Werkzaamheid/effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit van het LC16m8 Mpox-vaccin in Colombia (MPOX-COL)
Gerandomiseerde studie om de werkzaamheid/effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van replicatief levend verzwakt vacciniavirusvaccin LC16m8 voor preventie tegen Mpox bij populaties met een hoog risico tijdens vaccinatie-implementatie in Colombia
Achtergrond: Mpox is een zoönotische ziekte die wordt veroorzaakt door het mpox-virus (MPXV). De ziekte is endemisch in West- en Centraal-Afrikaanse landen. Het stijgende aantal hiervan wordt echter sinds mei 2022 gerapporteerd in niet-endemische landen, waardoor de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in juli 2022 een mondiale mpox-noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang heeft uitgeroepen. Degenen met mpox zijn voornamelijk jonge mannen (96% en een gemiddelde leeftijd van 34 jaar [interkwartielbereik (IQR): 29-41 jaar]), en 84% zijn zelfbenoemde homoseksuelen, biseksuelen en mannen die seks hebben met mannen (MSM). ). Bovendien heeft ongeveer de helft van deze mpox-gevallen het bekende humaan immunodeficiëntievirus 1 (HIV-1, hierna weergegeven als HIV). De WHO heeft aanbevolen om prioriteit te geven aan het vaccineren van deze populaties als populaties met een hoog risico, inclusief die met HIV, omdat ze ernstig ziek zullen worden als ze besmet raken met het mpox-virus (MPXV). Verwacht wordt dat het pokkenvaccin kruisimmuniteit tegen MPXV zal bieden. Onder deze omstandigheden heeft de WHO LC16m8 opgenomen in de aanbevolen vaccinlijsten voor mpox, omdat verwacht wordt dat het product kruiswerkzaamheid en immunogeniciteit tegen MPXV zal hebben. Bovendien werd het veiligheidsprofiel aangetoond bij zowel volwassenen als kinderen, inclusief zuigelingen met lage immuunfuncties. Gezien het feit dat Colombia wereldwijd de vijfde hoogste mpox-prevalentie heeft, moedigde de WHO de autoriteiten aan om vaccinprogramma’s te implementeren en tegelijkertijd de veiligheid en werkzaamheid van LC16m8 te evalueren als gezamenlijk onderzoek. In navolging van het WHO-initiatief wordt dit onderzoek op grote schaal uitgevoerd met medewerking van verschillende experts uit Colombia en Japan, met vaccinbijdragen en financiering uit Japan en Colombia. De huidige infectiesituatie verschilt echter van zes maanden geleden en er zijn weinig recente gevallen van MPXV-infectie in het land.
Primaire doelstelling: Het bepalen van de werkzaamheid van het replicerende verzwakte levende vacciniavirusvaccin LC16m8 tegen door laboratoriumonderzoek bevestigde mpox en de veiligheid ervan in een Colombiaanse populatie met een hoog risico op besmetting met MPXV (zie de opnamecriteria), door de onmiddellijke vaccinatiegroep te vergelijken met de uitgestelde vaccinatiegroepen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen tot 180 dagen na vaccinatie. Studieopzet: Een open gerandomiseerde studie (1:1 groep met directe en uitgestelde vaccinatie).
Onderzoekspopulatie: Mensen met een hoog risico op een ernstige ziekte als ze besmet zijn met MPXV en degenen die risicogedrag vertonen voor het oplopen van een MPXV-infectie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese: LC16m8 is een veilig en effectief vaccin voor populaties met een hoog risico op het immuunsysteem, inclusief mensen met HIV.
Interventie-evaluatieplan: Vaccineer met LC16m8 die mensen die willekeurig in twee groepen zijn ingedeeld: onmiddellijke en uitgestelde vaccinatie 1:1 met een follow-upperiode van 180 dagen om nieuwe gevallen te evalueren die zijn geïnfecteerd met MPXV.
Algemene opzet: Dit onderzoek wordt uitgevoerd in het kader van het mpox-vaccinatie-implementatieprogramma in Colombia. Het bestaat uit de volgende drie complementaire componenten:
- Studiedeel 1: Parallelle open sequentiële gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid van het LC16m8-vaccin bij het voorkomen van MPXV-infectie te evalueren.
- Studiedeel 2: Cohortonderzoek op basis van dezelfde bevolkingsbasis
- Studiedeel 3: Cohortstudie vergeleken met cohort in de echte wereld
ONDERZOEKSDEEL 1: Deelnemers ontvangen het LC16m8-vaccin binnen 6 weken (onmiddellijke vaccinatie) of 6 weken later (uitgestelde vaccinatie) na randomisatie. Beide groepen zullen 14, 30 en 180 dagen na vaccinatie gevolgd worden, voornamelijk via telefoontjes.
In het onderzoek wordt de incidentie van nieuwe MPXV-infecties in de vroege vaccinatiegroep van dag 14 tot dag 42 na vaccinatie vergeleken met de incidentie van de snelheid waarmee nieuwe MPXV-infecties optreden in de uitgestelde vaccinatiegroep van 42 dagen vóór tot 14 dagen na vaccinatie; deze vergelijking zal worden gemaakt op basis van het Hazard Ratio of het proportionele Hazard-model.
Bovendien zal de immuunrespons, inclusief neutraliserende antilichaamtiters, worden geëvalueerd vanaf de dag van vaccinatie (dag 1) tot 180 dagen na vaccinatie bij 60 deelnemers, die zullen worden geselecteerd uit één enkel onderzoekscentrum en alleen behoren tot de directe vaccinatiegroep. .
Er zal intensief worden gezocht naar veiligheidsgebeurtenissen, vooral in de eerste 14 dagen na de toediening van het vaccin en alle gebeurtenissen die zich binnen 180 dagen na de vaccinatie voordoen. Deelnemers zullen ook zelf symptomen rapporteren via een mobiele applicatie die voor dit doel is ontworpen.
STUDIE SECTIE 2 EN 3 (GENESTE STUDIES)
- Studie van cohorten ondersteund door dezelfde bevolkingsbasis: Deze sectie werd opgenomen in de onderzoeksopzet als een noodplan voor het geval de uitgenodigde mensen niet akkoord zouden gaan met deelname aan de studie. In dit onderdeel wordt het subcohort van gevaccineerde proefpersonen die behoren tot de HIV- en HIV-pre-expositieprofylaxe (PrEP)-lijsten vergeleken met het subcohort van proefpersonen die waren uitgenodigd om deel te nemen, maar besloten niet deel te nemen, of met de deelnemers die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. , besloten na randomisatie niet deel te nemen, hetzij vanwege vrijwillige terugtrekking, hetzij vanwege verlies aan follow-up vóór de vaccinatie. Er zal een vergelijking worden gemaakt van de cumulatieve incidentie in het cohort van gevaccineerde personen met de incidentie in het cohort van niet-deelnemers. De evaluatieperiode bedraagt 180 dagen. Gevallen en intrekkingen van niet-deelnemers zullen worden verkregen door passieve surveillance van gegevens bij het National Institute of Health van Colombia (INS-Spaans acroniem) en lokale gezondheidsinstanties. Deze groepen zullen worden vergeleken met behulp van de incidentieratio of het relatieve risico (RR). Gezien de lage verwachte frequentie van gebeurtenissen (minder dan 1%), zou deze ook kunnen worden geschat op basis van de odds ratio (OR) uit een multivariaat model dat aanpassing mogelijk maakt voor mogelijke effectmodificerende of bekende verstorende factoren (onvoorwaardelijke logistische regressie).
- Cohortonderzoek vergeleken met het cohort in de echte wereld: de onderzoekers nemen alle proefpersonen in hiv- en hiv-pre-expositieprofylaxeprogramma's, in dit onderdeel het subcohort van gevaccineerde proefpersonen die behoren tot de lijsten van proefpersonen met hiv en het PrEP-programma zal worden vergeleken met het subcohort van proefpersonen die niet waren uitgenodigd om deel te nemen en die het vaccin niet hebben gekregen. Er zal een vergelijking worden gemaakt van de cumulatieve incidentie in het cohort van gevaccineerde personen met de incidentie in het cohort van niet-deelnemers. Gevallen van niet-deelnemers en terugtrekkingen zullen worden verkregen door passief toezicht uit de gegevens van de INS en lokale gezondheidsinstanties van de geselecteerde steden. Deze groepen zullen worden vergeleken met behulp van de incidentieratio of RR. Gegeven de lage verwachte frequentie van gebeurtenissen (minder dan 1%), zou de OR ook kunnen worden geschat op basis van een multivariaat model dat aanpassing mogelijk maakt voor mogelijk bekende effectmodificerende of verstorende factoren (onvoorwaardelijke logistische regressie).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Clinica Universitaria Colombia - Centro Medico Teusaquillo
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Hospital Universitario San Ignacio
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Infecto Clinicos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze proef, moet een persoon aan het volgende voldoen:
Geslacht: mannen en vrouwen Leeftijd: ≥18 en ≤ 50 jaar oud Personen moeten bereid zijn de geïnformeerde toestemming (I.C.) te ondertekenen.
Elk van de volgende aandoeningen, inclusief klinische aandoeningen/manifestatie
Mensen met HIV, met een stabiele infectie, vastgesteld doordat de deelnemer een antiretrovirale therapie volgde, met een CD4+-celtelling in het bloed, ≥ 200 cellen/mm3 in de laatste zes maanden vóór deelname aan de studie.
Personen die PrEP (HIV Pre-exposure profylaxe) gebruiken.
Homoseksueel, biseksueel of andere mannen die seks hebben met mannen (MSM) met meerdere seksuele partners. Commerciële sekswerkers (CSW) en partners CSW
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als de deelnemer voldoet aan één van de inclusiecriteria met nummer -1, -2 of -3 hierboven. De deelnemer mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Daarnaast moet de vrouwelijke deelnemer aan één van de volgende voorwaarden voldoen:
De deelnemer is niet vruchtbaar. Om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd, moet een vrouw ten minste een jaar postmenopauze hebben of chirurgisch steriel zijn. OF
De deelnemer kan zwanger worden en stemt ermee in een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van ten minste 4 weken vóór de toediening van het vaccin tot ten minste 2 maanden na de toediening en een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest te ondergaan (urine of serum zoals vereist door de lokale regelgeving). ) binnen 10 dagen vóór vaccinatie.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers komen niet in aanmerking voor het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
Personen met een acute en/of ernstige ziekte.
Onderwerpen met een terminale ziekte.
Personen met een medisch dossier van anafylaxie veroorzaakt door een van de hulpstoffen van het vaccin of met eerdere ongewenste reacties op andere vaccins zoals ons (allergische reacties, Guillain Barre-syndroom, Varicella zoster of gordelroos).
Vorig medisch dossier van Mpox.
Proefpersonen met HIV met een CD4+ T-celtelling van minder dan 200 cellen/mm3.
Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
Actief of medisch dossier van atopische dermatitis of eczeem, of met nauw contact met iemand met een actief of medisch dossier van atopische dermatitis of eczeem.
Het is niet waarschijnlijk dat de aanwezigheid van een huidaandoening met uitgebreide beschadigingen van de huid, zoals brandwonden, impetigo, contactdermatitis of zoster (gordelroos), zal genezen op de dag van vaccinatie.
Gebruik van immunosuppressieve medicijnen, in oogdruppels, oraal of plaatselijk (neussprays en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
Actieve of vroegere maligniteit, behalve cutane basale of plaveiselcelcarcinomen.
Een auto-immuunziekte.
Medisch dossier van hartaandoening onder behandeling van een arts.
Medisch dossier van splenectomie.
Medisch dossier van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
Medisch dossier van de ontwikkeling van keloïdlittekens
Bewijs van immunosuppressie, hartziekte, nierziekte of onstabiele medische toestand, zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis, fysieke beoordeling en laboratoriumonderzoek.
Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol onmogelijk maakt.
Mensen die 30 dagen voor of na de onderzoeksvaccinatie een goedgekeurd levend vaccin hebben ontvangen of van plan zijn dit te doen.
Mensen die 60 dagen vóór de HIV-screening immunoglobuline of andere bloedproducten hebben gekregen of gepland hebben.
Mensen die 30 dagen vóór de onderzoeksvaccinatie of vóór de voltooiing van het onderzoek experimentele medicijnen/vaccins hebben ontvangen of van plan zijn dit te doen.
Mensen die 30 dagen vóór of na de onderzoeksvaccinatie systemische immunosuppressieve therapie en bestralingstherapie hebben gekregen of gepland hebben.
Gebruik van systemische chemotherapie binnen vijf jaar vóór de onderzoeksvaccinatie.
Medisch dossier van vaccinatie tegen pokken en/of bewijs van littekens op de vaccinatieplaats.
Allergieën voor streptomycinesulfaat en/of erytromycinelactobionaat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onmiddellijke vaccinatie
Dit vaccin is een geelachtig geel droog preparaat dat levend vacciniavirus bevat (stam LC16m8). Wanneer het begeleidende oplosmiddel wordt toegevoegd, lost het snel op en vormt een heldere of licht troebele geelachtig rode of roodachtige vloeistof. De ingrediënten van dit vaccin zitten in 0,5 ml van een oplossing van dit product opgelost in 0,5 ml van het begeleidende oplosmiddel (20 vol% glycerine-toegevoegd water voor injectie). Er zal slechts één dosis vaccin worden toegediend volgens de gestandaardiseerde operationele procedure (SOP). In het kort wordt het vaccin opgelost met 0,5 ml van het meegeleverde verdunningsmiddel. Het gereconstitueerde vaccin wordt gewoonlijk percutaan toegediend in een dosis van ongeveer 0,025 ml via de meervoudige priktechniek met behulp van een gespleten naald. Het aantal lekke banden zal 15 keer zijn. Procedures voor vaccintoediening worden gedetailleerd beschreven in de SOP. De deelnemer moet na toediening van het vaccin gedurende 30 minuten op de vaccinatieplaats worden geobserveerd om mogelijke onmiddellijke reacties waar te nemen. |
LC16m8 moet worden opgeslagen bij temperaturen tussen -35°C en -20°C. Het product mag niet worden bewaard bij temperaturen onder -35°C, omdat dit kan leiden tot aantasting of beschadiging van de rubberen stop. Het virus in dit product is gevoelig voor zonlicht en wordt snel geïnactiveerd. Er moet dus voor worden gezorgd dat blootstelling aan licht wordt vermeden, zowel vóór als na reconstitutie. Onderzoek de inhoud zorgvuldig op het moment van reconstitutie. Niet gebruiken als neerslag, verontreiniging van vreemde stoffen of andere afwijkingen worden waargenomen. Dit product moet het medicijn onmiddellijk vóór de inenting oplossen. Eenmaal opgelost, moet het onmiddellijk worden gebruikt. Omdat dit product geen thimerosal bevat, moet de oplossing die in de injectieflacon achterblijft worden weggegooid nadat de stop is verwijderd. Herstel of hergebruik de resterende oplossing niet. Houdbaarheid: 10 jaar vanaf de datum waarop de nationale test voor vrijgifte is geslaagd. Fles met ongeveer 250 doses |
|
Actieve vergelijker: Uitgestelde vaccinatie
Het gebruik van placebo als controlegroep is essentieel om de werkzaamheid van vaccins in klinische onderzoeken wetenschappelijk te beoordelen en om betrouwbaar bewijsmateriaal te verkrijgen ter voorkoming van het ontstaan van ziekten.
Het gebruik van een placebo is echter onethisch.
Proefpersonen lopen een hoog risico op mpox en mogen geen placebo krijgen.
Daarom werd een design toegepast waarbij de directe behandelgroep werd geëvalueerd met de uitgestelde groep als controlegroep.
Tussen de onmiddellijke en de uitgestelde behandelingsgroep werd een periode van zes weken gereserveerd voor logistiek, zoals de voorbereiding en levering van het vaccin in de uitgestelde behandelingsgroep.
Het is om dezelfde reden ethisch, omdat het ongelijkheid op basis van bovengenoemde redenen voorkomt.
|
LC16m8 moet worden opgeslagen bij temperaturen tussen -35°C en -20°C. Het product mag niet worden bewaard bij temperaturen onder -35°C, omdat dit kan leiden tot aantasting of beschadiging van de rubberen stop. Het virus in dit product is gevoelig voor zonlicht en wordt snel geïnactiveerd. Er moet dus voor worden gezorgd dat blootstelling aan licht wordt vermeden, zowel vóór als na reconstitutie. Onderzoek de inhoud zorgvuldig op het moment van reconstitutie. Niet gebruiken als neerslag, verontreiniging van vreemde stoffen of andere afwijkingen worden waargenomen. Dit product moet het medicijn onmiddellijk vóór de inenting oplossen. Eenmaal opgelost, moet het onmiddellijk worden gebruikt. Omdat dit product geen thimerosal bevat, moet de oplossing die in de injectieflacon achterblijft worden weggegooid nadat de stop is verwijderd. Herstel of hergebruik de resterende oplossing niet. Houdbaarheid: 10 jaar vanaf de datum waarop de nationale test voor vrijgifte is geslaagd. Fles met ongeveer 250 doses |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen tussen de vaccinatiegroepen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na vaccinatie
|
Percentage bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig) gepresenteerd bij deelnemers in de twee vaccinatiegroepen (onmiddellijk en uitgesteld)
|
tot 6 maanden na vaccinatie
|
|
Incidentie van mpox-infectie tussen het gevaccineerde cohort versus het niet-gevaccineerde cohort
Tijdsspanne: 6 maanden na vaccinatie
|
Het incidentiepercentage van nieuwe gevallen van mpox (door laboratorium bevestigd) zal worden berekend met een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95% op basis van de Poisson-verdeling voor elk cohort.
De tijd tot het begin van het eerste optreden van een bevestigd mpox-geval bij de proefpersoon zal grafisch worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
6 maanden na vaccinatie
|
|
Incidentie van MPOX-infectie tussen de onmiddellijke versus vertraagde vaccinatiegroepen van dag 15 tot dag 56 na vaccinatie van de directe groep.
Tijdsspanne: Voor onmiddellijke vaccinatiegroep: van dagen 15 tot 56e na vaccinatie. Voor vertraagde vaccinatiegroep: van inschrijving tot de dag van vaccinatie (42 dagen later)
|
De incidentie van nieuwe gevallen van MPOX (laboratorium bevestigd) zal worden berekend met een 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) op basis van de Poisson-verdeling voor elke vaccinatiegroep.
De tijd tot het begin van het eerste optreden van een bevestigde MPOX-zaak in het onderwerp zal grafisch worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Voor onmiddellijke vaccinatiegroep: van dagen 15 tot 56e na vaccinatie. Voor vertraagde vaccinatiegroep: van inschrijving tot de dag van vaccinatie (42 dagen later)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde ernstige gevallen van MPOX in de groepen met directe en uitgestelde vaccinatie.
Tijdsspanne: 6 maanden na vaccinatie
|
Het percentage deelnemers met bevestigde MPOX dat ernstige symptomen vertoonde die ziekenhuisopname, spoedeisende hulp of overlijden in verband met MPOX vereisten.
|
6 maanden na vaccinatie
|
|
Percentage patiënten met seroconversie van de geometrisch gemiddelde neutraliserende titer (GMT) van LC16m8.
Tijdsspanne: tot 6 maanden na vaccinatie
|
Seroconversie wordt overwogen in gevallen waarin de titer op dag 30 vier keer hoger is dan op dag 0.
|
tot 6 maanden na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van de LC16m8-neutraliserende titer per vaccinatiegroep.
Tijdsspanne: tot 6 maanden na vaccinatie
|
algemeen geometrisch gemiddelde van elke groep (onmiddellijke en uitgestelde vaccinatie)
|
tot 6 maanden na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van de LC16m8-neutraliserende titer op basis van het aantal helper-T-lymfocyten (CD4) in elke vaccinatiegroep
Tijdsspanne: tot 6 maanden na vaccinatie
|
Subgroepen van patiënten met een CD4-telling van 350 of minder en patiënten met een CD4-telling van meer dan 350 zullen voor elke vaccinatiegroep worden vergeleken.
|
tot 6 maanden na vaccinatie
|
|
Maximaal laesiegebied (MLA) in mm² na scarificatie met vaccinatie LC16m8
Tijdsspanne: tot 6 maanden na vaccinatie
|
meet de oppervlakte 14 dagen na vaccinatie
|
tot 6 maanden na vaccinatie
|
|
Incidentie van MPOX-vermoedelijke gevallen zonder laboratoriumbevestiging tussen de onmiddellijke versus vertraagde vaccinatiegroepen van dag 15 tot dag 56 na vaccinatie van de directe groep.
Tijdsspanne: - Voor onmiddellijke vaccinatiegroep: van dagen 15 tot 56e na vaccinatie. Voor vertraagde vaccinatiegroep: van inschrijving tot de dag van vaccinatie (42 dagen later
|
MPOX -vermoedelijke gevallen komen overeen met deelnemers die huidletsels presenteren naar de eerste hulp of de behandeling van de patiënt.
|
- Voor onmiddellijke vaccinatiegroep: van dagen 15 tot 56e na vaccinatie. Voor vertraagde vaccinatiegroep: van inschrijving tot de dag van vaccinatie (42 dagen later
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos A Álvarez, Universidad Nacional de Colombia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Bunge EM, Hoet B, Chen L, Lienert F, Weidenthaler H, Baer LR, Steffen R. The changing epidemiology of human monkeypox-A potential threat? A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 11;16(2):e0010141. doi: 10.1371/journal.pntd.0010141. eCollection 2022 Feb.
- Adnan N, Haq ZU, Malik A, Mehmood A, Ishaq U, Faraz M, Malik J, Mehmoodi A. Human monkeypox virus: An updated review. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 2;101(35):e30406. doi: 10.1097/MD.0000000000030406.
- Karagoz A, Tombuloglu H, Alsaeed M, Tombuloglu G, AlRubaish AA, Mahmoud A, Smajlovic S, Cordic S, Rabaan AA, Alsuhaimi E. Monkeypox (mpox) virus: Classification, origin, transmission, genome organization, antiviral drugs, and molecular diagnosis. J Infect Public Health. 2023 Apr;16(4):531-541. doi: 10.1016/j.jiph.2023.02.003. Epub 2023 Feb 9.
- Shchelkunov SN, Marennikova SS, Moyer RW. Orthopoxviruses pathogenic for humans: Springer Science & Business Media; 2006.
- McInnes et al. Family: Poxviridae [Website]. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV); 2023 [updated 2023/04/17.
- Parker S, Buller RM. A review of experimental and natural infections of animals with monkeypox virus between 1958 and 2012. Future Virol. 2013 Feb 1;8(2):129-157. doi: 10.2217/fvl.12.130.
- Magnus Pv, Andersen EK, Petersen KB, Birch-Andersen A. A POX-LIKE DISEASE IN CYNOMOLGUS MONKEYS. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. 1959;46(2):156-76.
- Kozlov M. Monkeypox in Africa: the science the world ignored. Nature. 2022 Jul;607(7917):17-18. doi: 10.1038/d41586-022-01686-z. No abstract available.
- Tomori O, Blumberg L. Response to the multi-country monkeypox outbreak: a view from Africa. J Travel Med. 2022 Dec 27;29(8):taac138. doi: 10.1093/jtm/taac138. No abstract available.
- Esposito JJ, Knight JC. Orthopoxvirus DNA: a comparison of restriction profiles and maps. Virology. 1985 May;143(1):230-51. doi: 10.1016/0042-6822(85)90111-4.
- Likos AM, Sammons SA, Olson VA, Frace AM, Li Y, Olsen-Rasmussen M, Davidson W, Galloway R, Khristova ML, Reynolds MG, Zhao H, Carroll DS, Curns A, Formenty P, Esposito JJ, Regnery RL, Damon IK. A tale of two clades: monkeypox viruses. J Gen Virol. 2005 Oct;86(Pt 10):2661-2672. doi: 10.1099/vir.0.81215-0.
- Velavan TP, Meyer CG. Monkeypox 2022 outbreak: An update. Trop Med Int Health. 2022 Jul;27(7):604-605. doi: 10.1111/tmi.13785. Epub 2022 Jun 14. No abstract available.
- Edouard Mathieu FS, Saloni Dattani, Hannah Ritchie and Max Roser -
- WHO. Multi-country outbreak of mpox, External situation report #19 - 30 March 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--19---30-march-2023.
- Farahat RA, Abdelaal A, Shah J, Ghozy S, Sah R, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ, McHugh TD, Leblebicioglu H. Monkeypox outbreaks during COVID-19 pandemic: are we looking at an independent phenomenon or an overlapping pandemic? Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2022 Jun 15;21(1):26. doi: 10.1186/s12941-022-00518-2. No abstract available.
- Nalca A, Rimoin AW, Bavari S, Whitehouse CA. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures. Clin Infect Dis. 2005 Dec 15;41(12):1765-71. doi: 10.1086/498155. Epub 2005 Nov 11.
- Yon H, Shin H, Shin JI, Shin JU, Shin YH, Lee J, Rhee SY, Koyanagi A, Jacob L, Smith L, Lee SW, Rahmati M, Ahmad S, Cho W, Yon DK. Clinical manifestations of human Mpox infection: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2023 Jul;33(4):e2446. doi: 10.1002/rmv.2446. Epub 2023 Apr 13.
- WHO. Multi-country monkeypox outbreak: situation update; 27 June 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON396.
- Poland GA, Kennedy RB, Tosh PK. Prevention of monkeypox with vaccines: a rapid review. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):e349-e358. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00574-6. Epub 2022 Sep 15.
- WHO. Laboratory testing for the monkeypox virus. Interim guidance 23 May 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-MPX-laboratory-2022.1.
- Fine PE, Jezek Z, Grab B, Dixon H. The transmission potential of monkeypox virus in human populations. Int J Epidemiol. 1988 Sep;17(3):643-50. doi: 10.1093/ije/17.3.643.
- WHO. Background document for the SAGE October 2022 session on monkeypox vaccines 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- KM Biologics Co. L. Maximizing the Use of Freeze-Dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16 "KMB" in Emergencies. 2023.
- SOCIAL MDSYP. VIRUELA SIMICA; MONKEYPOX 2023 [Available from: https://app.powerbi.com/view?r=eyJrIjoiNjQzZGQ0ZjAtODRhMi00MzFhLWFmODctOWMxNGVkNGFjMDhkIiwidCI6ImE2MmQ2YzdiLTlmNTktNDQ2OS05MzU5LTM1MzcxNDc1OTRiYiIsImMiOjR9
- WHO. Multi-country outbreak of mpox; External Situation Report, published 11 May 2023 2023 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/multi-country-outbreak-of-mpox--external-situation-report--22---11-may-2023.
- UNAIDS. AIDS HIV Estimate; Colombia [Available from: https://www.unaids.org/en/regionscountries/countries/colombia.
- Cuenta de Alto Costo (CAC) FCdEdAC, Cuenta de Alto Costo (CAC). . Situación del VIH en Colombia 2022; Bogotá, D.C. 2023) [Available from: https://cuentadealtocosto.org/site/vih/vih-sida-en-colombia-retos-y-apuestas-en-salud/.
- Johnson PLF, Bergstrom CT, Regoes RR, Longini IM, Halloran ME, Antia R. Evolutionary consequences of delaying intervention for monkeypox. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1191-1193. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01789-5. Epub 2022 Sep 21. No abstract available.
- Morales-Zamora G, Espinosa O, Puertas E, Fernandez JC, Hernandez J, Zakzuk V, Cepeda M, Alvis-Guzman N, Castaneda-Orjuela C, Paternina-Caicedo A. Cost-Effectiveness Analysis of Strategies of COVID-19 Vaccination in Colombia: Comparison of High-Risk Prioritization and No Prioritization Strategies With the Absence of a Vaccination Plan. Value Health Reg Issues. 2022 Sep;31:101-110. doi: 10.1016/j.vhri.2022.04.004. Epub 2022 May 26.
- Kenner J, Cameron F, Empig C, Jobes DV, Gurwith M. LC16m8: an attenuated smallpox vaccine. Vaccine. 2006 Nov 17;24(47-48):7009-22. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.087. Epub 2006 Apr 21.
- Hirayama M. In search of attenuated vaccine. Clinical special edition: vaccination in future-everything about attenuated vaccine. Rinsho to Uirusu [Clin Virus]. 1975;3:225-8.
- Hashizume S. Properties of attenuated mutant of vaccinia virus, LC16m8, derived from Lister strain. Vaccinia Viruses as Vectors for Vaccine Antigens. 1985:87-99.
- Hashizume S. Basics of New Attenuated Vaccine Strain LC16m8. Clinic and Virus ,1975 1975;Vol 3 No . 33:,229・35.
- Saijo M, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Iwata N, Hasegawa H, Ogata M, Fukushi S, Mizutani T, Sata T, Kurata T, Kurane I, Morikawa S. LC16m8, a highly attenuated vaccinia virus vaccine lacking expression of the membrane protein B5R, protects monkeys from monkeypox. J Virol. 2006 Jun;80(11):5179-88. doi: 10.1128/JVI.02642-05.
- Iizuka I, Ami Y, Suzaki Y, Nagata N, Fukushi S, Ogata M, Morikawa S, Hasegawa H, Mizuguchi M, Kurane I, Saijo M. A Single Vaccination of Nonhuman Primates with Highly Attenuated Smallpox Vaccine, LC16m8, Provides Long-term Protection against Monkeypox. Jpn J Infect Dis. 2017 Jul 24;70(4):408-415. doi: 10.7883/yoken.JJID.2016.417. Epub 2016 Dec 22.
- Gordon SN, Cecchinato V, Andresen V, Heraud JM, Hryniewicz A, Parks RW, Venzon D, Chung HK, Karpova T, McNally J, Silvera P, Reimann KA, Matsui H, Kanehara T, Shinmura Y, Yokote H, Franchini G. Smallpox vaccine safety is dependent on T cells and not B cells. J Infect Dis. 2011 Apr 15;203(8):1043-53. doi: 10.1093/infdis/jiq162.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Safety of attenuated smallpox vaccine LC16m8 in immunodeficient mice. Clin Vaccine Immunol. 2014 Sep;21(9):1261-6. doi: 10.1128/CVI.00199-14. Epub 2014 Jul 2.
- Yokote H, Shinmura Y, Kanehara T, Maruno S, Kuranaga M, Matsui H, Hashizume S. Vaccinia virus strain LC16m8 defective in the B5R gene keeps strong protection comparable to its parental strain Lister in immunodeficient mice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6112-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.076. Epub 2015 Aug 1.
- Yamaguchi M, Kimura M, Hirayama M. Vaccination research group research report: Ministry of Health and Welfare special research: postvaccination side effects and research regarding treatment of complications. Rinsho To Uirusu. 1975;3:269-79.
- Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J, Lock M, Empig C, Morikawa S, Saijo M, Yokote H, Karem K, Damon I, Perlroth M, Greenberg RN. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011 Nov;204(9):1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. Epub 2011 Sep 15.
- Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau、Pharmaceutical Evaluation Division. Report on the Deliberation Results. 2022.
- Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. Epub 2015 Oct 9.
- Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H, Takeuchi T, Kuwabara N. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009 Mar 11;301(10):1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289.
- Sanz-Munoz I, Sanchez-dePrada L, Sanchez-Martinez J, Rojo-Rello S, Dominguez-Gil M, Hernan-Garcia C, Fernandez-Espinilla V, de Lejarazu-Leonardo RO, Castrodeza-Sanz J, Eiros JM. Possible Mpox Protection from Smallpox Vaccine-Generated Antibodies among Older Adults. Emerg Infect Dis. 2023 Mar;29(3):656-658. doi: 10.3201/eid2903.221231. Epub 2023 Feb 2.
- Crum-Cianflone NF, Wallace MR. Vaccination in HIV-infected adults. AIDS Patient Care STDS. 2014 Aug;28(8):397-410. doi: 10.1089/apc.2014.0121. Epub 2014 Jul 16.
- FDA. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE: EMERGENCY USE AUTHORIZATION OF JYNNEOS (SMALLPOX AND MONKEYPOX VACCINE, LIVE, NON-REPLICATING) FOR PREVENTION OF MONKEYPOX DISEASE IN INDIVIDUALS DETERMINED TO BE AT HIGH RISK FOR MONKEYPOX INFECTION 2022 [Available from: https://www.fda.gov/media/160774/download.
- Geretti AM, Brook G, Cameron C, Chadwick D, French N, Heyderman R, Ho A, Hunter M, Ladhani S, Lawton M, MacMahon E, McSorley J, Pozniak A, Rodger A. British HIV Association Guidelines on the Use of Vaccines in HIV-Positive Adults 2015. HIV Med. 2016 Aug;17 Suppl 3:s2-s81. doi: 10.1111/hiv.12424. No abstract available.
- Banaszkiewicz A, Radzikowski A. Efficacy, effectiveness, immunogenicity--are not the same in vaccinology. World J Gastroenterol. 2013 Nov 7;19(41):7217-8. doi: 10.3748/wjg.v19.i41.7217.
- Curran KG, Eberly K, Russell OO, Snyder RE, Phillips EK, Tang EC, Peters PJ, Sanchez MA, Hsu L, Cohen SE, Sey EK, Yin S, Foo C, Still W, Mangla A, Saafir-Callaway B, Barrineau-Vejjajiva L, Meza C, Burkhardt E, Smith ME, Murphy PA, Kelly NK, Spencer H, Tabidze I, Pacilli M, Swain CA, Bogucki K, DelBarba C, Rajulu DT, Dailey A, Ricaldi J, Mena LA, Daskalakis D, Bachmann LH, Brooks JT, Oster AM; Monkeypox, HIV, and STI Team. HIV and Sexually Transmitted Infections Among Persons with Monkeypox - Eight U.S. Jurisdictions, May 17-July 22, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Sep 9;71(36):1141-1147. doi: 10.15585/mmwr.mm7136a1.
- WHO. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance, 16 November 2022 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MPX-Immunization.
- VIH PCd. Prep-Colombia.org [Available from: https://prep-colombia.org/como-funciona/.
- WHO. Strategic Preparedness, Readiness and Response Plan, MONKEYPOX 2022 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/monkeypox-strategic-preparedness--readiness--and-response-plan-(sprp).
- Social MdSyP. Guía de Práctica Clínica (GPC) basado en la evidencia científica para la atención de la infeccion por VIH/SIDA en personas adultas, gestantes y adolescentes (Clinical Practice Guideline based on scientific evidence for the care of HIV/AIDS infection in adults, pregnant women and adolescents) 2021 [Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/INEC/IETS/gpc-vih-adultos-2021.pdf.
- Mbala PK, Huggins JW, Riu-Rovira T, Ahuka SM, Mulembakani P, Rimoin AW, Martin JW, Muyembe JT. Maternal and Fetal Outcomes Among Pregnant Women With Human Monkeypox Infection in the Democratic Republic of Congo. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):824-828. doi: 10.1093/infdis/jix260.
- Reed JL, Scott DE, Bray M. Eczema vaccinatum. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):832-40. doi: 10.1093/cid/cir952. Epub 2012 Jan 30.
- KMB. Package Insert: Freeze-dried Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture LC16m8 (KMB). 2022.
- World Health Organization. WHO declares the end of the monkeypox emergency and calls for sustained efforts for the long-term management of the disease [Internet]. World Health Organization; May 2023 Available at: https://www.paho.org/es/noticias/11-5-2023-oms-declara-fin-emergency-por-viruela-simica-pide-esfuerzos-sostenidos-para
- Hoffmann C, Jessen H, Wyen C, Grunwald S, Noe S, Teichmann J, Krauss AS, Kolarikal H, Scholten S, Schuler C, Bickel M, Roll C, Kreckel P, Koppe S, Straub M, Klausen G, Lenz J, Esser S, Jensen B, Rausch M, Unger S, Pauli R, Harter G, Muller M, Masuhr A, Schafer G, Seybold U, Schellberg S, Schneider J, Monin MB, Wolf E, Spinner CD, Boesecke C. Clinical characteristics of monkeypox virus infections among men with and without HIV: A large outbreak cohort in Germany. HIV Med. 2023 Apr;24(4):389-397. doi: 10.1111/hiv.13378. Epub 2022 Sep 4.
- EMA. Classification and analysis of the GCP inspection findings of GCP inspections conducted at the request of the CHM (Inspection reports to EMA 2000-2012) 2014 [updated 01 December 204. Available at: https://www.ema.europa.eu/en /documents/other/classification-analysis-good-clinical-practice-gcp-inspection-findings-gcp-inspections-conducted_en.pdf.
- Austin PC. Balance diagnostics for comparing the distribution of baseline covariates between treatment groups in propensity-score matched samples. Stat Med. 2009 Nov 10;28(25):3083-107. doi: 10.1002/sim.3697.
- Austin PC, Small DS. The use of bootstrapping when using propensity-score matching without replacement: a simulation study. Stat Med. 2014 Oct 30;33(24):4306-19. doi: 10.1002/sim.6276. Epub 2014 Aug 4.
- Mitja O, Ogoina D, Titanji BK, Galvan C, Muyembe JJ, Marks M, Orkin CM. Monkeypox. Lancet. 2023 Jan 7;401(10370):60-74. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02075-X. Epub 2022 Nov 17.
- Overton ET, Stapleton J, Frank I, Hassler S, Goepfert PA, Barker D, Wagner E, von Krempelhuber A, Virgin G, Meyer TP, Muller J, Badeker N, Grunert R, Young P, Rosch S, Maclennan J, Arndtz-Wiedemann N, Chaplin P. Safety and Immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic Smallpox Vaccine in Vaccinia-Naive and Experienced Human Immunodeficiency Virus-Infected Individuals: An Open-Label, Controlled Clinical Phase II Trial. Open Forum Infect Dis. 2015 May 5;2(2):ofv040. doi: 10.1093/ofid/ofv040. eCollection 2015 Apr.
- Di Giulio DB, Eckburg PB. Human monkeypox: an emerging zoonosis. Lancet Infect Dis. 2004 Jan;4(1):15-25. doi: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9.
- Mitja O, Alemany A, Marks M, Lezama Mora JI, Rodriguez-Aldama JC, Torres Silva MS, Corral Herrera EA, Crabtree-Ramirez B, Blanco JL, Girometti N, Mazzotta V, Hazra A, Silva M, Montenegro-Idrogo JJ, Gebo K, Ghosn J, Pena Vazquez MF, Matos Prado E, Unigwe U, Villar-Garcia J, Wald-Dickler N, Zucker J, Paredes R, Calmy A, Waters L, Galvan-Casas C, Walmsley S, Orkin CM; SHARE-NET writing group. Mpox in people with advanced HIV infection: a global case series. Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):939-949. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00273-8. Epub 2023 Feb 21.
- Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, Carroll MW, Dean NE, Diatta I, Doumbia M, Draguez B, Duraffour S, Enwere G, Grais R, Gunther S, Gsell PS, Hossmann S, Watle SV, Konde MK, Keita S, Kone S, Kuisma E, Levine MM, Mandal S, Mauget T, Norheim G, Riveros X, Soumah A, Trelle S, Vicari AS, Rottingen JA, Kieny MP. Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ca Suffit!). Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):505-518. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32621-6. Epub 2016 Dec 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PI-UN-1760
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .