Effektivitet/effektivitet, sikkerhet og immunogenisitet av LC16m8 Mpox-vaksine i Colombia (MPOX-COL)

Hypotese: LC16m8 er en trygg og effektiv vaksine for høyrisiko-immunkompromitterte populasjoner, inkludert de som lever med HIV.

Intervensjonsevalueringsplan: Vaksiner med LC16m8 de personene som er tilfeldig fordelt i to grupper: umiddelbar og utsatt vaksinasjon 1:1 med en oppfølgingsperiode på 180 dager for å evaluere nye tilfeller infisert med MPXV.

Generell design: Denne forskningen utføres innenfor rammen av implementeringsprogrammet for mpox-vaksinasjon i Colombia. Den består av følgende tre komplementære komponenter:

• Studieseksjon 1: Parallell åpen sekvensiell randomisert kontrollert studie for å evaluere effekten av LC16m8-vaksine for å forhindre MPXV-infeksjon.
• Studiedel 2: Kohortstudie basert på samme befolkningsgrunnlag
• Studiedel 3: Kohortstudie sammenlignet med kohort i den virkelige verden

STUDIEDEL 1: Deltakerne vil motta LC16m8-vaksine innen 6 uker (umiddelbar vaksinasjon) eller 6 uker senere (forsinket vaksinasjon) etter randomisering. Begge gruppene vil bli fulgt opp 14, 30 og 180 dager etter vaksinasjon, hovedsakelig gjennom telefonsamtaler.

Studien vil sammenligne forekomsten av nye MPXV-infeksjoner i den tidlige vaksinasjonsgruppen fra dag 14 til dag 42 etter vaksinasjon med forekomsten av hyppigheten av nye MPXV-infeksjoner i gruppen med forsinket vaksinasjon fra 42 dager før til 14 dager etter vaksinasjon; denne sammenligningen vil bli gjort fra fareforholdet eller proporsjonal faremodell.

I tillegg vil immunresponsen, inkludert nøytraliserende antistofftitere, bli evaluert fra vaksinasjonsdagen (dag 1) til 180 dager etter vaksinasjon hos 60 deltakere, som vil bli valgt fra ett enkelt forskningssenter og som kun tilhører den umiddelbare vaksinasjonsgruppen .

Sikkerhetshendelser vil bli ettersøkt intensivt, spesielt i de første 14 dagene etter vaksineadministrasjon og alle de som oppstår innen 180 dager etter vaksinasjon. Deltakerne vil også selv rapportere symptomer gjennom en mobilapplikasjon designet for dette formålet.

STUDIEDEL 2 OG 3 (NESTEDE STUDIER)

• Studie av kohorter støttet på samme befolkningsgrunnlag: Denne delen ble inkludert i studiedesignet som en beredskapsplan i tilfelle de inviterte ikke samtykker i å delta i studien. I denne komponenten vil subkohorten av vaksinerte forsøkspersoner som tilhører HIV- og HIV-pre-eksponeringsprofylakse-listene (PrEP) sammenlignes med subkohorten av forsøkspersoner som ble invitert til å delta, men bestemte seg for ikke å delta, eller de deltakerne som har signert informert samtykke , bestemte seg for ikke å delta etter randomisering, enten på grunn av frivillig tilbaketrekning eller tap til oppfølging før vaksinasjon. Det vil bli utført en sammenligning av den kumulative forekomsten i kohorten av vaksinerte forsøkspersoner med forekomsten i kohorten av ikke-deltakere. Evalueringsperioden er 180 dager. Saker som ikke deltar og uttak vil bli oppnådd ved passiv overvåking av journaler i National Institute of Health of Colombia (INS-spansk akronym) og lokale helseenheter. Disse gruppene vil bli sammenlignet ved bruk av insidensratio eller relativ risiko (RR). Med tanke på den lave forventede frekvensen av hendelser (mindre enn 1%), kan den også estimeres basert på oddsratio (OR) fra en multivariat modell som tillater justering for mulige effektmodifiserende eller kjente forvirrende faktorer (ubetinget logistisk regresjon).
• Kohortstudie sammenlignet med den virkelige kohorten: etterforskerne vil ta alle forsøkspersonene i HIV og HIV Pre-eksponeringsprofylakseprogrammer, i denne komponenten, underkohorten av vaksinerte forsøkspersoner som tilhører listene over individer med HIV og PrEP-programmet vil bli sammenlignet med underkohorten av forsøkspersoner som ikke ble invitert til å delta og som ikke fikk vaksinen. Sammenligning av den kumulative forekomsten i kohorten av vaksinerte forsøkspersoner vil bli foretatt med forekomsten i kohorten av ikke-deltakere. Saker om ikke-deltakere og uttak vil bli innhentet ved passiv overvåking fra registrene til INS og lokale helseenheter i de utvalgte byene. Disse gruppene vil bli sammenlignet med insidensratio eller RR. Gitt den lave forventede frekvensen av hendelser (mindre enn 1%), kan OR også estimeres fra en multivariat modell som tillater justering for mulige kjente effektmodifiserende eller forvirrende faktorer (ubetinget logistisk regresjon).