Účinnost/účinnost, bezpečnost a imunogenicita vakcíny LC16m8 Mpox v Kolumbii (MPOX-COL)

Hypotéza: LC16m8 je bezpečná a účinná vakcína pro vysoce rizikové imunokompromitované populace, včetně těch, kteří žijí s HIV.

Plán hodnocení intervence: Očkujte LC16m8 osoby náhodně rozdělené do dvou skupin: okamžitá a odložená vakcinace 1:1 s dobou sledování 180 dní pro vyhodnocení nových případů infikovaných MPXV.

Obecný design: Tento výzkum se provádí v rámci implementačního programu očkování proti mpox v Kolumbii. Skládá se z následujících tří doplňkových složek:

• Část studie 1: Paralelní otevřená sekvenční randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti vakcíny LC16m8 v prevenci infekce MPXV.
• Část studie 2: Kohortová studie založená na stejné populační základně
• Část studie 3: Kohortová studie ve srovnání s kohortou v reálném světě

ODDÍL 1 STUDIE: Účastníci obdrží vakcínu LC16m8 do 6 týdnů (okamžité očkování) nebo 6 týdnů později (odložené očkování) po randomizaci. Obě skupiny budou sledovány 14, 30 a 180 dnů po očkování, a to především prostřednictvím telefonátů.

Studie porovná incidenci nových MPXV infekcí ve skupině s časnou vakcinací od 14. do 42. dne po vakcinaci s incidencí výskytu nových MPXV infekcí ve skupině s odloženou vakcinací od 42 dnů před do 14 dnů po vakcinaci; toto srovnání bude provedeno z poměru rizik nebo proporcionálního modelu nebezpečí.

Kromě toho bude imunitní odpověď, včetně titrů neutralizačních protilátek, hodnocena ode dne vakcinace (1. den) do 180 dnů po vakcinaci u 60 účastníků, kteří budou vybráni z jednoho výzkumného centra a budou náležet pouze do bezprostřední očkovací skupiny. .

Bezpečnostní události budou intenzivně hledány zejména v prvních 14 dnech po aplikaci vakcíny a všechny ty, které nastanou do 180 dnů po vakcinaci. Účastníci budou také sami hlásit příznaky prostřednictvím mobilní aplikace určené k tomuto účelu.

STUDIE ODDÍL 2 A 3 (VNITŘNÍ STUDIE)

• Studie kohort podporovaných na stejné populační bázi: Tato část byla zahrnuta do návrhu studie jako pohotovostní plán pro případ, že pozvaní lidé nebudou souhlasit s účastí ve studii. V této složce bude porovnána podskupina očkovaných subjektů patřících do seznamů preexpoziční profylaxe HIV a HIV (PrEP) s podskupinou subjektů, které byly pozvány k účasti, ale rozhodly se neúčastnit, nebo s těmi účastníky, kteří podepsali informovaný souhlas. , se po randomizaci rozhodli neúčastnit, ať už kvůli dobrovolnému vysazení nebo kvůli ztrátě sledování před vakcinací. Bude provedeno srovnání kumulativní incidence v kohortě očkovaných osob s incidencí v kohortě neúčastníků. Doba hodnocení je 180 dní. Nezúčastněné případy a stažení budou získány pasivním sledováním záznamů v Kolumbijském národním zdravotním institutu (INS – španělská zkratka) a místních zdravotnických organizacích. Tyto skupiny budou porovnány pomocí poměru incidence nebo relativního rizika (RR). S ohledem na nízkou očekávanou frekvenci událostí (méně než 1 %) by mohla být také odhadnuta na základě poměru šancí (OR) z vícerozměrného modelu, který umožňuje úpravu pro možné faktory ovlivňující účinek nebo známé matoucí faktory (nepodmíněná logistická regrese).
• Skupinová studie ve srovnání s kohortou v reálném světě: vyšetřovatelé vezmou všechny subjekty v programech preexpoziční profylaxe HIV a HIV, v této složce podkohortu očkovaných subjektů patřících do seznamů subjektů s HIV a programu PrEP bude porovnána s podskupinou subjektů, které nebyly pozvány k účasti a které nedostaly vakcínu. Bude provedeno srovnání kumulativní incidence v kohortě očkovaných osob s incidencí v kohortě neúčastníků. Případy neúčastníků a odhlášek budou získány pasivním sledováním z evidence INS a místních zdravotnických subjektů vybraných měst. Tyto skupiny budou porovnány pomocí poměru výskytu nebo RR. Vzhledem k nízké očekávané frekvenci událostí (méně než 1 %) by OR mohl být také odhadnut z vícerozměrného modelu, který umožňuje úpravu pro možné známé faktory modifikující účinek nebo matoucí faktory (nepodmíněná logistická regrese).