Effektivitet/effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet af LC16m8 Mpox-vaccine i Colombia (MPOX-COL)

Hypotese: LC16m8 er en sikker og effektiv vaccine til højrisiko-immunkompromitterede populationer, inklusive dem, der lever med HIV.

Interventionsevalueringsplan: Vaccinér med LC16m8 de personer, der er tilfældigt fordelt i to grupper: øjeblikkelig og udskudt vaccination 1:1 med en opfølgningsperiode på 180 dage for at evaluere nye tilfælde inficeret med MPXV.

Generelt design: Denne forskning udføres inden for rammerne af implementeringsprogrammet for mpox-vaccination i Colombia. Den består af følgende tre komplementære komponenter:

• Undersøgelsesafsnit 1: Parallel åben sekventiel randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​LC16m8-vaccine til at forhindre MPXV-infektion.
• Studieafsnit 2: Kohorteundersøgelse baseret på samme befolkningsgrundlag
• Studieafsnit 3: Kohortestudie sammenlignet med kohorte i den virkelige verden

UNDERSØGELSE AFSNIT 1: Deltagerne vil modtage LC16m8-vaccine inden for 6 uger (øjeblikkelig vaccination) eller 6 uger senere (forsinket vaccination) efter randomisering. Begge grupper vil blive fulgt op 14, 30 og 180 dage efter vaccination, primært via telefonopkald.

Undersøgelsen vil sammenligne forekomsten af ​​nye MPXV-infektioner i den tidlige vaccinationsgruppe fra dag 14 til dag 42 efter vaccination med forekomsten af ​​hyppigheden af ​​nye MPXV-infektioner i gruppen med forsinket vaccination fra 42 dage før til 14 dage efter vaccination; denne sammenligning vil blive foretaget ud fra fareforholdet eller proportional faremodellen.

Derudover vil immunresponset, inklusive neutraliserende antistoftitre, blive evalueret fra vaccinationsdagen (dag 1) til 180 dage efter vaccination hos 60 deltagere, som vil blive udvalgt fra et enkelt forskningscenter og kun tilhører den umiddelbare vaccinationsgruppe .

Sikkerhedshændelser vil blive tilstræbt intensivt, især i de første 14 dage efter vaccineadministration og alle dem, der opstår inden for 180 dage efter vaccination. Deltagerne vil også selv rapportere symptomer gennem en mobilapplikation designet til dette formål.

UNDERSØGELSE AFSNIT 2 OG 3 (NESTED STUDIES)

• Undersøgelse af kohorter støttet på samme befolkningsgrundlag: Dette afsnit blev inkluderet i undersøgelsesdesignet som en beredskabsplan i tilfælde af, at de inviterede ikke accepterer at deltage i undersøgelsen. I denne komponent vil underkohorten af ​​vaccinerede forsøgspersoner, der tilhører HIV og HIV præeksponeringsprofylakse (PrEP) listerne, blive sammenlignet med underkohorten af ​​forsøgspersoner, der blev inviteret til at deltage, men besluttede ikke at deltage, eller de deltagere, der har underskrevet informeret samtykke , besluttede ikke at deltage efter randomisering, enten på grund af frivillig tilbagetrækning eller manglende opfølgning før vaccination. En sammenligning af den kumulative forekomst i kohorten af ​​vaccinerede forsøgspersoner med forekomsten i kohorten af ​​ikke-deltagere vil blive udført. Evalueringsperioden er 180 dage. Ikke-deltagersager og tilbagetrækninger vil blive opnået ved passiv overvågning af registreringer i National Institute of Health of Colombia (INS-spansk akronym) og lokale sundhedsenheder. Disse grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af incidensratio eller relativ risiko (RR). I betragtning af den lave forventede hyppighed af hændelser (mindre end 1%), kan den også estimeres baseret på oddsratio (OR) fra en multivariat model, der tillader justering for mulige effektmodificerende eller kendte forvirrende faktorer (ubetinget logistisk regression).
• Kohortestudie sammenlignet med kohorten i den virkelige verden: Efterforskerne vil tage alle forsøgspersonerne i HIV og HIV Pre-eksponeringsprofylakseprogrammer, i denne komponent, subkohorten af ​​vaccinerede forsøgspersoner, der tilhører listerne over forsøgspersoner med HIV og PrEP-programmet vil blive sammenlignet med sub-kohorten af ​​forsøgspersoner, der ikke var inviteret til at deltage, og som ikke modtog vaccinen. Sammenligning af den kumulative forekomst i kohorten af ​​vaccinerede forsøgspersoner vil blive foretaget med forekomsten i kohorten af ​​ikke-deltagere. Tilfælde af ikke-deltagere og tilbagemeldinger vil blive indhentet ved passiv overvågning fra registrene fra INS og lokale sundhedsenheder i de udvalgte byer. Disse grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af incidensratio eller RR. I betragtning af den lave forventede hyppighed af hændelser (mindre end 1%), kunne OR også estimeres ud fra en multivariat model, der tillader justering for mulige kendte effektmodificerende eller forvirrende faktorer (ubetinget logistisk regression).