Skuteczność/skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki LC16m8 Mpox w Kolumbii (MPOX-COL)
Randomizowane badanie oceniające skuteczność/skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność replikacyjnej żywej, atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi krowianki LC16m8 w profilaktyce przeciwko Mpox w populacjach wysokiego ryzyka podczas przeprowadzania szczepień w Kolumbii
Wstęp: Mpox jest chorobą odzwierzęcą wywoływaną przez wirusa mpox (MPXV). Występuje endemicznie w krajach Afryki Zachodniej i Środkowej. Jednak od maja 2022 r. w krajach nieendemicznych odnotowuje się rosnącą liczbę tych przypadków, w związku z czym Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ogłosiła w lipcu 2022 r. globalny stan nadzwyczajny w zakresie zdrowia publicznego dotyczący mpox o zasięgu międzynarodowym. Chorzy na mpox to głównie młodzi mężczyźni (96%, mediana wieku 34 lata [przedział międzykwartylowy (IQR): 29–41 lat]), a 84% to mężczyźni identyfikujący się jako homoseksualiści, biseksualiści i mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM ) . Co więcej, u około połowy przypadków mpox występuje ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 (HIV-1, dalej określany jako HIV). WHO zaleciła priorytetowe traktowanie szczepień tych populacji, jako populacji wysokiego ryzyka, w tym osób zakażonych wirusem HIV, ponieważ w przypadku zakażenia wirusem mpox (MPXV) będą one poważnie chore. Oczekuje się, że szczepionka przeciwko ospie prawdziwej zapewni odporność krzyżową przeciwko MPXV. W tych okolicznościach WHO umieściła LC16m8 na listach zalecanych szczepionek przeciw mpoksowi, ponieważ oczekuje się, że produkt będzie miał skuteczność krzyżową i immunogenność przeciwko MPXV. Dodatkowo wykazano profil bezpieczeństwa zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, w tym u niemowląt z obniżoną odpornością. Biorąc pod uwagę, że Kolumbia zajmuje piąte miejsce na świecie pod względem częstości występowania mpox, WHO zachęcała władze do wdrożenia programów szczepień, oceniając jednocześnie bezpieczeństwo i skuteczność LC16m8 w ramach wspólnych badań. W następstwie inicjatywy WHO badanie to jest prowadzone na dużą skalę we współpracy z różnymi ekspertami z Kolumbii i Japonii, przy udziale szczepionek i finansowaniu z Japonii i Kolumbii. Jednakże obecna sytuacja w zakresie infekcji różni się od sytuacji sprzed sześciu miesięcy i było kilka takich przypadków ostatnich przypadków zakażenia MPXV w kraju.
Cel główny: Określenie skuteczności replikującej się, atenuowanej żywej szczepionki przeciwko wirusowi krowianki LC16m8 przeciwko potwierdzonej laboratoryjnie mnoksacji i bezpieczeństwa w populacji kolumbijskiej o wysokim ryzyku zakażenia MPXV (patrz kryteria włączenia), poprzez porównanie grupy natychmiastowej zaszczepionej i grupy zaszczepionej grupy szczepione z opóźnieniem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji do 180 dni po szczepieniu. Projekt badania: Otwarte, randomizowane badanie rozmieszczające (grupa otrzymująca szczepienie natychmiastowe i opóźnione 1:1).
Badana populacja: Osoby o wysokim ryzyku poważnej choroby w przypadku zakażenia MPXV oraz osoby, które angażują się w zachowania ryzykowne w przypadku zakażenia MPXV.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hipoteza: LC16m8 jest bezpieczną i skuteczną szczepionką dla populacji wysokiego ryzyka z obniżoną odpornością, w tym osób zakażonych wirusem HIV.
Plan oceny interwencji: Zaszczepić LC16m8 osoby losowo przydzielone do dwóch grup: szczepienie natychmiastowe i odroczone 1:1 z okresem obserwacji wynoszącym 180 dni w celu oceny nowych przypadków zakażenia MPXV.
Ogólny projekt: Niniejsze badanie jest prowadzone w ramach programu wdrażania szczepień mpox w Kolumbii. Składa się z trzech uzupełniających się elementów:
- Część badania 1: Równoległe, otwarte, sekwencyjne, randomizowane badanie kontrolowane mające na celu ocenę skuteczności szczepionki LC16m8 w zapobieganiu zakażeniu MPXV.
- Część 2 badania: Badanie kohortowe oparte na tej samej populacji
- Część 3 badania: Badanie kohortowe w porównaniu z kohortą w świecie rzeczywistym
BADANIE CZĘŚĆ 1: Uczestnicy otrzymają szczepionkę LC16m8 w ciągu 6 tygodni (szczepienie natychmiastowe) lub 6 tygodni później (szczepienie opóźnione) po randomizacji. Obie grupy będą kontrolowane po 14, 30 i 180 dniach od szczepienia, głównie poprzez rozmowy telefoniczne.
W badaniu porównane zostanie częstość występowania nowych zakażeń MPXV w grupie zaszczepionej wczesnym szczepieniem od 14 do 42 dnia po szczepieniu z częstością występowania nowych zakażeń MPXV w grupie zaszczepionej opóźnionym od 42 dni przed do 14 dni po szczepieniu; porównanie to zostanie dokonane na podstawie współczynnika ryzyka lub modelu proporcjonalnego hazardu.
Dodatkowo, odpowiedź immunologiczna, w tym miano przeciwciał neutralizujących, będzie oceniana od dnia szczepienia (dzień 1) do 180 dni po szczepieniu u 60 uczestników, którzy zostaną wybrani z jednego ośrodka badawczego i będą należeć wyłącznie do grupy bezpośrednio zaszczepionej .
Intensywnie poszukiwane będą zdarzenia związane z bezpieczeństwem, szczególnie w ciągu pierwszych 14 dni po podaniu szczepionki oraz wszystkie te, które wystąpią w ciągu 180 dni po szczepieniu. Uczestnicy będą także samodzielnie zgłaszać objawy za pośrednictwem przeznaczonej do tego aplikacji mobilnej.
BADANIE CZĘŚĆ 2 i 3 (Badania zagnieżdżone)
- Badanie kohort objętych tą samą bazą populacyjną: Ta sekcja została uwzględniona w projekcie badania jako plan awaryjny na wypadek, gdyby zaproszone osoby nie wyraziły zgody na udział w badaniu. W tym komponencie podkohorta zaszczepionych osób należących do list profilaktyki przedekspozycyjnej HIV i HIV (PrEP) zostanie porównana z podkohortą osób, które zostały zaproszone do udziału, ale zdecydowały się nie brać udziału, lub uczestnikami, którzy podpisali świadomą zgodę , zdecydowali się nie brać udziału po randomizacji ze względu na dobrowolną rezygnację lub utratę kontroli przed szczepieniem. Przeprowadzone zostanie porównanie skumulowanej zapadalności w kohorcie zaszczepionych osób z zapadalnością w kohorcie osób nieuczestniczących. Okres oceny wynosi 180 dni. Przypadki i wycofania osób nieuczestniczących będą uzyskiwane poprzez bierny nadzór nad dokumentacją w Narodowym Instytucie Zdrowia Kolumbii (INS – hiszpański akronim) i lokalnych jednostkach zdrowia. Grupy te zostaną porównane przy użyciu współczynnika zapadalności lub ryzyka względnego (RR). Biorąc pod uwagę niską oczekiwaną częstotliwość zdarzeń (poniżej 1%), można ją również oszacować na podstawie ilorazu szans (OR) z modelu wieloczynnikowego, który pozwala na dostosowanie do możliwych czynników modyfikujących efekt lub znanych czynników zakłócających (bezwarunkowa regresja logistyczna).
- Badanie kohortowe w porównaniu z kohortą ze świata rzeczywistego: badacze wezmą pod uwagę wszystkie osoby objęte programami profilaktyki przedekspozycyjnej HIV i HIV, w tym komponencie podkohortę zaszczepionych osób znajdujących się na listach osób zakażonych wirusem HIV i w programie PrEP zostanie porównana z podkohortą osób, które nie zostały zaproszone do udziału i które nie otrzymały szczepionki. Porównanie łącznej częstości występowania w kohorcie zaszczepionych osób zostanie dokonane z częstością występowania w kohorcie osób nieuczestniczących. Przypadki nieuczestniczenia i wycofania będą pozyskiwane w drodze biernego nadzoru z rejestrów INS i lokalnych podmiotów leczniczych wybranych miast. Grupy te zostaną porównane przy użyciu współczynnika zapadalności lub RR. Biorąc pod uwagę niską oczekiwaną częstotliwość zdarzeń (poniżej 1%), OR można również oszacować na podstawie modelu wieloczynnikowego, który umożliwia dostosowanie do możliwych znanych czynników modyfikujących efekt lub zakłócających (bezwarunkowa regresja logistyczna).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia
- Clinica Universitaria Colombia - Centro Medico Teusaquillo
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia
- Hospital Universitario San Ignacio
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia
- Infecto Clinicos
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoba musi spełniać następujące kryteria:
Płeć: mężczyźni i kobiety Wiek: ≥18 i ≤ 50 lat Osoby muszą wyrazić chęć i podpisać Świadomą Zgodę (I.C.).
Którykolwiek z poniższych stanów, w tym stan kliniczny/objaw
Osoby żyjące z wirusem HIV, ze stabilną infekcją ustaloną na podstawie stosowania przez uczestnika terapii przeciwretrowirusowej, przy liczbie komórek CD4+ we krwi ≥ 200 komórek/mm3 w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.
Osoby stosujące PrEP (profilaktyka przedekspozycyjna HIV).
Homoseksualiści, biseksualiści lub inni mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) z wieloma partnerami seksualnymi. Komercyjne prostytutki (CSW) i partnerzy CSW
Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli spełnia jedno z kryteriów włączenia oznaczonych powyżej -1, -2 lub -3. Uczestnik nie może być w ciąży ani karmić piersią. Dodatkowo uczestniczka musi spełniać jeden z poniższych warunków:
Uczestniczka nie ma potencjału rozrodczego. Aby kobieta mogła zostać uznana za niezdolną do zajścia w ciążę, musi być co najmniej od roku po menopauzie lub być sterylna chirurgicznie. LUB
Uczestnikka może zajść w ciążę i wyraża zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub abstynencję od co najmniej 4 tygodni przed podaniem szczepionki do co najmniej 2 miesięcy po podaniu szczepionki oraz posiada ujemny, bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica zgodnie z wymogami lokalnych przepisów). ) w ciągu 10 dni przed szczepieniem.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy nie kwalifikują się do badania, jeżeli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
Pacjenci z ostrą i/lub ciężką chorobą.
Pacjenci z chorobą terminalną.
Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono występowanie anafilaksji spowodowanej przez którąkolwiek substancję pomocniczą szczepionki lub osoby, u których w przeszłości wystąpiły niepożądane reakcje na inne szczepionki, takie jak my (reakcje alergiczne, zespół Guillain-Barre, ospa wietrzna i półpasiec lub półpasiec).
Poprzednia dokumentacja medyczna Mpox.
Osoby żyjące z wirusem HIV i liczbą limfocytów T CD4+ mniejszą niż 200 komórek/mm3.
Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
Czynna lub medyczna historia atopowego zapalenia skóry lub egzemy, lub bliski kontakt z osobą z aktywną lub medyczną historią atopowego zapalenia skóry lub egzemy.
W przypadku chorób skóry przebiegających z rozległymi pęknięciami, takimi jak oparzenia, liszajec, kontaktowe zapalenie skóry lub półpasiec, prawdopodobieństwo wyleczenia do dnia szczepienia jest niewielkie.
Stosowanie leków immunosupresyjnych, w kroplach do oczu, doustnie lub miejscowo (dopuszczalne są aerozole do nosa i wziewne kortykosteroidy).
Czynny lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
Choroba autoimmunologiczna.
Dokumentacja medyczna stanu serca pod opieką lekarza.
Dokumentacja medyczna splenektomii.
Dokumentacja medyczna przeszczepienia narządu stałego lub szpiku kostnego.
Dokumentacja medyczna dotycząca rozwoju blizn keloidowych
Dowody na immunosupresję, chorobę serca, chorobę nerek lub niestabilny stan zdrowia, jak określono na podstawie wywiadu lekarskiego, oceny fizykalnej i oceny laboratoryjnej.
Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.
Osoby, które otrzymały lub planują otrzymać licencjonowane żywe szczepionki 30 dni przed lub po szczepieniu objętym badaniem.
Osoby, które otrzymały lub planowały otrzymać immunoglobulinę lub inne produkty krwiopochodne na 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
Osoby, które otrzymały lub planują otrzymać eksperymentalne leki/szczepionki na 30 dni przed szczepieniem objętym badaniem lub przed zakończeniem badania.
Osoby, które otrzymały lub planowały otrzymać ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną i radioterapię 30 dni przed lub po szczepieniu objętym badaniem.
Stosowanie chemioterapii ogólnoustrojowej w ciągu pięciu lat przed szczepieniem objętym badaniem.
Dokumentacja medyczna potwierdzająca szczepienie przeciwko ospie prawdziwej i/lub dowód blizny w miejscu szczepienia.
Alergie na siarczan streptomycyny i/lub laktobionian erytromycyny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Natychmiastowe szczepienie
Szczepionka ta jest żółtawo-żółtym, suchym preparatem zawierającym żywego wirusa krowianki (szczep LC16m8). Po dodaniu towarzyszącego rozpuszczalnika rozpuszcza się on szybko, tworząc przezroczystą lub lekko mętną żółtawo-czerwoną lub czerwonawą ciecz. Składniki tej szczepionki zawarte są w 0,5 ml roztworu tego produktu rozpuszczonego w 0,5 ml dołączonego rozpuszczalnika (woda do wstrzykiwań z dodatkiem 20% gliceryny). Zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) zostanie podana tylko jedna dawka szczepionki. W skrócie, szczepionkę rozpuszcza się w 0,5 ml dostarczonego rozcieńczalnika. Szczepionkę po rekonstytucji podaje się zwykle przezskórnie w dawce około 0,025 ml, techniką wielokrotnych nakłuć, przy użyciu rozwidlonej igły. Liczba nakłuć będzie 15 razy. Procedury podawania szczepionki opisano szczegółowo w SOP. Uczestnika należy obserwować w miejscu szczepienia przez 30 minut po podaniu szczepionki, aby zaobserwować możliwe natychmiastowe reakcje. |
LC16m8 należy przechowywać w temperaturze od -35°C do -20°C. Produktu nie należy przechowywać w temperaturze poniżej -35°C, gdyż może to spowodować zniszczenie lub uszkodzenie gumowego korka. Wirus zawarty w tym produkcie jest wrażliwy na światło słoneczne i szybko ulega inaktywacji, dlatego należy zachować ostrożność i unikać ekspozycji na światło, zarówno przed, jak i po rekonstytucji. Dokładnie sprawdź zawartość w momencie rekonstytucji. Nie stosować w przypadku zaobserwowania opadów atmosferycznych, zanieczyszczenia substancjami obcymi lub innych nieprawidłowości. Produkt ten powinien rozpuszczać lek bezpośrednio przed inokulacją. Po rozpuszczeniu należy go natychmiast zużyć. Ponieważ produkt ten nie zawiera tiomersalu, po usunięciu korka wszelkie pozostałości roztworu w fiolce należy wyrzucić. Nie przywracaj ani nie używaj ponownie pozostałego roztworu. Okres ważności: 10 lat od daty przejścia krajowego testu na wydanie serii Butelka zawierająca około 250 dawek |
|
Aktywny komparator: Opóźnione szczepienie
Stosowanie placebo jako grupy kontrolnej jest niezbędne do naukowej oceny skuteczności szczepionek w badaniach klinicznych i uzyskania wiarygodnych dowodów w zakresie zapobiegania wystąpieniu choroby.
Jednak stosowanie placebo jest nieetyczne.
Pacjenci są obciążeni wysokim ryzykiem zachorowania na mpox i nie wolno im podawać placebo.
Dlatego zastosowano projekt, w którym oceniano grupę natychmiastową, a grupę opóźnioną jako grupę kontrolną.
Pomiędzy grupami otrzymującymi leczenie natychmiastowe i grupami otrzymującymi leczenie opóźnione wyznaczono okres sześciu tygodni, który zostanie wykorzystany na potrzeby logistyczne, takie jak przygotowanie i dostarczenie szczepionki w grupie otrzymującej leczenie opóźnione.
Jest to etyczne z tego samego powodu, ponieważ zapobiega nierównościom wynikającym z wyżej wymienionych powodów.
|
LC16m8 należy przechowywać w temperaturze od -35°C do -20°C. Produktu nie należy przechowywać w temperaturze poniżej -35°C, gdyż może to spowodować zniszczenie lub uszkodzenie gumowego korka. Wirus zawarty w tym produkcie jest wrażliwy na światło słoneczne i szybko ulega inaktywacji, dlatego należy zachować ostrożność i unikać ekspozycji na światło, zarówno przed, jak i po rekonstytucji. Dokładnie sprawdź zawartość w momencie rekonstytucji. Nie stosować w przypadku zaobserwowania opadów atmosferycznych, zanieczyszczenia substancjami obcymi lub innych nieprawidłowości. Produkt ten powinien rozpuszczać lek bezpośrednio przed inokulacją. Po rozpuszczeniu należy go natychmiast zużyć. Ponieważ produkt ten nie zawiera tiomersalu, po usunięciu korka wszelkie pozostałości roztworu w fiolce należy wyrzucić. Nie przywracaj ani nie używaj ponownie pozostałego roztworu. Okres ważności: 10 lat od daty przejścia krajowego testu na wydanie serii Butelka zawierająca około 250 dawek |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami szczepień
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po szczepieniu
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych (poważnych i mniej poważnych) występujących u uczestników włączonych do dwóch grup szczepień (natychmiastowych i opóźnionych)
|
do 6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Częstość występowania infekcji mpox pomiędzy kohortą zaszczepioną a kohortą nieszczepioną
Ramy czasowe: 6 miesięcy po szczepieniu
|
Częstość występowania nowych przypadków mpox (potwierdzonych laboratoryjnie) zostanie obliczona z 95% przedziałem ufności (CI) w oparciu o rozkład Poissona dla każdej kohorty.
Czas do wystąpienia pierwszego wystąpienia potwierdzonego przypadku mpox u pacjenta zostanie podsumowany graficznie przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Wskaźnik występowania zakażenia MPOX między grupami natychmiastowymi w porównaniu z opóźnionymi grupami szczepień z dnia 15 do dnia 56 po szczepieniu grupy bezpośredniej.
Ramy czasowe: W przypadku natychmiastowej grupy szczepień: od 15 do 56. po szczepieniu. Dla opóźnionej grupy szczepień: od rejestracji do dnia szczepienia (42 dni później)
|
Wskaźnik występowania nowych przypadków MPOX (potwierdzony laboratoryjnie) zostanie obliczony z 95% przedziałem ufności (CI) w oparciu o rozkład Poissona dla każdej grupy szczepień.
Czas do wystąpienia pierwszego wystąpienia potwierdzonego przypadku MPOX u pacjenta zostanie podsumowany graficznie za pomocą metody Kaplana-Meiera.
|
W przypadku natychmiastowej grupy szczepień: od 15 do 56. po szczepieniu. Dla opóźnionej grupy szczepień: od rejestracji do dnia szczepienia (42 dni później)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość potwierdzonych laboratoryjnie ciężkich przypadków MPOX w grupach szczepionych natychmiastowo i opóźnionych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy po szczepieniu
|
Odsetek uczestników z potwierdzonym MPOX, u których wystąpiły ciężkie objawy wymagające hospitalizacji, opieki na oddziale ratunkowym lub śmierci związanej z MPOX.
|
6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła serokonwersja średniego geometrycznego miana neutralizującego (GMT) LC16m8.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po szczepieniu
|
Serokonwersję rozważa się w przypadkach, gdy miano w dniu 30. jest 4 razy wyższe niż w dniu 0.
|
do 6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Średnia geometryczna miana neutralizującego LC16m8 według grupy szczepienia.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po szczepieniu
|
ogólna średnia geometryczna dla każdej grupy (szczepienie natychmiastowe i opóźnione)
|
do 6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Średnia geometryczna miana neutralizującego LC16m8 na podstawie liczby pomocniczych limfocytów T (CD4) w każdej grupie szczepionej
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po szczepieniu
|
Podgrupy pacjentów z liczbą CD4 350 lub mniejszą i pacjentów z liczbą CD4 większą niż 350 zostaną porównane dla każdej grupy szczepionej.
|
do 6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Maksymalny obszar zmiany chorobowej (MLA) w mm² po skaryfikacji szczepieniem LC16m8
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po szczepieniu
|
weź obszar zmierzony 14 dni po szczepieniu
|
do 6 miesięcy po szczepieniu
|
|
Wskaźnik zapadalności MPOX podejrzewał przypadki bez potwierdzenia laboratoryjnego między grupami natychmiastowymi w porównaniu z opóźnionymi grupami szczepień z dnia 15 do dnia 56 po szczepieniu grupy bezpośredniej.
Ramy czasowe: - W przypadku natychmiastowej grupy szczepień: od 15 do 56. po szczepieniu. Dla opóźnionej grupy szczepień: od rejestracji do dnia szczepienia (42 dni później
|
Przypadki MPOX odpowiadają uczestnikom, którzy mają zmiany skórne na pogotowie lub leczenie pacjenta.
|
- W przypadku natychmiastowej grupy szczepień: od 15 do 56. po szczepieniu. Dla opóźnionej grupy szczepień: od rejestracji do dnia szczepienia (42 dni później
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos A Álvarez, Universidad Nacional de Colombia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Bunge EM, Hoet B, Chen L, Lienert F, Weidenthaler H, Baer LR, Steffen R. The changing epidemiology of human monkeypox-A potential threat? A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 11;16(2):e0010141. doi: 10.1371/journal.pntd.0010141. eCollection 2022 Feb.
- Adnan N, Haq ZU, Malik A, Mehmood A, Ishaq U, Faraz M, Malik J, Mehmoodi A. Human monkeypox virus: An updated review. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 2;101(35):e30406. doi: 10.1097/MD.0000000000030406.
- Karagoz A, Tombuloglu H, Alsaeed M, Tombuloglu G, AlRubaish AA, Mahmoud A, Smajlovic S, Cordic S, Rabaan AA, Alsuhaimi E. Monkeypox (mpox) virus: Classification, origin, transmission, genome organization, antiviral drugs, and molecular diagnosis. J Infect Public Health. 2023 Apr;16(4):531-541. doi: 10.1016/j.jiph.2023.02.003. Epub 2023 Feb 9.
- Shchelkunov SN, Marennikova SS, Moyer RW. Orthopoxviruses pathogenic for humans: Springer Science & Business Media; 2006.
- McInnes et al. Family: Poxviridae [Website]. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV); 2023 [updated 2023/04/17.
- Parker S, Buller RM. A review of experimental and natural infections of animals with monkeypox virus between 1958 and 2012. Future Virol. 2013 Feb 1;8(2):129-157. doi: 10.2217/fvl.12.130.
- Magnus Pv, Andersen EK, Petersen KB, Birch-Andersen A. A POX-LIKE DISEASE IN CYNOMOLGUS MONKEYS. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. 1959;46(2):156-76.
- Kozlov M. Monkeypox in Africa: the science the world ignored. Nature. 2022 Jul;607(7917):17-18. doi: 10.1038/d41586-022-01686-z. No abstract available.
- Tomori O, Blumberg L. Response to the multi-country monkeypox outbreak: a view from Africa. J Travel Med. 2022 Dec 27;29(8):taac138. doi: 10.1093/jtm/taac138. No abstract available.
- Esposito JJ, Knight JC. Orthopoxvirus DNA: a comparison of restriction profiles and maps. Virology. 1985 May;143(1):230-51. doi: 10.1016/0042-6822(85)90111-4.
- Likos AM, Sammons SA, Olson VA, Frace AM, Li Y, Olsen-Rasmussen M, Davidson W, Galloway R, Khristova ML, Reynolds MG, Zhao H, Carroll DS, Curns A, Formenty P, Esposito JJ, Regnery RL, Damon IK. A tale of two clades: monkeypox viruses. J Gen Virol. 2005 Oct;86(Pt 10):2661-2672. doi: 10.1099/vir.0.81215-0.
- Velavan TP, Meyer CG. Monkeypox 2022 outbreak: An update. Trop Med Int Health. 2022 Jul;27(7):604-605. doi: 10.1111/tmi.13785. Epub 2022 Jun 14. No abstract available.
- Edouard Mathieu FS, Saloni Dattani, Hannah Ritchie and Max Roser -
- WHO. Multi-country outbreak of mpox, External situation report #19 - 30 March 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--19---30-march-2023.
- Farahat RA, Abdelaal A, Shah J, Ghozy S, Sah R, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ, McHugh TD, Leblebicioglu H. Monkeypox outbreaks during COVID-19 pandemic: are we looking at an independent phenomenon or an overlapping pandemic? Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2022 Jun 15;21(1):26. doi: 10.1186/s12941-022-00518-2. No abstract available.
- Nalca A, Rimoin AW, Bavari S, Whitehouse CA. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures. Clin Infect Dis. 2005 Dec 15;41(12):1765-71. doi: 10.1086/498155. Epub 2005 Nov 11.
- Yon H, Shin H, Shin JI, Shin JU, Shin YH, Lee J, Rhee SY, Koyanagi A, Jacob L, Smith L, Lee SW, Rahmati M, Ahmad S, Cho W, Yon DK. Clinical manifestations of human Mpox infection: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2023 Jul;33(4):e2446. doi: 10.1002/rmv.2446. Epub 2023 Apr 13.
- WHO. Multi-country monkeypox outbreak: situation update; 27 June 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON396.
- Poland GA, Kennedy RB, Tosh PK. Prevention of monkeypox with vaccines: a rapid review. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):e349-e358. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00574-6. Epub 2022 Sep 15.
- WHO. Laboratory testing for the monkeypox virus. Interim guidance 23 May 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-MPX-laboratory-2022.1.
- Fine PE, Jezek Z, Grab B, Dixon H. The transmission potential of monkeypox virus in human populations. Int J Epidemiol. 1988 Sep;17(3):643-50. doi: 10.1093/ije/17.3.643.
- WHO. Background document for the SAGE October 2022 session on monkeypox vaccines 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- KM Biologics Co. L. Maximizing the Use of Freeze-Dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16 "KMB" in Emergencies. 2023.
- SOCIAL MDSYP. VIRUELA SIMICA; MONKEYPOX 2023 [Available from: https://app.powerbi.com/view?r=eyJrIjoiNjQzZGQ0ZjAtODRhMi00MzFhLWFmODctOWMxNGVkNGFjMDhkIiwidCI6ImE2MmQ2YzdiLTlmNTktNDQ2OS05MzU5LTM1MzcxNDc1OTRiYiIsImMiOjR9
- WHO. Multi-country outbreak of mpox; External Situation Report, published 11 May 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--22---11-may-2023.
- UNAIDS. AIDS HIV Estimate; Colombia [Available from: https://www.unaids.org/en/regionscountries/countries/colombia.
- Cuenta de Alto Costo (CAC) FCdEdAC, Cuenta de Alto Costo (CAC). . Situación del VIH en Colombia 2022; Bogotá, D.C. 2023) [Available from: https://cuentadealtocosto.org/site/vih/vih-sida-en-colombia-retos-y-apuestas-en-salud/.
- Johnson PLF, Bergstrom CT, Regoes RR, Longini IM, Halloran ME, Antia R. Evolutionary consequences of delaying intervention for monkeypox. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1191-1193. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01789-5. Epub 2022 Sep 21. No abstract available.
- Morales-Zamora G, Espinosa O, Puertas E, Fernandez JC, Hernandez J, Zakzuk V, Cepeda M, Alvis-Guzman N, Castaneda-Orjuela C, Paternina-Caicedo A. Cost-Effectiveness Analysis of Strategies of COVID-19 Vaccination in Colombia: Comparison of High-Risk Prioritization and No Prioritization Strategies With the Absence of a Vaccination Plan. Value Health Reg Issues. 2022 Sep;31:101-110. doi: 10.1016/j.vhri.2022.04.004. Epub 2022 May 26.
- Kenner J, Cameron F, Empig C, Jobes DV, Gurwith M. LC16m8: an attenuated smallpox vaccine. Vaccine. 2006 Nov 17;24(47-48):7009-22. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.087. Epub 2006 Apr 21.
- Hirayama M. In search of attenuated vaccine. Clinical special edition: vaccination in future-everything about attenuated vaccine. Rinsho to Uirusu [Clin Virus]. 1975;3:225-8.
- Hashizume S. Properties of attenuated mutant of vaccinia virus, LC16m8, derived from Lister strain. Vaccinia Viruses as Vectors for Vaccine Antigens. 1985:87-99.
- Hashizume S. Basics of New Attenuated Vaccine Strain LC16m8. Clinic and Virus ,1975 1975;Vol 3 No . 33:,229・35.
- Saijo M, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Iwata N, Hasegawa H, Ogata M, Fukushi S, Mizutani T, Sata T, Kurata T, Kurane I, Morikawa S. LC16m8, a highly attenuated vaccinia virus vaccine lacking expression of the membrane protein B5R, protects monkeys from monkeypox. J Virol. 2006 Jun;80(11):5179-88. doi: 10.1128/JVI.02642-05.
- Iizuka I, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Fukushi S, Ogata M, Morikawa S, Hasegawa H, Mizuguchi M, Kurane I, Saijo M. A Single Vaccination of Nonhuman Primates with Highly Attenuated Smallpox Vaccine, LC16m8, Provides Long-term Protection against Monkeypox. Jpn J Infect Dis. 2017 Jul 24;70(4):408-415. doi: 10.7883/yoken.JJID.2016.417. Epub 2016 Dec 22.
- Gordon SN, Cecchinato V, Andresen V, Heraud JM, Hryniewicz A, Parks RW, Venzon D, Chung HK, Karpova T, McNally J, Silvera P, Reimann KA, Matsui H, Kanehara T, Shinmura Y, Yokote H, Franchini G. Smallpox vaccine safety is dependent on T cells and not B cells. J Infect Dis. 2011 Apr 15;203(8):1043-53. doi: 10.1093/infdis/jiq162.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Safety of attenuated smallpox vaccine LC16m8 in immunodeficient mice. Clin Vaccine Immunol. 2014 Sep;21(9):1261-6. doi: 10.1128/CVI.00199-14. Epub 2014 Jul 2.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Vaccinia virus strain LC16m8 defective in the B5R gene keeps strong protection comparable to its parental strain Lister in immunodeficient mice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6112-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.076. Epub 2015 Aug 1.
- Yamaguchi M, Kimura M, Hirayama M. Vaccination research group research report: Ministry of Health and Welfare special research: postvaccination side effects and research regarding treatment of complications. Rinsho To Uirusu. 1975;3:269-79.
- Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J, Lock M, Empig C, Morikawa S, Saijo M, Yokote H, Karem K, Damon I, Perlroth M, Greenberg RN. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011 Nov;204(9):1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. Epub 2011 Sep 15.
- Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau、Pharmaceutical Evaluation Division. Report on the Deliberation Results. 2022.
- Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. Epub 2015 Oct 9.
- Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H, Takeuchi T, Kuwabara N. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009 Mar 11;301(10):1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289.
- Sanz-Munoz I, Sanchez-dePrada L, Sanchez-Martinez J, Rojo-Rello S, Dominguez-Gil M, Hernan-Garcia C, Fernandez-Espinilla V, de Lejarazu-Leonardo RO, Castrodeza-Sanz J, Eiros JM. Possible Mpox Protection from Smallpox Vaccine-Generated Antibodies among Older Adults. Emerg Infect Dis. 2023 Mar;29(3):656-658. doi: 10.3201/eid2903.221231. Epub 2023 Feb 2.
- Crum-Cianflone NF, Wallace MR. Vaccination in HIV-infected adults. AIDS Patient Care STDS. 2014 Aug;28(8):397-410. doi: 10.1089/apc.2014.0121. Epub 2014 Jul 16.
- FDA. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE: EMERGENCY USE AUTHORIZATION OF JYNNEOS (SMALLPOX AND MONKEYPOX VACCINE, LIVE, NON-REPLICATING) FOR PREVENTION OF MONKEYPOX DISEASE IN INDIVIDUALS DETERMINED TO BE AT HIGH RISK FOR MONKEYPOX INFECTION 2022 [Available from: https://www.fda.gov/media/160774/download.
- Geretti AM, Brook G, Cameron C, Chadwick D, French N, Heyderman R, Ho A, Hunter M, Ladhani S, Lawton M, MacMahon E, McSorley J, Pozniak A, Rodger A. British HIV Association Guidelines on the Use of Vaccines in HIV-Positive Adults 2015. HIV Med. 2016 Aug;17 Suppl 3:s2-s81. doi: 10.1111/hiv.12424. No abstract available.
- Banaszkiewicz A, Radzikowski A. Efficacy, effectiveness, immunogenicity--are not the same in vaccinology. World J Gastroenterol. 2013 Nov 7;19(41):7217-8. doi: 10.3748/wjg.v19.i41.7217.
- Curran KG, Eberly K, Russell OO, Snyder RE, Phillips EK, Tang EC, Peters PJ, Sanchez MA, Hsu L, Cohen SE, Sey EK, Yin S, Foo C, Still W, Mangla A, Saafir-Callaway B, Barrineau-Vejjajiva L, Meza C, Burkhardt E, Smith ME, Murphy PA, Kelly NK, Spencer H, Tabidze I, Pacilli M, Swain CA, Bogucki K, DelBarba C, Rajulu DT, Dailey A, Ricaldi J, Mena LA, Daskalakis D, Bachmann LH, Brooks JT, Oster AM; Monkeypox, HIV, and STI Team. HIV and Sexually Transmitted Infections Among Persons with Monkeypox - Eight U.S. Jurisdictions, May 17-July 22, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Sep 9;71(36):1141-1147. doi: 10.15585/mmwr.mm7136a1.
- WHO. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance, 16 November 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- VIH PCd. Prep-Colombia.org [Available from: https://prep-colombia.org/como-funciona/.
- WHO. Strategic Preparedness, Readiness and Response Plan, MONKEYPOX 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/monkeypox-strategic-preparedness--readiness--and-response-plan-(sprp).
- Social MdSyP. Guía de Práctica Clínica (GPC) basado en la evidencia científica para la atención de la infeccion por VIH/SIDA en personas adultas, gestantes y adolescentes (Clinical Practice Guideline based on scientific evidence for the care of HIV/AIDS infection in adults, pregnant women and adolescents) 2021 [Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/INEC/IETS/gpc-vih-adultos-2021.pdf.
- Mbala PK, Huggins JW, Riu-Rovira T, Ahuka SM, Mulembakani P, Rimoin AW, Martin JW, Muyembe JT. Maternal and Fetal Outcomes Among Pregnant Women With Human Monkeypox Infection in the Democratic Republic of Congo. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):824-828. doi: 10.1093/infdis/jix260.
- Reed JL, Scott DE, Bray M. Eczema vaccinatum. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):832-40. doi: 10.1093/cid/cir952. Epub 2012 Jan 30.
- KMB. Package Insert: Freeze-dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16m8 (KMB). 2022.
- World Health Organization. WHO declares the end of the monkeypox emergency and calls for sustained efforts for the long-term management of the disease [Internet]. World Health Organization; May 2023 Available at: https://www.paho.org/es/noticias/11-5-2023-oms-declara-fin-emergency-por-viruela-simica-pide-esfuerzos-sostenidos-para
- Hoffmann C, Jessen H, Wyen C, Grunwald S, Noe S, Teichmann J, Krauss AS, Kolarikal H, Scholten S, Schuler C, Bickel M, Roll C, Kreckel P, Koppe S, Straub M, Klausen G, Lenz J, Esser S, Jensen B, Rausch M, Unger S, Pauli R, Harter G, Muller M, Masuhr A, Schafer G, Seybold U, Schellberg S, Schneider J, Monin MB, Wolf E, Spinner CD, Boesecke C. Clinical characteristics of monkeypox virus infections among men with and without HIV: A large outbreak cohort in Germany. HIV Med. 2023 Apr;24(4):389-397. doi: 10.1111/hiv.13378. Epub 2022 Sep 4.
- EMA. Classification and analysis of the GCP inspection findings of GCP inspections conducted at the request of the CHM (Inspection reports to EMA 2000-2012) 2014 [updated 01 December 204. Available at: https://www.ema.europa.eu/en /documents/other/classification-analysis-good-clinical-practice-gcp-inspection-findings-gcp-inspections-conducted_en.pdf.
- Austin PC. Balance diagnostics for comparing the distribution of baseline covariates between treatment groups in propensity-score matched samples. Stat Med. 2009 Nov 10;28(25):3083-107. doi: 10.1002/sim.3697.
- Austin PC, Small DS. The use of bootstrapping when using propensity-score matching without replacement: a simulation study. Stat Med. 2014 Oct 30;33(24):4306-19. doi: 10.1002/sim.6276. Epub 2014 Aug 4.
- Mitja O, Ogoina D, Titanji BK, Galvan C, Muyembe JJ, Marks M, Orkin CM. Monkeypox. Lancet. 2023 Jan 7;401(10370):60-74. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02075-X. Epub 2022 Nov 17.
- Overton ET, Stapleton J, Frank I, Hassler S, Goepfert PA, Barker D, Wagner E, von Krempelhuber A, Virgin G, Meyer TP, Muller J, Badeker N, Grunert R, Young P, Rosch S, Maclennan J, Arndtz-Wiedemann N, Chaplin P. Safety and Immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic Smallpox Vaccine in Vaccinia-Naive and Experienced Human Immunodeficiency Virus-Infected Individuals: An Open-Label, Controlled Clinical Phase II Trial. Open Forum Infect Dis. 2015 May 5;2(2):ofv040. doi: 10.1093/ofid/ofv040. eCollection 2015 Apr.
- Di Giulio DB, Eckburg PB. Human monkeypox: an emerging zoonosis. Lancet Infect Dis. 2004 Jan;4(1):15-25. doi: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9.
- Mitja O, Alemany A, Marks M, Lezama Mora JI, Rodriguez-Aldama JC, Torres Silva MS, Corral Herrera EA, Crabtree-Ramirez B, Blanco JL, Girometti N, Mazzotta V, Hazra A, Silva M, Montenegro-Idrogo JJ, Gebo K, Ghosn J, Pena Vazquez MF, Matos Prado E, Unigwe U, Villar-Garcia J, Wald-Dickler N, Zucker J, Paredes R, Calmy A, Waters L, Galvan-Casas C, Walmsley S, Orkin CM; SHARE-NET writing group. Mpox in people with advanced HIV infection: a global case series. Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):939-949. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00273-8. Epub 2023 Feb 21.
- Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, Carroll MW, Dean NE, Diatta I, Doumbia M, Draguez B, Duraffour S, Enwere G, Grais R, Gunther S, Gsell PS, Hossmann S, Watle SV, Konde MK, Keita S, Kone S, Kuisma E, Levine MM, Mandal S, Mauget T, Norheim G, Riveros X, Soumah A, Trelle S, Vicari AS, Rottingen JA, Kieny MP. Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ca Suffit!). Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):505-518. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32621-6. Epub 2016 Dec 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI-UN-1760
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .