Eficacia/efectividad, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna LC16m8 Mpox en Colombia (MPOX-COL)
Ensayo aleatorizado para evaluar la eficacia/efectividad, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna LC16m8 replicativa viva atenuada contra el virus vaccinia para la prevención contra Mpox en poblaciones de alto riesgo durante el despliegue de vacunación en Colombia
Antecedentes: Mpox es una enfermedad zoonótica causada por el virus mpox (MPXV). Ha sido endémica en los países de África occidental y central. Sin embargo, desde mayo de 2022 se ha informado de un número creciente de casos en países no endémicos, lo que hizo que la Organización Mundial de la Salud (OMS) declarara una emergencia de salud pública mundial de importancia internacional en julio de 2022. Aquellos con mpox son principalmente hombres jóvenes (96%, y una edad promedio de 34 [rango intercuartil (IQR): 29-41 años]), y el 84% se autoidentifican como homosexuales, bisexuales y hombres que tienen sexo con hombres (HSH). ). Además, aproximadamente la mitad de estos casos de mox se conocen con el virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1, en adelante denominado VIH). La OMS recomendó priorizar la vacunación de aquellas poblaciones como de alto riesgo, incluidas aquellas con VIH, ya que enfermarán gravemente si se infectan con el virus mpox (MPXV). Se espera que la vacuna contra la viruela ofrezca inmunidad cruzada contra el MPXV. En estas circunstancias, la OMS incluyó LC16m8 en las listas de vacunas recomendadas para mpox, ya que se espera que el producto tenga eficacia cruzada e inmunogenicidad contra MPXV. Además, el perfil de seguridad se demostró tanto en adultos como en niños, incluidos bebés con funciones inmunológicas bajas. Dado que Colombia tiene la quinta prevalencia de mox más alta a nivel mundial, la OMS alentó a las autoridades a implementar programas de vacunas mientras evaluaban la seguridad y eficacia de LC16m8 como investigación colaborativa. Siguiendo la iniciativa de la OMS, este estudio se está realizando con la colaboración de varios expertos de Colombia y Japón a gran escala, con contribuciones y financiamiento de vacunas de Japón y Colombia. Sin embargo, la situación actual de infección difiere de la de hace seis meses, y ha habido pocos Casos recientes de infección por MPXV en el país.
Objetivo principal: Determinar la eficacia de la vacuna replicante de virus vaccinia vivo atenuado LC16m8 contra mpox confirmada por laboratorio y su seguridad en una población colombiana con alto riesgo de infección por MPXV (Ver Criterios de Inclusión), comparando el grupo de vacunación inmediata y los grupos de vacunación retrasada para evaluar la seguridad y tolerabilidad hasta 180 días después de la vacunación. Diseño del estudio: un estudio de implementación aleatorio abierto (grupo de vacunación inmediata y retrasada 1: 1).
Población de estudio: personas con alto riesgo de enfermarse gravemente si se infectan con MPXV y aquellas que tienen conductas de riesgo para adquirir la infección por MPXV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: LC16m8 es una vacuna segura y eficaz para poblaciones inmunocomprometidas de alto riesgo, incluidas las que viven con el VIH.
Plan de evaluación de la intervención: Vacunar con LC16m8 a aquellas personas asignadas aleatoriamente a dos grupos: vacunación inmediata y diferida 1:1 con un período de seguimiento de 180 días para evaluar nuevos casos infectados por MPXV.
Diseño general: Esta investigación se realiza en el marco del programa de implementación de la vacunación mpox en Colombia. Comprende los siguientes tres componentes complementarios:
- Sección 1 del estudio: ensayo controlado aleatorio secuencial abierto paralelo para evaluar la eficacia de la vacuna LC16m8 en la prevención de la infección por MPXV.
- Sección de estudio 2: Estudio de cohorte basado en la misma base poblacional
- Sección 3 del estudio: estudio de cohorte comparado con la cohorte del mundo real
SECCIÓN DEL ESTUDIO 1: Los participantes recibirán la vacuna LC16m8 dentro de las 6 semanas (vacunación inmediata) o 6 semanas después (vacunación retrasada) después de la aleatorización. Ambos grupos serán seguidos a los 14, 30 y 180 días después de la vacunación, principalmente mediante llamadas telefónicas.
El estudio comparará la incidencia de nuevas infecciones por MPXV en el grupo de vacunación temprana desde el día 14 al día 42 después de la vacunación con la incidencia de la tasa a la que ocurren nuevas infecciones por MPXV en el grupo de vacunación tardía desde 42 días antes hasta 14 días después de la vacunación; esta comparación se realizará a partir del modelo de riesgo proporcional o índice de riesgo.
Además, se evaluará la respuesta inmune, incluidos los títulos de anticuerpos neutralizantes, desde el día de la vacunación (Día 1) hasta los 180 días posvacunación en 60 participantes, quienes serán seleccionados de un único centro de investigación y pertenecientes únicamente al grupo de vacunación inmediata. .
Se buscarán intensamente los eventos de seguridad, especialmente en los primeros 14 días después de la administración de la vacuna y todos aquellos que surjan dentro de los 180 días posteriores a la vacunación. Los participantes también informarán sus síntomas a través de una aplicación móvil diseñada para este fin.
SECCIÓN DE ESTUDIO 2 Y 3 (ESTUDIOS ANIDADOS)
- Estudio de cohortes sustentadas en la misma base poblacional: Este apartado se incluyó en el diseño del estudio como un plan de contingencia en caso de que las personas invitadas no acepten participar en el estudio. En este componente, la subcohorte de sujetos vacunados pertenecientes a las listas de VIH y profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH se comparará con la subcohorte de sujetos que fueron invitados a participar pero decidieron no participar o, aquellos participantes que hayan firmado el consentimiento informado. , decidió no participar después de la aleatorización, ya sea por retiro voluntario o por pérdida del seguimiento previo a la vacunación. Se realizará una comparación de la incidencia acumulada en la cohorte de sujetos vacunados con la incidencia en la cohorte de no participantes. El período de evaluación es de 180 días. Los casos de no participantes y retiros se obtendrán mediante vigilancia pasiva de registros en el Instituto Nacional de Salud de Colombia (INS) y entidades de salud locales. Estos grupos se compararán utilizando la razón de incidencia o riesgo relativo (RR). Considerando la baja frecuencia esperada de eventos (menos del 1%), también podría estimarse con base en el odds ratio (OR) de un modelo multivariado que permite ajustar por posibles factores modificadores del efecto o de confusión conocidos (regresión logística incondicional).
- Estudio de cohorte comparado con la cohorte del mundo real: los investigadores tomarán a todos los sujetos en VIH y programas de profilaxis previa a la exposición al VIH, en este componente, la subcohorte de sujetos vacunados pertenecientes a las listas de sujetos con VIH y el programa PrEP se comparará con la subcohorte de sujetos que no fueron invitados a participar y que no recibieron la vacuna. La comparación de la incidencia acumulada en la cohorte de sujetos vacunados se realizará con la incidencia en la cohorte de no participantes. Los casos de no participantes y retiros se obtendrán mediante vigilancia pasiva de los registros del INS y de las entidades locales de salud de las ciudades seleccionadas. Estos grupos se compararán utilizando el índice de incidencia o RR. Dada la baja frecuencia esperada de eventos (menos del 1%), el OR también podría estimarse a partir de un modelo multivariado que permita ajustar por posibles factores modificadores del efecto o de confusión conocidos (regresión logística incondicional).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Clinica Universitaria Colombia - Centro Medico Teusaquillo
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Hospital Universitario San Ignacio
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia
- Infecto Clinicos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para ser elegible para participar en este ensayo, una persona debe cumplir con lo siguiente:
Sexo: Masculino y femenino Edad: ≥18 y ≤ 50 años Las personas deben estar dispuestas y firmar el Consentimiento Informado (C.I.).
Cualquiera de las siguientes condiciones, incluidas las condiciones clínicas/manifestación
Personas que viven con el VIH, con infección estable determinada por el hecho de que el participante esté en terapia antirretroviral con un recuento de células CD4+ en sangre ≥ 200 células/mm3 en los últimos seis meses antes de la inscripción al estudio.
Personas que usan PrEP (profilaxis previa a la exposición al VIH).
Homosexuales, bisexuales u otros hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con múltiples parejas sexuales. Trabajadores sexuales comerciales (CSW) y parejas CSW
Una participante femenina es elegible para participar si cumple con uno de los criterios de inclusión numerados -1, -2 o -3 anteriores. La participante no puede estar embarazada ni en período de lactancia. Además, la participante femenina deberá cumplir una de las siguientes condiciones:
El participante tiene potencial no fértil. Para ser considerada en edad fértil, una mujer debe ser posmenopáusica durante al menos un año o ser quirúrgicamente estéril. O
El participante tiene potencial fértil y acepta utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstinencia desde al menos 4 semanas antes de la administración de la vacuna hasta al menos 2 meses después de la administración y tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa (orina o suero según lo exige la regulación local). ) dentro de los 10 días anteriores a la vacunación.
Criterio de exclusión:
Los participantes no son elegibles para el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:
Sujetos con una enfermedad aguda y/o grave.
Sujetos con una enfermedad terminal.
Sujetos con antecedentes médicos de anafilaxia causada por alguno de los excipientes de la vacuna o con reacciones no deseadas previas a otras vacunas como la nuestra (reacciones alérgicas, síndrome de Guillain-barré, varicela zoster o culebrilla).
Historia clínica previa de Mpox.
Sujetos que viven con VIH con un recuento de células T CD4+ inferior a 200 células/mm3.
Mujer embarazada o en período de lactancia.
Historial activo o médico de dermatitis atópica o eczema, o con contacto estrecho con alguien con historial activo o médico de dermatitis atópica o eccema.
Es poco probable que la presencia de una afección cutánea con lesiones extensas en la piel, como quemaduras, impétigo, dermatitis de contacto o zoster (culebrilla), sane el día de la vacunación.
Usar medicamentos inmunosupresores, en forma de gotas para los ojos, por vía oral o tópica (se permiten aerosoles nasales y corticosteroides inhalados).
Neoplasia maligna activa o pasada, excepto carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas.
Una enfermedad autoinmune.
Historia clínica de afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
Historia clínica de esplenectomía.
Historia clínica de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
Historia clínica del desarrollo de cicatrices queloides.
Evidencia de inmunosupresión, enfermedad cardíaca, enfermedad renal o condición médica inestable según lo determinado por el historial médico inicial, la evaluación física y la evaluación de laboratorio.
Condición psiquiátrica que imposibilita el cumplimiento del protocolo.
Personas que recibieron o planean recibir vacunas vivas autorizadas 30 días antes o después de la vacunación del estudio.
Personas que recibieron o planearon recibir inmunoglobulina u otros productos sanguíneos 60 días antes de la prueba de detección del VIH.
Personas que recibieron o planean recibir medicamentos/vacunas experimentales 30 días antes de la vacunación del estudio o antes de finalizar el estudio.
Personas que recibieron o planearon recibir terapia inmunosupresora sistémica y radioterapia 30 días antes o después de la vacunación del estudio.
Uso de quimioterapia sistémica dentro de los cinco años anteriores a la vacunación del estudio.
Historial médico de vacunación contra la viruela y/o evidencia de cicatrización en el lugar de la vacunación.
Alergias al sulfato de estreptomicina y/o al lactobionato de eritromicina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunación inmediata
Esta vacuna es una preparación seca de color amarillo amarillento que contiene virus vaccinia vivo (cepa LC16m8). Cuando se agrega el disolvente que lo acompaña, se disuelve rápidamente para formar un líquido transparente o ligeramente turbio de color rojo amarillento o rojizo. Los ingredientes de esta vacuna están contenidos en 0,5 ml de una solución de este producto disuelta en 0,5 ml del disolvente que la acompaña (20 % en volumen de agua para inyección con glicerina añadida). Se administrará solo una dosis de vacuna de acuerdo con el procedimiento operativo estandarizado (POE). Brevemente, la vacuna se disuelve con 0,5 ml del diluyente proporcionado. La vacuna reconstituida generalmente se administra por vía percutánea a una dosis de aproximadamente 0,025 ml mediante la técnica de punción múltiple utilizando una aguja bifurcada. El número de pinchazos será de 15 veces. Los procedimientos para la administración de vacunas se describen en detalle en el POE. El participante debe ser observado en el lugar de vacunación durante 30 minutos después de la administración de la vacuna para observar posibles reacciones inmediatas. |
LC16m8 debe almacenarse a temperaturas entre -35°C y -20°C. El producto no debe almacenarse a temperaturas inferiores a -35°C, ya que podría producirse deterioro o daño del tapón de goma. El virus contenido en este producto es sensible a la luz solar y se inactiva rápidamente, por lo que se debe tener cuidado de evitar la exposición a la luz, tanto antes como después de la reconstitución. Examinar cuidadosamente el contenido en el momento de la reconstitución. No lo utilice si se observa precipitación, contaminación de sustancias extrañas u otras anomalías. Este producto debe disolverse el medicamento inmediatamente antes de la inoculación. Una vez disuelto se debe utilizar inmediatamente. Dado que este producto no contiene timerosal, una vez retirado el tapón, se debe desechar cualquier solución que quede en el vial. No restaure ni reutilice la solución restante. Vida útil: 10 años a partir de la fecha de aprobación de la prueba nacional de liberación de lotes Frasco que contiene aproximadamente 250 dosis |
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Comparador activo: Vacunación retrasada
El uso de placebo como grupo de control es fundamental para evaluar científicamente la eficacia de las vacunas en ensayos clínicos y obtener evidencia fiable en la prevención de la aparición de enfermedades.
Sin embargo, el uso de un placebo no es ético.
Los sujetos tienen un alto riesgo de sufrir mox y no se les debe administrar un placebo.
Por lo tanto, se aplicó un diseño en el que el grupo de tratamiento inmediato fue evaluado con el grupo retrasado como grupo de control.
Se reservó un período de seis semanas entre los grupos de tratamiento inmediato y retrasado para usarlo en logística, como los preparativos y la entrega de la vacuna en el grupo de tratamiento retrasado.
Es ético, por la misma razón, porque previene inequidades basadas en las razones antes mencionadas.
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LC16m8 debe almacenarse a temperaturas entre -35°C y -20°C. El producto no debe almacenarse a temperaturas inferiores a -35°C, ya que podría producirse deterioro o daño del tapón de goma. El virus contenido en este producto es sensible a la luz solar y se inactiva rápidamente, por lo que se debe tener cuidado de evitar la exposición a la luz, tanto antes como después de la reconstitución. Examinar cuidadosamente el contenido en el momento de la reconstitución. No lo utilice si se observa precipitación, contaminación de sustancias extrañas u otras anomalías. Este producto debe disolverse el medicamento inmediatamente antes de la inoculación. Una vez disuelto se debe utilizar inmediatamente. Dado que este producto no contiene timerosal, una vez retirado el tapón, se debe desechar cualquier solución que quede en el vial. No restaure ni reutilice la solución restante. Vida útil: 10 años a partir de la fecha de aprobación de la prueba nacional de liberación de lotes Frasco que contiene aproximadamente 250 dosis |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos entre los grupos de vacunación.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la vacunación
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Proporción de eventos adversos (graves y no graves) presentados en los participantes incluidos en los dos grupos de vacunación (inmediata y diferida)
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hasta 6 meses después de la vacunación
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Tasa de incidencia de infección por mpox entre la cohorte vacunada y la cohorte no vacunada
Periodo de tiempo: 6 meses después de la vacunación
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La tasa de incidencia de nuevos casos de mpox (confirmados por laboratorio) se calculará con un intervalo de confianza (IC) del 95% basado en la distribución de Poisson para cada cohorte.
El tiempo transcurrido hasta el inicio de la primera aparición de un caso confirmado de mox en el sujeto se resumirá gráficamente utilizando el método de Kaplan-Meier.
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6 meses después de la vacunación
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La tasa de incidencia de la infección por MPOX entre los grupos de vacunación inmediatos versus retrasados desde el día 15 hasta el día 56 después de la vacunación del grupo inmediato.
Periodo de tiempo: Para el grupo de vacunación inmediata: de los días 15 al 56 después de la vacunación. Para el grupo de vacunación retrasada: desde la inscripción hasta el día de la vacunación (42 días después)
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La tasa de incidencia de nuevos casos de MPOX (confirmado por el laboratorio) se calculará con un intervalo de confianza (IC) del 95% basado en la distribución de Poisson para cada grupo de vacunación.
El tiempo hasta el inicio de la primera aparición de un caso MPOX confirmado en el sujeto se resumirá gráficamente utilizando el método Kaplan-Meier.
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Para el grupo de vacunación inmediata: de los días 15 al 56 después de la vacunación. Para el grupo de vacunación retrasada: desde la inscripción hasta el día de la vacunación (42 días después)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de casos graves de MPOX confirmados por laboratorio en los grupos de vacunación inmediata y tardía.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la vacunación
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Proporción de participantes con MPOX confirmado que presentaron síntomas graves que requirieron hospitalización, atención en el departamento de emergencias o muerte asociada con MPOX.
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6 meses después de la vacunación
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Proporción de pacientes con seroconversión del título neutralizante medio geométrico (GMT) de LC16m8.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la vacunación
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Se considera seroconversión en los casos en que el título el día 30 es 4 veces mayor que el día 0.
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hasta 6 meses después de la vacunación
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Media geométrica del título neutralizante de LC16m8 por grupo de vacunación.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la vacunación
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media geométrica global de cada grupo (vacunación inmediata y diferida)
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hasta 6 meses después de la vacunación
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Media geométrica del título neutralizante de LC16m8 por recuento de linfocitos T auxiliares (CD4) en cada grupo de vacunación
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la vacunación
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Se compararán subgrupos de pacientes con un recuento de CD4 de 350 o menos y aquellos con un recuento de CD4 superior a 350 para cada grupo de vacunación.
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hasta 6 meses después de la vacunación
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Área máxima de lesión (MLA) en mm² después de la escarificación con vacunación LC16m8
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la vacunación
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tomar área medida 14 días después de la vacunación
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hasta 6 meses después de la vacunación
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Tasa de incidencia de casos sospechosos de MPOX sin confirmación de laboratorio entre los grupos de vacunación inmediatos versus retrasados desde el día 15 hasta el día 56 después de la vacunación del grupo inmediato.
Periodo de tiempo: - Para el grupo de vacunación inmediata: de los días 15 al 56 después de la vacunación. Para el grupo de vacunación retrasada: desde la inscripción hasta el día de la vacunación (42 días después
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Los casos sospechosos de MPOX corresponden a los participantes que se presentan con lesiones cutáneas en la sala de emergencias o tratando al paciente.
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- Para el grupo de vacunación inmediata: de los días 15 al 56 después de la vacunación. Para el grupo de vacunación retrasada: desde la inscripción hasta el día de la vacunación (42 días después
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Álvarez, Universidad Nacional de Colombia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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