苗组。

将密切关注安全事件，特别是在疫苗接种后的前 14 天内以及疫苗接种后 180 天内发生的所有事件。 参与者还将通过为此目的设计的移动应用程序自我报告症状。

研究第 2 部分和第 3 部分（嵌套研究）

• 在同一人口基础上支持的队列研究：本部分包含在研究设计中，作为应急计划，以防受邀人员不同意参加研究。 在此组成部分中，属于 HIV 和 HIV 暴露前预防 (PrEP) 列表的已接种疫苗受试者的子队列将与受邀参加但决定不参加的受试者子队列或已签署知情同意书的参与者进行比较，在随机分组后决定不参加，要么是由于自愿退出，要么是由于疫苗接种前随访失败。 将比较接种疫苗的受试者队列中的累积发病率与非参与者队列中的发病率。 评估期为180天。 非参与病例和退出情况将通过对哥伦比亚国家卫生研究所（INS-西班牙语缩写）和当地卫生实体的记录进行被动监测来获得。 将使用发生率或相对风险 (RR) 对这些组进行比较。 考虑到事件的预期频率较低（低于 1%），还可以根据多变量模型的优势比 (OR) 进行估计，该模型允许调整可能的效果修改或已知的混杂因素（无条件逻辑回归）。
• 队列研究与现实世界队列的比较：研究人员将选取 HIV 和 HIV 暴露前预防计划中的所有受试者，在这一部分中，属于 HIV 受试者名单和 PrEP 计划的已接种疫苗受试者的子队列将与未被邀请参加且未接种疫苗的受试者亚组进行比较。 将比较接种疫苗的受试者队列中的累积发病率与非参与者队列中的发病率。 未参加和退出的病例将通过被动监测从 INS 和所选城市当地卫生机构的记录中获得。 将使用发生率或 RR 对这些组进行比较。 鉴于事件的预期频率较低（低于 1%），OR 也可以通过多变量模型进行估计，该模型允许对可能的已知效应修改或混杂因素进行调整（无条件逻辑回归）。