Wirksamkeit/Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des LC16m8-Mpox-Impfstoffs in Kolumbien (MPOX-COL)

Hypothese: LC16m8 ist ein sicherer und wirksamer Impfstoff für immungeschwächte Bevölkerungsgruppen mit hohem Risiko, einschließlich Menschen mit HIV.

Interventionsbewertungsplan: Impfen Sie Personen mit LC16m8, die nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt werden: sofortige und verzögerte Impfung 1:1 mit einer Nachbeobachtungszeit von 180 Tagen, um neue mit MPXV infizierte Fälle zu bewerten.

Allgemeines Design: Diese Forschung wird im Rahmen des MPox-Impfprogramms in Kolumbien durchgeführt. Es umfasst die folgenden drei komplementären Komponenten:

• Studienabschnitt 1: Parallele offene sequentielle, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit des LC16m8-Impfstoffs bei der Vorbeugung einer MPXV-Infektion.
• Studienabschnitt 2: Kohortenstudie basierend auf derselben Bevölkerungsbasis
• Studienabschnitt 3: Kohortenstudie im Vergleich zur realen Kohorte

STUDIENABSCHNITT 1: Die Teilnehmer erhalten den LC16m8-Impfstoff innerhalb von 6 Wochen (sofortige Impfung) oder 6 Wochen später (verzögerte Impfung) nach der Randomisierung. Beide Gruppen werden 14, 30 und 180 Tage nach der Impfung hauptsächlich durch Telefonanrufe nachuntersucht.

In der Studie wird die Inzidenz neuer MPXV-Infektionen in der Gruppe mit der frühen Impfung vom 14. bis zum 42. Tag nach der Impfung mit der Häufigkeit neuer MPXV-Infektionen in der Gruppe mit der verzögerten Impfung vom 42. Tag vor bis zum 14. Tag nach der Impfung verglichen. Dieser Vergleich erfolgt anhand des Hazard-Ratio- oder Proportional-Hazard-Modells.

Darüber hinaus wird die Immunantwort, einschließlich neutralisierender Antikörpertiter, vom Tag der Impfung (Tag 1) bis 180 Tage nach der Impfung bei 60 Teilnehmern ausgewertet, die aus einem einzigen Forschungszentrum ausgewählt werden und nur zur unmittelbaren Impfgruppe gehören .

Es wird intensiv nach Sicherheitsereignissen gesucht, insbesondere in den ersten 14 Tagen nach der Impfung und allen Ereignissen, die innerhalb von 180 Tagen nach der Impfung auftreten. Die Teilnehmer melden Symptome auch selbst über eine zu diesem Zweck entwickelte mobile Anwendung.

STUDIENTEIL 2 UND 3 (VERSCHACHTELTE STUDIEN)

• Studie von Kohorten, die auf derselben Bevölkerungsbasis basieren: Dieser Abschnitt wurde als Notfallplan in das Studiendesign aufgenommen, für den Fall, dass die eingeladenen Personen einer Teilnahme an der Studie nicht zustimmen. In dieser Komponente wird die Unterkohorte der geimpften Probanden, die zu den Listen HIV und HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) gehören, mit der Unterkohorte der Probanden verglichen, die zur Teilnahme eingeladen wurden, sich aber gegen eine Teilnahme entschieden haben, oder mit den Teilnehmern, die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben , entschied sich nach der Randomisierung gegen eine Teilnahme, entweder weil sie sich freiwillig zurückzog oder weil die Nachuntersuchungen vor der Impfung fehlschlugen. Es wird ein Vergleich der kumulativen Inzidenz in der Kohorte der geimpften Probanden mit der Inzidenz in der Kohorte der Nichtteilnehmer durchgeführt. Der Auswertungszeitraum beträgt 180 Tage. Fälle und Rückzüge von Nichtteilnehmern werden durch passive Überwachung der Aufzeichnungen des Nationalen Gesundheitsinstituts Kolumbiens (INS – spanisches Akronym) und lokaler Gesundheitseinrichtungen ermittelt. Diese Gruppen werden anhand des Inzidenzverhältnisses oder des relativen Risikos (RR) verglichen. Angesichts der geringen erwarteten Häufigkeit von Ereignissen (weniger als 1 %) könnte sie auch auf der Grundlage des Odds Ratio (OR) eines multivariaten Modells geschätzt werden, das eine Anpassung möglicher wirkungsmodifizierender oder bekannter Störfaktoren ermöglicht (bedingungslose logistische Regression).
• Kohortenstudie im Vergleich zur realen Kohorte: Die Forscher werden alle Probanden in HIV- und HIV-Präexpositionsprophylaxeprogramme aufnehmen, in dieser Komponente die Unterkohorte geimpfter Probanden, die zu den Listen der Probanden mit HIV und zum PrEP-Programm gehören wird mit der Unterkohorte von Probanden verglichen, die nicht zur Teilnahme eingeladen wurden und die den Impfstoff nicht erhalten haben. Es wird ein Vergleich der kumulativen Inzidenz in der Kohorte der geimpften Probanden mit der Inzidenz in der Kohorte der Nichtteilnehmer durchgeführt. Fälle von Nichtteilnehmern und Austritten werden durch passive Überwachung aus den Aufzeichnungen des INS und der örtlichen Gesundheitseinrichtungen der ausgewählten Städte ermittelt. Diese Gruppen werden anhand des Inzidenzverhältnisses oder RR verglichen. Angesichts der geringen erwarteten Häufigkeit von Ereignissen (weniger als 1 %) könnte der OR auch anhand eines multivariaten Modells geschätzt werden, das eine Anpassung möglicher bekannter wirkungsmodifizierender oder verwirrender Faktoren ermöglicht (bedingungslose logistische Regression).