Эффективность/эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины LC16m8 Mpox в Колумбии (MPOX-COL)
Рандомизированное исследование по оценке эффективности/действенности, безопасности и иммуногенности репликативной живой аттенуированной вакцины против вируса коровьей оспы LC16m8 для профилактики против Mpox в группах высокого риска во время развертывания вакцинации в Колумбии
Справочная информация: Mpox — зоонозное заболевание, вызываемое вирусом MPXV. Он эндемичен в странах Западной и Центральной Африки. Однако с мая 2022 года в неэндемичных странах сообщается о резком росте числа таких случаев, в результате чего Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила в июле 2022 года глобальную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение. Больные омпоксом — это в основном молодые мужчины (96%, средний возраст 34 года [межквартильный диапазон (IQR): 29–41 год]), а 84% — гомосексуалисты, бисексуалы и мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ). ) . Более того, около половины этих случаев мпокс связаны с известным вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1, далее обозначаемым как ВИЧ). ВОЗ рекомендовала уделить первоочередное внимание вакцинации этих групп населения, относящихся к группам высокого риска, включая людей с ВИЧ, поскольку они будут тяжело болеть, если заразятся вирусом мпокс-вируса (MPXV). Ожидается, что вакцина против оспы обеспечит перекрестный иммунитет против MPXV. В этих обстоятельствах ВОЗ включила LC16m8 в список рекомендуемых вакцин против мпокс, поскольку ожидается, что этот продукт будет обладать перекрестной эффективностью и иммуногенностью против MPXV. Кроме того, профиль безопасности был продемонстрирован как у взрослых, так и у детей, включая младенцев с низкими иммунофункциональными показателями. Учитывая, что Колумбия занимает пятое место в мире по распространенности оспы, ВОЗ призвала власти реализовать программы вакцинации, одновременно оценивая безопасность и эффективность LC16m8 в рамках совместных исследований. По инициативе ВОЗ это исследование проводится в широком масштабе в сотрудничестве с различными экспертами из Колумбии и Японии, при участии Японии и Колумбии при участии вакцин и финансировании. Однако текущая ситуация с инфекцией отличается от той, что была шесть месяцев назад, и недавние случаи инфекции MPXV в стране.
Основная цель: Определить эффективность и безопасность реплицирующейся аттенуированной живой вакцины против осповакцины LC16m8 против лабораторно подтвержденной оспы в колумбийской популяции с высоким риском инфицирования MPXV (см. критерии включения), путем сравнения группы немедленной вакцинации и группы отсроченной вакцинации для оценки безопасности и переносимости в течение 180 дней после вакцинации. Дизайн исследования: открытое рандомизированное исследование (группа немедленной и отсроченной вакцинации 1:1).
Исследуемая популяция: люди с высоким риском серьезного заболевания в случае заражения MPXV и те, кто ведет рискованное поведение в отношении заражения MPXV.
Обзор исследования
Подробное описание
Гипотеза: LC16m8 — безопасная и эффективная вакцина для групп населения с высоким риском иммунодефицита, включая людей, живущих с ВИЧ.
План оценки вмешательства: Вакцинировать LC16m8 людей, случайным образом распределенных на две группы: немедленная и отсроченная вакцинация 1:1 с периодом наблюдения 180 дней для оценки новых случаев заражения MPXV.
Общий дизайн: Данное исследование проводится в рамках программы внедрения вакцинации против оспы в Колумбии. Он включает в себя следующие три взаимодополняющих компонента:
- Раздел исследования 1: Параллельное открытое последовательное рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности вакцины LC16m8 в предотвращении инфекции MPXV.
- Раздел исследования 2: Когортное исследование, основанное на одной и той же популяционной базе.
- Раздел исследования 3: Когортное исследование по сравнению с реальной когортой
РАЗДЕЛ ИССЛЕДОВАНИЯ 1: Участники получат вакцину LC16m8 в течение 6 недель (немедленная вакцинация) или 6 недель спустя (отсроченная вакцинация) после рандомизации. Обе группы будут находиться под наблюдением через 14, 30 и 180 дней после вакцинации, в основном посредством телефонных звонков.
В исследовании будет сравниваться частота новых инфекций MPXV в группе ранней вакцинации с 14 по 42 день после вакцинации с частотой возникновения новых инфекций MPXV в группе отсроченной вакцинации за 42 дня до и до 14 дней после вакцинации; это сравнение будет проводиться на основе отношения рисков или модели пропорционального риска.
Кроме того, иммунный ответ, включая титры нейтрализующих антител, будет оцениваться со дня вакцинации (день 1) до 180 дней после вакцинации у 60 участников, которые будут выбраны из одного исследовательского центра и принадлежат только к группе немедленной вакцинации. .
Будут усиленно отслеживаться события, связанные с безопасностью, особенно в первые 14 дней после введения вакцины и все события, возникающие в течение 180 дней после вакцинации. Участники также будут самостоятельно сообщать о симптомах через мобильное приложение, разработанное для этой цели.
РАЗДЕЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2 И 3 (ВЛОЖЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
- Исследование когорт, поддерживаемых одной и той же популяционной базой: этот раздел был включен в план исследования в качестве плана на случай непредвиденных обстоятельств на случай, если приглашенные люди не согласятся участвовать в исследовании. В этом компоненте подгруппа вакцинированных субъектов, принадлежащих к спискам ВИЧ и доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП), будет сравниваться с подгруппой субъектов, которые были приглашены к участию, но решили не участвовать, или с теми участниками, которые подписали информированное согласие. , решили не участвовать после рандомизации либо из-за добровольного отказа, либо из-за отсутствия последующего наблюдения перед вакцинацией. Будет проведено сравнение совокупной заболеваемости в когорте вакцинированных лиц с заболеваемостью в когорте неучаствующих. Оценочный период составляет 180 дней. Информация о случаях неучастия и отказах от участия будет получена путем пассивного наблюдения за записями в Национальном институте здравоохранения Колумбии (INS — испанская аббревиатура) и местных медицинских учреждениях. Эти группы будут сравниваться с использованием коэффициента заболеваемости или относительного риска (ОР). Учитывая низкую ожидаемую частоту событий (менее 1%), ее также можно оценить на основе отношения шансов (ОШ) из многомерной модели, которая позволяет корректировать возможные модифицирующие эффект или известные мешающие факторы (безусловная логистическая регрессия).
- Когортное исследование по сравнению с реальной когортой: исследователи возьмут всех субъектов программ доконтактной профилактики ВИЧ и ВИЧ, в этом компоненте подгруппу вакцинированных субъектов, принадлежащих к спискам субъектов с ВИЧ и программе ПрЭП. будут сравниваться с подгруппой субъектов, которые не были приглашены к участию и не получили вакцину. Сравнение совокупной заболеваемости в когорте вакцинированных субъектов будет проводиться с заболеваемостью в когорте неучаствующих. Случаи неучастия и отказа от участия будут получены путем пассивного наблюдения из записей INS и местных учреждений здравоохранения выбранных городов. Эти группы будут сравниваться с использованием коэффициента заболеваемости или RR. Учитывая низкую ожидаемую частоту событий (менее 1%), ОШ также можно оценить с помощью многомерной модели, которая позволяет корректировать возможные известные модифицирующие эффект или мешающие факторы (безусловная логистическая регрессия).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Колумбия
- Clinica Universitaria Colombia - Centro Medico Teusaquillo
-
Bogotá, Bogota D.C., Колумбия
- Hospital Universitario San Ignacio
-
Bogotá, Bogota D.C., Колумбия
- Infecto Clinicos
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Чтобы иметь право участвовать в этом испытании, человек должен соответствовать следующим требованиям:
Пол: мужчины и женщины. Возраст: ≥18 и ≤ 50 лет. Лица должны захотеть и подписать информированное согласие (I.C.).
Любое из следующих состояний, включая клинические состояния/проявления
Люди, живущие с ВИЧ, со стабильной инфекцией, определяемой на основании приема участниками антиретровирусной терапии с уровнем CD4+ клеток в крови ≥ 200 клеток/мм3 за последние шесть месяцев до включения в исследование.
Лица, использующие PrEP (доконтактную профилактику ВИЧ).
Гомосексуалисты, бисексуалы или другие мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ) с несколькими половыми партнерами. Работники коммерческого секса (КПС) и партнеры КСБ
Участница женского пола имеет право на участие, если участница соответствует одному из критериев включения, пронумерованных -1, -2 или -3 выше. Участница не может быть беременной или кормящей. Кроме того, участница женского пола должна соответствовать одному из следующих условий:
У участницы имеется недетородный потенциал. Чтобы считаться недетородной, женщина должна находиться в постменопаузе в течение как минимум одного года или быть хирургически стерильной. ИЛИ
Участник имеет детородный потенциал и соглашается использовать эффективный метод контрацепции или воздерживаться от по крайней мере за 4 недели до введения вакцины до по крайней мере 2 месяцев после введения, а также иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка, как того требуют местные правила). ) в течение 10 дней до вакцинации.
Критерий исключения:
Участники не допускаются к участию в исследовании, если соответствует любому из следующих критериев:
Субъекты с острым и/или тяжелым заболеванием.
Субъекты со смертельным заболеванием.
Субъекты с медицинской историей анафилаксии, вызванной любым из вспомогательных веществ вакцины, или с предыдущими нежелательными реакциями на другие вакцины, такие как наша (аллергические реакции, синдром Гийена-Барре, опоясывающий лишай или опоясывающий лишай).
Предыдущая медицинская карта Mpox.
Субъекты, живущие с ВИЧ, с количеством CD4+ Т-клеток менее 200 клеток/мм3.
Беременная или кормящая женщина.
Действующий или медицинский опыт атопического дерматита или экземы или тесный контакт с человеком, имеющим активный или медицинский опыт атопического дерматита или экземы.
Наличие кожных заболеваний с обширными повреждениями кожи, таких как ожоги, импетиго, контактный дерматит или опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), вряд ли заживет ко дню вакцинации.
Использование иммунодепрессантов, в виде глазных капель, внутрь или местно (допускаются назальные спреи и ингаляционные кортикостероиды).
Активные или перенесенные злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
Аутоиммунное заболевание.
Медицинская карта состояния сердца под наблюдением врача.
Медицинская карта спленэктомии.
Медицинская документация о трансплантации паренхиматозных органов или костного мозга.
Медицинская карта развития келоидного рубца
Признаки иммуносупрессии, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек или нестабильного медицинского состояния, определенные на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторной оценки.
Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола.
Люди, которые получили или планируют получить лицензированные живые вакцины за 30 дней до или после исследуемой вакцинации.
Люди, которые получили или планировали получить иммуноглобулин или другие продукты крови за 60 дней до скрининга на ВИЧ.
Люди, которые получили или планируют получить экспериментальные препараты/вакцины за 30 дней до исследуемой вакцинации или до завершения исследования.
Люди, которые получали или планировали получить системную иммуносупрессивную терапию и лучевую терапию за 30 дней до или после исследуемой вакцинации.
Использование системной химиотерапии в течение пяти лет до исследуемой вакцинации.
Медицинская документация о вакцинации против оспы и/или наличие рубцов на месте прививки.
Аллергия на сульфат стрептомицина и/или лактобионат эритромицина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Немедленная вакцинация
Вакцина представляет собой сухой препарат желтовато-желтого цвета, содержащий живой вирус коровьей оспы (штамм LC16m8). При добавлении сопутствующего растворителя он быстро растворяется с образованием прозрачной или слегка мутной желтовато-красной или красноватой жидкости. Ингредиенты этой вакцины содержатся в 0,5 мл раствора этого продукта, растворенного в 0,5 мл сопутствующего растворителя (вода для инъекций с добавлением 20 об.% глицерина). Только одна доза вакцины будет введена в соответствии со стандартизированной операционной процедурой (СОП). Вкратце, вакцину растворяют в 0,5 мл прилагаемого разбавителя. Восстановленную вакцину обычно вводят чрескожно в дозе примерно 0,025 мл методом множественной пункции с использованием раздвоенной иглы. Количество проколов составит 15 раз. Процедуры введения вакцины подробно описаны в СОП. За участником необходимо наблюдать в месте вакцинации в течение 30 минут после введения вакцины, чтобы наблюдать возможные немедленные реакции. |
LC16m8 следует хранить при температуре от -35°C до -20°C. Продукт не следует хранить при температуре ниже -35°C, поскольку это может привести к порче или повреждению резиновой пробки. Вирус, содержащийся в этом продукте, чувствителен к солнечному свету и быстро инактивируется, поэтому следует соблюдать осторожность, чтобы избежать воздействия света как до, так и после разведения. Внимательно изучите содержимое на момент восстановления. Не используйте, если наблюдаются осадки, загрязнение посторонними веществами или другие отклонения. Этот препарат должен растворять препарат непосредственно перед инокуляцией. После растворения его следует использовать немедленно. Поскольку этот продукт не содержит тимеросал, после удаления пробки весь раствор, оставшийся во флаконе, необходимо утилизировать. Не восстанавливайте и не используйте повторно оставшийся раствор. Срок годности: 10 лет с даты прохождения национального испытания для серийного выпуска. Флакон, содержащий около 250 доз. |
|
Активный компаратор: Отсроченная вакцинация
Использование плацебо в качестве контрольной группы имеет важное значение для научной оценки эффективности вакцин в клинических испытаниях и получения надежных доказательств предотвращения возникновения заболевания.
Однако использование плацебо неэтично.
Субъекты подвержены высокому риску развития мпоксита, и им нельзя давать плацебо.
Поэтому была применена схема, в которой группа немедленного лечения оценивалась, а группа отсроченного лечения рассматривалась как контрольная группа.
Между группами немедленного лечения и группами отсроченного лечения был выделен период в шесть недель, который использовался для материально-технического обеспечения, например, подготовки и доставки вакцины в группе отсроченного лечения.
Это этично по той же причине, поскольку предотвращает неравенство, основанное на вышеупомянутых причинах.
|
LC16m8 следует хранить при температуре от -35°C до -20°C. Продукт не следует хранить при температуре ниже -35°C, поскольку это может привести к порче или повреждению резиновой пробки. Вирус, содержащийся в этом продукте, чувствителен к солнечному свету и быстро инактивируется, поэтому следует соблюдать осторожность, чтобы избежать воздействия света как до, так и после разведения. Внимательно изучите содержимое на момент восстановления. Не используйте, если наблюдаются осадки, загрязнение посторонними веществами или другие отклонения. Этот препарат должен растворять препарат непосредственно перед инокуляцией. После растворения его следует использовать немедленно. Поскольку этот продукт не содержит тимеросал, после удаления пробки весь раствор, оставшийся во флаконе, необходимо утилизировать. Не восстанавливайте и не используйте повторно оставшийся раствор. Срок годности: 10 лет с даты прохождения национального испытания для серийного выпуска. Флакон, содержащий около 250 доз. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений между группами вакцинации
Временное ограничение: до 6 месяцев после вакцинации
|
Доля нежелательных явлений (серьезных и несерьезных), выявленных у участников, включенных в две группы вакцинации (немедленную и отсроченную)
|
до 6 месяцев после вакцинации
|
|
Уровень заболеваемости мпокс-инфекцией между вакцинированной когортой и невакцинированной когортой
Временное ограничение: 6 месяцев после вакцинации
|
Уровень заболеваемости новыми случаями мпокс (лабораторно подтвержденных) будет рассчитываться с 95% доверительным интервалом (ДИ) на основе распределения Пуассона для каждой когорты.
Время до появления первого подтвержденного случая мпокс у субъекта будет суммировано графически с использованием метода Каплана-Мейера.
|
6 месяцев после вакцинации
|
|
Частота заболеваемости инфекцией MPOX между непосредственными и отсроченными группами вакцинации с 15 до 56-го дня после вакцинации непосредственной группы.
Временное ограничение: Для немедленной группы вакцинации: с 15 по 56 -й после 56 -й после вакцинации. Для группы задержки вакцинации: от зачисления до дня вакцинации (42 дня спустя)
|
Частота заболеваемости новых случаев MPOX (лабораторно подтверждено) будет рассчитан на 95% доверительный интервал (CI) на основе распределения Пуассона для каждой группы вакцинации.
Время появления первого возникновения подтвержденного случая MPOX у субъекта будет суммировано графически с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Для немедленной группы вакцинации: с 15 по 56 -й после 56 -й после вакцинации. Для группы задержки вакцинации: от зачисления до дня вакцинации (42 дня спустя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота лабораторно подтвержденных тяжелых случаев МПОКС в группах немедленной и отсроченной вакцинации.
Временное ограничение: 6 месяцев после вакцинации
|
Доля участников с подтвержденным MPOX, у которых были серьезные симптомы, требующие госпитализации, оказания неотложной помощи или смерти, связанной с MPOX.
|
6 месяцев после вакцинации
|
|
Доля пациентов с сероконверсией среднего геометрического нейтрализующего титра (СГТ) LC16m8.
Временное ограничение: до 6 месяцев после вакцинации
|
Сероконверсию рассматривают в тех случаях, когда титр на 30-е сутки в 4 раза выше, чем на 0-е сутки.
|
до 6 месяцев после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое значение нейтрализующего титра LC16m8 по группам вакцинации.
Временное ограничение: до 6 месяцев после вакцинации
|
общее среднее геометрическое каждой группы (немедленная и отсроченная вакцинация)
|
до 6 месяцев после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое значение нейтрализующего титра LC16m8 по количеству Т-хелперных лимфоцитов (CD4) в каждой группе вакцинации.
Временное ограничение: до 6 месяцев после вакцинации
|
Подгруппы пациентов с количеством CD4 350 или менее и пациентов с числом CD4 более 350 будут сравниваться в каждой группе вакцинации.
|
до 6 месяцев после вакцинации
|
|
Максимальная площадь поражения (MLA) в мм² после скарификации вакцинацией LC16m8
Временное ограничение: до 6 месяцев после вакцинации
|
измерить площадь через 14 дней после вакцинации
|
до 6 месяцев после вакцинации
|
|
Уровень заболеваемости MPOX подозреваемые случаи без лабораторного подтверждения между непосредственными и отсроченными группами вакцинации с 15 до 56-го дня после вакцинации непосредственной группы.
Временное ограничение: - Для немедленной группы вакцинации: с 15 по 56 -й после 56 -й после вакцинации. Для группы задержки вакцинации: от зачисления до дня вакцинации (42 дня спустя
|
Подозреваемые случаи MPOX соответствуют участникам, которые присутствуют с поражениями кожи в отделение неотложной помощи или лечат пациента.
|
- Для немедленной группы вакцинации: с 15 по 56 -й после 56 -й после вакцинации. Для группы задержки вакцинации: от зачисления до дня вакцинации (42 дня спустя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carlos A Álvarez, Universidad Nacional de Colombia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Bunge EM, Hoet B, Chen L, Lienert F, Weidenthaler H, Baer LR, Steffen R. The changing epidemiology of human monkeypox-A potential threat? A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 11;16(2):e0010141. doi: 10.1371/journal.pntd.0010141. eCollection 2022 Feb.
- Adnan N, Haq ZU, Malik A, Mehmood A, Ishaq U, Faraz M, Malik J, Mehmoodi A. Human monkeypox virus: An updated review. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 2;101(35):e30406. doi: 10.1097/MD.0000000000030406.
- Karagoz A, Tombuloglu H, Alsaeed M, Tombuloglu G, AlRubaish AA, Mahmoud A, Smajlovic S, Cordic S, Rabaan AA, Alsuhaimi E. Monkeypox (mpox) virus: Classification, origin, transmission, genome organization, antiviral drugs, and molecular diagnosis. J Infect Public Health. 2023 Apr;16(4):531-541. doi: 10.1016/j.jiph.2023.02.003. Epub 2023 Feb 9.
- Shchelkunov SN, Marennikova SS, Moyer RW. Orthopoxviruses pathogenic for humans: Springer Science & Business Media; 2006.
- McInnes et al. Family: Poxviridae [Website]. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV); 2023 [updated 2023/04/17.
- Parker S, Buller RM. A review of experimental and natural infections of animals with monkeypox virus between 1958 and 2012. Future Virol. 2013 Feb 1;8(2):129-157. doi: 10.2217/fvl.12.130.
- Magnus Pv, Andersen EK, Petersen KB, Birch-Andersen A. A POX-LIKE DISEASE IN CYNOMOLGUS MONKEYS. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. 1959;46(2):156-76.
- Kozlov M. Monkeypox in Africa: the science the world ignored. Nature. 2022 Jul;607(7917):17-18. doi: 10.1038/d41586-022-01686-z. No abstract available.
- Tomori O, Blumberg L. Response to the multi-country monkeypox outbreak: a view from Africa. J Travel Med. 2022 Dec 27;29(8):taac138. doi: 10.1093/jtm/taac138. No abstract available.
- Esposito JJ, Knight JC. Orthopoxvirus DNA: a comparison of restriction profiles and maps. Virology. 1985 May;143(1):230-51. doi: 10.1016/0042-6822(85)90111-4.
- Likos AM, Sammons SA, Olson VA, Frace AM, Li Y, Olsen-Rasmussen M, Davidson W, Galloway R, Khristova ML, Reynolds MG, Zhao H, Carroll DS, Curns A, Formenty P, Esposito JJ, Regnery RL, Damon IK. A tale of two clades: monkeypox viruses. J Gen Virol. 2005 Oct;86(Pt 10):2661-2672. doi: 10.1099/vir.0.81215-0.
- Velavan TP, Meyer CG. Monkeypox 2022 outbreak: An update. Trop Med Int Health. 2022 Jul;27(7):604-605. doi: 10.1111/tmi.13785. Epub 2022 Jun 14. No abstract available.
- Edouard Mathieu FS, Saloni Dattani, Hannah Ritchie and Max Roser -
- WHO. Multi-country outbreak of mpox, External situation report #19 - 30 March 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--19---30-march-2023.
- Farahat RA, Abdelaal A, Shah J, Ghozy S, Sah R, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ, McHugh TD, Leblebicioglu H. Monkeypox outbreaks during COVID-19 pandemic: are we looking at an independent phenomenon or an overlapping pandemic? Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2022 Jun 15;21(1):26. doi: 10.1186/s12941-022-00518-2. No abstract available.
- Nalca A, Rimoin AW, Bavari S, Whitehouse CA. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures. Clin Infect Dis. 2005 Dec 15;41(12):1765-71. doi: 10.1086/498155. Epub 2005 Nov 11.
- Yon H, Shin H, Shin JI, Shin JU, Shin YH, Lee J, Rhee SY, Koyanagi A, Jacob L, Smith L, Lee SW, Rahmati M, Ahmad S, Cho W, Yon DK. Clinical manifestations of human Mpox infection: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2023 Jul;33(4):e2446. doi: 10.1002/rmv.2446. Epub 2023 Apr 13.
- WHO. Multi-country monkeypox outbreak: situation update; 27 June 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON396.
- Poland GA, Kennedy RB, Tosh PK. Prevention of monkeypox with vaccines: a rapid review. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):e349-e358. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00574-6. Epub 2022 Sep 15.
- WHO. Laboratory testing for the monkeypox virus. Interim guidance 23 May 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-MPX-laboratory-2022.1.
- Fine PE, Jezek Z, Grab B, Dixon H. The transmission potential of monkeypox virus in human populations. Int J Epidemiol. 1988 Sep;17(3):643-50. doi: 10.1093/ije/17.3.643.
- WHO. Background document for the SAGE October 2022 session on monkeypox vaccines 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- KM Biologics Co. L. Maximizing the Use of Freeze-Dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16 "KMB" in Emergencies. 2023.
- SOCIAL MDSYP. VIRUELA SIMICA; MONKEYPOX 2023 [Available from: https://app.powerbi.com/view?r=eyJrIjoiNjQzZGQ0ZjAtODRhMi00MzFhLWFmODctOWMxNGVkNGFjMDhkIiwidCI6ImE2MmQ2YzdiLTlmNTktNDQ2OS05MzU5LTM1MzcxNDc1OTRiYiIsImMiOjR9
- WHO. Multi-country outbreak of mpox; External Situation Report, published 11 May 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--22---11-may-2023.
- UNAIDS. AIDS HIV Estimate; Colombia [Available from: https://www.unaids.org/en/regionscountries/countries/colombia.
- Cuenta de Alto Costo (CAC) FCdEdAC, Cuenta de Alto Costo (CAC). . Situación del VIH en Colombia 2022; Bogotá, D.C. 2023) [Available from: https://cuentadealtocosto.org/site/vih/vih-sida-en-colombia-retos-y-apuestas-en-salud/.
- Johnson PLF, Bergstrom CT, Regoes RR, Longini IM, Halloran ME, Antia R. Evolutionary consequences of delaying intervention for monkeypox. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1191-1193. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01789-5. Epub 2022 Sep 21. No abstract available.
- Morales-Zamora G, Espinosa O, Puertas E, Fernandez JC, Hernandez J, Zakzuk V, Cepeda M, Alvis-Guzman N, Castaneda-Orjuela C, Paternina-Caicedo A. Cost-Effectiveness Analysis of Strategies of COVID-19 Vaccination in Colombia: Comparison of High-Risk Prioritization and No Prioritization Strategies With the Absence of a Vaccination Plan. Value Health Reg Issues. 2022 Sep;31:101-110. doi: 10.1016/j.vhri.2022.04.004. Epub 2022 May 26.
- Kenner J, Cameron F, Empig C, Jobes DV, Gurwith M. LC16m8: an attenuated smallpox vaccine. Vaccine. 2006 Nov 17;24(47-48):7009-22. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.087. Epub 2006 Apr 21.
- Hirayama M. In search of attenuated vaccine. Clinical special edition: vaccination in future-everything about attenuated vaccine. Rinsho to Uirusu [Clin Virus]. 1975;3:225-8.
- Hashizume S. Properties of attenuated mutant of vaccinia virus, LC16m8, derived from Lister strain. Vaccinia Viruses as Vectors for Vaccine Antigens. 1985:87-99.
- Hashizume S. Basics of New Attenuated Vaccine Strain LC16m8. Clinic and Virus ,1975 1975;Vol 3 No . 33:,229・35.
- Saijo M, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Iwata N, Hasegawa H, Ogata M, Fukushi S, Mizutani T, Sata T, Kurata T, Kurane I, Morikawa S. LC16m8, a highly attenuated vaccinia virus vaccine lacking expression of the membrane protein B5R, protects monkeys from monkeypox. J Virol. 2006 Jun;80(11):5179-88. doi: 10.1128/JVI.02642-05.
- Iizuka I, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Fukushi S, Ogata M, Morikawa S, Hasegawa H, Mizuguchi M, Kurane I, Saijo M. A Single Vaccination of Nonhuman Primates with Highly Attenuated Smallpox Vaccine, LC16m8, Provides Long-term Protection against Monkeypox. Jpn J Infect Dis. 2017 Jul 24;70(4):408-415. doi: 10.7883/yoken.JJID.2016.417. Epub 2016 Dec 22.
- Gordon SN, Cecchinato V, Andresen V, Heraud JM, Hryniewicz A, Parks RW, Venzon D, Chung HK, Karpova T, McNally J, Silvera P, Reimann KA, Matsui H, Kanehara T, Shinmura Y, Yokote H, Franchini G. Smallpox vaccine safety is dependent on T cells and not B cells. J Infect Dis. 2011 Apr 15;203(8):1043-53. doi: 10.1093/infdis/jiq162.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Safety of attenuated smallpox vaccine LC16m8 in immunodeficient mice. Clin Vaccine Immunol. 2014 Sep;21(9):1261-6. doi: 10.1128/CVI.00199-14. Epub 2014 Jul 2.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Vaccinia virus strain LC16m8 defective in the B5R gene keeps strong protection comparable to its parental strain Lister in immunodeficient mice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6112-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.076. Epub 2015 Aug 1.
- Yamaguchi M, Kimura M, Hirayama M. Vaccination research group research report: Ministry of Health and Welfare special research: postvaccination side effects and research regarding treatment of complications. Rinsho To Uirusu. 1975;3:269-79.
- Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J, Lock M, Empig C, Morikawa S, Saijo M, Yokote H, Karem K, Damon I, Perlroth M, Greenberg RN. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011 Nov;204(9):1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. Epub 2011 Sep 15.
- Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau、Pharmaceutical Evaluation Division. Report on the Deliberation Results. 2022.
- Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. Epub 2015 Oct 9.
- Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H, Takeuchi T, Kuwabara N. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009 Mar 11;301(10):1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289.
- Sanz-Munoz I, Sanchez-dePrada L, Sanchez-Martinez J, Rojo-Rello S, Dominguez-Gil M, Hernan-Garcia C, Fernandez-Espinilla V, de Lejarazu-Leonardo RO, Castrodeza-Sanz J, Eiros JM. Possible Mpox Protection from Smallpox Vaccine-Generated Antibodies among Older Adults. Emerg Infect Dis. 2023 Mar;29(3):656-658. doi: 10.3201/eid2903.221231. Epub 2023 Feb 2.
- Crum-Cianflone NF, Wallace MR. Vaccination in HIV-infected adults. AIDS Patient Care STDS. 2014 Aug;28(8):397-410. doi: 10.1089/apc.2014.0121. Epub 2014 Jul 16.
- FDA. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE: EMERGENCY USE AUTHORIZATION OF JYNNEOS (SMALLPOX AND MONKEYPOX VACCINE, LIVE, NON-REPLICATING) FOR PREVENTION OF MONKEYPOX DISEASE IN INDIVIDUALS DETERMINED TO BE AT HIGH RISK FOR MONKEYPOX INFECTION 2022 [Available from: https://www.fda.gov/media/160774/download.
- Geretti AM, Brook G, Cameron C, Chadwick D, French N, Heyderman R, Ho A, Hunter M, Ladhani S, Lawton M, MacMahon E, McSorley J, Pozniak A, Rodger A. British HIV Association Guidelines on the Use of Vaccines in HIV-Positive Adults 2015. HIV Med. 2016 Aug;17 Suppl 3:s2-s81. doi: 10.1111/hiv.12424. No abstract available.
- Banaszkiewicz A, Radzikowski A. Efficacy, effectiveness, immunogenicity--are not the same in vaccinology. World J Gastroenterol. 2013 Nov 7;19(41):7217-8. doi: 10.3748/wjg.v19.i41.7217.
- Curran KG, Eberly K, Russell OO, Snyder RE, Phillips EK, Tang EC, Peters PJ, Sanchez MA, Hsu L, Cohen SE, Sey EK, Yin S, Foo C, Still W, Mangla A, Saafir-Callaway B, Barrineau-Vejjajiva L, Meza C, Burkhardt E, Smith ME, Murphy PA, Kelly NK, Spencer H, Tabidze I, Pacilli M, Swain CA, Bogucki K, DelBarba C, Rajulu DT, Dailey A, Ricaldi J, Mena LA, Daskalakis D, Bachmann LH, Brooks JT, Oster AM; Monkeypox, HIV, and STI Team. HIV and Sexually Transmitted Infections Among Persons with Monkeypox - Eight U.S. Jurisdictions, May 17-July 22, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Sep 9;71(36):1141-1147. doi: 10.15585/mmwr.mm7136a1.
- WHO. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance, 16 November 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- VIH PCd. Prep-Colombia.org [Available from: https://prep-colombia.org/como-funciona/.
- WHO. Strategic Preparedness, Readiness and Response Plan, MONKEYPOX 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/monkeypox-strategic-preparedness--readiness--and-response-plan-(sprp).
- Social MdSyP. Guía de Práctica Clínica (GPC) basado en la evidencia científica para la atención de la infeccion por VIH/SIDA en personas adultas, gestantes y adolescentes (Clinical Practice Guideline based on scientific evidence for the care of HIV/AIDS infection in adults, pregnant women and adolescents) 2021 [Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/INEC/IETS/gpc-vih-adultos-2021.pdf.
- Mbala PK, Huggins JW, Riu-Rovira T, Ahuka SM, Mulembakani P, Rimoin AW, Martin JW, Muyembe JT. Maternal and Fetal Outcomes Among Pregnant Women With Human Monkeypox Infection in the Democratic Republic of Congo. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):824-828. doi: 10.1093/infdis/jix260.
- Reed JL, Scott DE, Bray M. Eczema vaccinatum. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):832-40. doi: 10.1093/cid/cir952. Epub 2012 Jan 30.
- KMB. Package Insert: Freeze-dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16m8 (KMB). 2022.
- World Health Organization. WHO declares the end of the monkeypox emergency and calls for sustained efforts for the long-term management of the disease [Internet]. World Health Organization; May 2023 Available at: https://www.paho.org/es/noticias/11-5-2023-oms-declara-fin-emergency-por-viruela-simica-pide-esfuerzos-sostenidos-para
- Hoffmann C, Jessen H, Wyen C, Grunwald S, Noe S, Teichmann J, Krauss AS, Kolarikal H, Scholten S, Schuler C, Bickel M, Roll C, Kreckel P, Koppe S, Straub M, Klausen G, Lenz J, Esser S, Jensen B, Rausch M, Unger S, Pauli R, Harter G, Muller M, Masuhr A, Schafer G, Seybold U, Schellberg S, Schneider J, Monin MB, Wolf E, Spinner CD, Boesecke C. Clinical characteristics of monkeypox virus infections among men with and without HIV: A large outbreak cohort in Germany. HIV Med. 2023 Apr;24(4):389-397. doi: 10.1111/hiv.13378. Epub 2022 Sep 4.
- EMA. Classification and analysis of the GCP inspection findings of GCP inspections conducted at the request of the CHM (Inspection reports to EMA 2000-2012) 2014 [updated 01 December 204. Available at: https://www.ema.europa.eu/en /documents/other/classification-analysis-good-clinical-practice-gcp-inspection-findings-gcp-inspections-conducted_en.pdf.
- Austin PC. Balance diagnostics for comparing the distribution of baseline covariates between treatment groups in propensity-score matched samples. Stat Med. 2009 Nov 10;28(25):3083-107. doi: 10.1002/sim.3697.
- Austin PC, Small DS. The use of bootstrapping when using propensity-score matching without replacement: a simulation study. Stat Med. 2014 Oct 30;33(24):4306-19. doi: 10.1002/sim.6276. Epub 2014 Aug 4.
- Mitja O, Ogoina D, Titanji BK, Galvan C, Muyembe JJ, Marks M, Orkin CM. Monkeypox. Lancet. 2023 Jan 7;401(10370):60-74. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02075-X. Epub 2022 Nov 17.
- Overton ET, Stapleton J, Frank I, Hassler S, Goepfert PA, Barker D, Wagner E, von Krempelhuber A, Virgin G, Meyer TP, Muller J, Badeker N, Grunert R, Young P, Rosch S, Maclennan J, Arndtz-Wiedemann N, Chaplin P. Safety and Immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic Smallpox Vaccine in Vaccinia-Naive and Experienced Human Immunodeficiency Virus-Infected Individuals: An Open-Label, Controlled Clinical Phase II Trial. Open Forum Infect Dis. 2015 May 5;2(2):ofv040. doi: 10.1093/ofid/ofv040. eCollection 2015 Apr.
- Di Giulio DB, Eckburg PB. Human monkeypox: an emerging zoonosis. Lancet Infect Dis. 2004 Jan;4(1):15-25. doi: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9.
- Mitja O, Alemany A, Marks M, Lezama Mora JI, Rodriguez-Aldama JC, Torres Silva MS, Corral Herrera EA, Crabtree-Ramirez B, Blanco JL, Girometti N, Mazzotta V, Hazra A, Silva M, Montenegro-Idrogo JJ, Gebo K, Ghosn J, Pena Vazquez MF, Matos Prado E, Unigwe U, Villar-Garcia J, Wald-Dickler N, Zucker J, Paredes R, Calmy A, Waters L, Galvan-Casas C, Walmsley S, Orkin CM; SHARE-NET writing group. Mpox in people with advanced HIV infection: a global case series. Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):939-949. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00273-8. Epub 2023 Feb 21.
- Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, Carroll MW, Dean NE, Diatta I, Doumbia M, Draguez B, Duraffour S, Enwere G, Grais R, Gunther S, Gsell PS, Hossmann S, Watle SV, Konde MK, Keita S, Kone S, Kuisma E, Levine MM, Mandal S, Mauget T, Norheim G, Riveros X, Soumah A, Trelle S, Vicari AS, Rottingen JA, Kieny MP. Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ca Suffit!). Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):505-518. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32621-6. Epub 2016 Dec 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PI-UN-1760
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .