Effektivitet/effektivitet, säkerhet och immunogenicitet av LC16m8 Mpox-vaccin i Colombia (MPOX-COL)

Hypotes: LC16m8 är ett säkert och effektivt vaccin för högriskimmunkomprometterade populationer, inklusive de som lever med HIV.

Interventionsutvärderingsplan: Vaccinera med LC16m8 de personer som slumpmässigt delas in i två grupper: omedelbar och uppskjuten vaccination 1:1 med en uppföljningsperiod på 180 dagar för att utvärdera nya fall infekterade med MPXV.

Allmän design: Denna forskning utförs inom ramen för implementeringsprogrammet för mpox-vaccination i Colombia. Den består av följande tre kompletterande komponenter:

• Studieavsnitt 1: Parallell öppen sekventiell randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effekten av LC16m8-vaccin för att förhindra MPXV-infektion.
• Studieavsnitt 2: Kohortstudie baserad på samma befolkningsunderlag
• Studieavsnitt 3: Kohortstudie jämfört med verkliga kohort

STUDIEAVSNITT 1: Deltagarna kommer att få LC16m8-vaccin inom 6 veckor (omedelbar vaccination) eller 6 veckor senare (fördröjd vaccination) efter randomisering. Båda grupperna kommer att följas upp 14, 30 och 180 dagar efter vaccination, främst genom telefonsamtal.

Studien kommer att jämföra förekomsten av nya MPXV-infektioner i den tidiga vaccinationsgruppen från dag 14 till dag 42 efter vaccination med incidensen av frekvensen med vilken nya MPXV-infektioner inträffar i gruppen med fördröjd vaccination från 42 dagar före till 14 dagar efter vaccination; denna jämförelse kommer att göras från hazard ratio eller proportional hazard modellen.

Dessutom kommer immunsvaret, inklusive neutraliserande antikroppstitrar, att utvärderas från vaccinationsdagen (dag 1) till 180 dagar efter vaccination hos 60 deltagare, som kommer att väljas ut från ett enda forskningscenter och endast tillhöra den omedelbara vaccinationsgruppen .

Säkerhetshändelser kommer att eftersträvas intensivt, särskilt under de första 14 dagarna efter vaccinadministrering och alla de som inträffar inom 180 dagar efter vaccination. Deltagarna kommer också att självrapportera symtom genom en mobilapplikation utformad för detta ändamål.

STUDIEAVSNITT 2 OCH 3 (NESTED STUDIER)

• Studie av kohorter som stöds på samma befolkningsbas: Detta avsnitt inkluderades i studiedesignen som en beredskapsplan ifall de inbjudna inte går med på att delta i studien. I denna komponent kommer subkohorten av vaccinerade försökspersoner som tillhör hiv- och hiv-preexponeringsprofylaxlistorna (PrEP) att jämföras med subkohorten av försökspersoner som var inbjudna att delta men beslutade att inte delta eller de deltagare som har skrivit under informerat samtycke , beslutade att inte delta efter randomisering, antingen på grund av frivilligt tillbakadragande eller förlust av uppföljning före vaccination. En jämförelse av den kumulativa incidensen i kohorten av vaccinerade försökspersoner med incidensen i kohorten av icke-deltagare kommer att göras. Utvärderingsperioden är 180 dagar. Icke-deltagare fall och uttag kommer att erhållas genom passiv övervakning av register i National Institute of Health i Colombia (INS-spanska akronym) och lokala hälsoenheter. Dessa grupper kommer att jämföras med hjälp av incidenskvoten eller relativ risk (RR). Med tanke på den låga förväntade frekvensen av händelser (mindre än 1%), kan den också uppskattas baserat på oddskvoten (OR) från en multivariat modell som tillåter justering för möjliga effektmodifierande eller kända störande faktorer (ovillkorlig logistisk regression).
• Kohortstudie jämfört med den verkliga kohorten: utredarna kommer att ta alla försökspersoner i HIV och HIV Pre-exponeringsprofylaxprogram, i denna komponent, subkohorten av vaccinerade försökspersoner som hör till listorna över försökspersoner med HIV och PrEP-programmet kommer att jämföras med subkohorten av försökspersoner som inte bjöds in att delta och som inte fick vaccinet. En jämförelse av den kumulativa incidensen i kohorten av vaccinerade försökspersoner kommer att göras med incidensen i kohorten av icke-deltagare. Fall av icke-deltagare och uttag kommer att erhållas genom passiv övervakning från register från INS och lokala hälsoenheter i de utvalda städerna. Dessa grupper kommer att jämföras med användning av incidenskvoten eller RR. Med tanke på den låga förväntade frekvensen av händelser (mindre än 1%), kan OR också uppskattas från en multivariat modell som tillåter justering för möjliga kända effektmodifierande eller förvirrande faktorer (ovillkorlig logistisk regression).